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ploi du liquide de Koch chez les jeunes enfants. Il avait voulu rechercher, l'hérédité tuberculeuse chez les nouveau-nés. Dans ce but, ayant choisi AO enfants, aux premiers jours de leur vie, il leur avait inoculé un milligramme sans résultat. Etonné, il avait injecté successivement aux mêmes enfants 2, 3, 5 et 10 milligrammes sans obtenir de réaction. Il en avait conclu la nullité du pouvoir diagnostique de la tuberculine.

Aujourd’hui que nous savons que l'enfant ne naît pas bacillaire, mais le devient, et qu’il n’y a pas de tuberculose chez les nouveau-nés, les expériences de Schreiber doivent au contraire nous sembler concluantes, puisque sur A0 cas où il ne pouvait y avoir de tuberculeux, la réaction ne s’est pas produite une seule fois.

Quelques semaines après Epstein (1); faisant porter ses essais non plus sur des nouveau-nés mais sur des nourrissons, avait recherché :

1° Quelle était la dose que des nourrissons bien portants, âgés de quelques mois, pouvaient supporter sans inconvénient. Il était arrivé au chiffre de deux milligrammes, ce qui leur donnait pour l'adulte, en proportionnant la dose au poids du sujet expérimenté, environ 45 à 25 milligrammes.

2° Si des enfants nés de mères tuberculeuses étaient sensibles à la réaction. Il avait pu injecter jusqu’à un milligramme, sans obtenir d'élévation de température, ce qui peut servir à démontrer une fois de plus la non-hérédité de la tuberculose.

3° Quelle était l'autorité de la lymphe, au point de vue du diagnostic différentiel. I] avait été amené à reconnaitre à la substance une grande valeur, et il apportait en effet à l’appui trois observations bien probantes.

4° Quels effets produisait l'injection dans les tuberculoses manifestes. En cas pareil, il avait obtenu des réactions franches, sans inconvénient consécutif, si ce n’est un léger exanthème.

Jacobi reprit ces expériences et constata que,chez les nourrissons tuberculeux, une dose de 1/20 de milligramme peut provoquer de la fièvre, et que les nourrissons sains peuvent supporter Sans accidents une dose de 5 à 8 milligrammes.

(4) Epsreix, Koch’schen injectionen, in sanglings und ersten Kindersalter. Med. Wochensch. Prague, 1891.

Fürbringer, à Berlin, et, avec lui, Eswald, s’étendirent sur le danger chez le phtisique de l'emploi de la tubéreine: Cependant, ils reconnurent que les résultats étaient un peu moins décevants, depuis qu’on émployat des doses de lymphe beaucoup plus faibles.

En France, le 3 avril 4891, MM. Debove et Rémond, de Metz, après s'être servis de tuberculine, pensèrent qu'une substance analogue devait se retrouver, dans les exsudats naturels tuberculeux. Ils prirent le liquide de l’ascite des péritonites tuberculeuses,et l'injectèrent à plusieurs malades. Ils constatèrent la réaction chez les individus tuberculeux, et l’absence de réaction chez les individus non tuberculeux.

MM. Arloing, Rodet, Courmont (1), au congrès de la tuberculose de la même année, apportant une série d'expériences personnelles, conclurent à la nullité thérapeutique de la tuberculine. Ils allèrent presque jusqu'à lui refuser tout pouvoir diagnostique, déclarant :

Que jamais une intoxication aiguë n’avait été obtenue, même avec des doses fortes ; :

Qu'avec des doses médicinales renouvelées, on avait eu au contraire des phénomènes d'intoxication chronique ;

Que le trouble le plus facile à constater était l’hyperthermie, précédée d’une période d’incubation variable, ce qui prouverait que la fièvre est due, non à la tuberculine, mais à une substance se formant sous l'influence de celle-ci ;

Qu’au point de vue du diagnostic, l'injection n'avait que la valeur d’un renseignement de second ordre.

En juillet 1891, MM. Debove et Renaut (2) déclarèrent avoir trouvé de la tuberculine dans le liquide des pleurésies. Faisant avec cet exsudat ce qu’ils avaient fait avec celui de la péritonite tuberculeuse, ils avaient vu l'injection sous-cutanée produire chez les tuberculeux une réaction, n’en pas produire chez les individus sains.

À Bournemouth, Watson Cheyne, de Londres (3) étudie les

(1) ArLoixG6, Roper, Courmonr, Etude expérimentale sur la tuberculine. Congrès de la tuberculose, 1891.

(2) Desove et Renaur, Société médicale des hôpitaux, 24 juillet 1891.

(3) WarTson CHEYNE, Congrès de Bournemouth, 1891.

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effets de la tuberculine. Après l'avoir rejetée comme médicament, il démontre : qu’il se produit une réaction locale inflammatoire après son emploi, puis, une fièvre violente suivie de dépression, . et enfin, de l'amaigrissement et l’altération de l’état général. Il dit avoir essayé de séparer les différents éléments qui forment la tuberculine et avoir eu avec chacun d’eux des résultats analogues. Il termine en recommandant une grande prudence dans l'emploi de la substance.

Le 31 juillet 14891, M. Netter (1) communiquait à la Société médicale des hôpitaux, les expériences qu'il avait vu pratiquer devant lui, à Berlin. Parlant des malades atteints ou convalescents de pleurésie auxquels on avait injecté de la lymphe de Koch, il avait constaté chez eux l'apparition de la fièvre, de frottements, de ràles, d’expectoration tuberculeuse.

L'inoculation avait été suivie de réaction :

Chez les pleurétiques . . . 87 fois sur 100 Chez les sujets manifestement ÉMRrcnIeNE 96 fois sur 100 bi LEAQNT GREC COR RSS 59 fois sur 100 Chez les sujets non tuberculeux mais ma-

Li den NÉE et hr due 27 fois sur 100 Chez les sujets sains. . . . HAE 0 T0 sur 100

En 1892, Escherich (2) ApBortait les observations de 81 enfants de l’âge de 2 mois à 12 ans ; il déclarait avoir injecté des enfants nouveau-nés dont les parents étaient tuberculeux, sans obtenir d’élévation thermique ; puis, des nourrissons tuberculeux qui réagissaient alors à la dose très faible de un demi à deux dixièmes de milligramme ; enfin, des enfants plus äâgés, chez lesquels l'hyperthermie se produisait à un demi et à un milligramme. Les enfants sains n’avaient pas réagi.

La réaction avait commencé quatre heures environ après l'injection et était terminée au bout de douze heures ; c'était dans les cas de tuberculose osseuse et de tuberculose limitée qu’elle avait été la plus nette.

Jamais elle n’avait été suivie d’une recrudescence de phéno-

smènes pulmonaires ou généraux. Mais, à plusieurs reprises, il

(4) Nerter, Société médicale des hôpitaux, 31 juillet 1891. (2) Escaericu, Resultate der Koch’schen injectionen, bei Tuberculose des Kindesalters. Jahrbuch f. Kinderheilkunde, 1892,

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s’était produit des complications légères, de l'ictère, de l’herpès et surtout des exanthèmes.

Escherich se déclarait formellement partisan de l'emploi de la tuberculine comme diagnostic de la tuberculose chez l'enfant.

En Italie, Tommaso-Guida, de Naples, avait fait des expériences sur les tuberculoses osseuses et avait reconnu qu’elles étaient bien révélées par la tuberculine (1) !

L'année suivante, Shéridan Delépine, en Angleterre, exprimait le regret que la méthode des inoculations expérimentales du liquide de Koch ne fût pas employée plus souvent pour faire le diagnostic de la tuberculose chez l’homme. L'injection lui avait pour sa part donné toujours des résultats positifs, dans le cas de maladie, et des résultats négatifs, chez les individus non tuberculeux. ;

Le 29 juillet 1893, Straus et Teïissier venaient dire qu'en injectant à des individus syphilitiques une dose de 2 milligrammes 1/2 de tuberculine, ils avaient obtenu une élévation de température atteignant 394. Ils en concluaient que le liquide n’avait pas un pouvoir hyperthermique réservé à la seule tuberculose.

En 1894, le professeur Landouzy, dans le service duquel se trouvait la crèche de l'hôpital Tenon, voulut rechercher chez les jeunes enfants la tuberculose, au moyen de la tuberculine. Ses expériences ne furent pas couronnées de succès ; il se produisit au niveau des lésions tuberculeuses des poussées congestives graves; des cas mortels furent observés. Les expériences furent alors abandonnées.

Denison, de Denver (2), la même année, rapporta trois cas de tuberculose infantile dans lesquels le diagnostic avait été fait par la tuberculine. Il s'agissait d’une phtisie pulmonaire, d’une méningite de la base, et d’une arthrite tuberculeuse.

Dans le cours de l’année 1894-1895, le professeur Hutinel (3) reprit, sur une plus grande échelle, ces expériences chez les jeunes enfants de l’hospice des Enfants-Assistés.

I commença les injections à la dose de 1/20 de milligramme

(1) Guina, Essais faits avec la tuberculine dans les maladies des enfants. Riforma medicale.

(2) DenisoN, New-York medical journal, 1894,

(3) Hurmnez, Soc, médicale des hôpitaux, mars 1895

Liane

et ainsi de suite jusqu'à 1 milligramme. Si à ce point l'enfant n'avait pas réagi, on ne devait pas le considérer comme tubercu leux. M. Hutinel se servait de la solution suivante : Euberculime. - ., 5. 4;céntimètre cube.

Eau phéniquée à 1/500. Suites

Pour cet auteur, il fallait espacer les injections de cinq jours, et ne pas opérer sur les enfants fiévreux.

Finalement, il reconnaissait la valeur du procédé, mais ne pensait pas qu'il dût être généralisé. L'emploi en nécessitait de telles précautions, qu'il aurait été imprudent de le mettre entre les mains de médecins non expérimentés en la matière.

En 1895, un élève de M. Hutinel, M. Gaffié (1), fit, dans sa thèse, une excellente revue de la question. Quant à lui, il avait injecté 20 enfants de l’hospice des Enfants-Assistés, et avait obtenu 11 fois la réaction.

Dans cinq des cas, il s'agissait d’une infection générale dont la nature était indéterminée, et qui avait été démontrée tuberculeuse par la tuberculine. Quatre de ces enfants étaient dans un état de cachexie extrême.

Une autre fois, il y avait infection intestinale indéterminée.

Une autre, de l’adénite cervicale.

Enfin deux lupiques, qui furent améliorés.

D'autre part, des vingt malades que Gaffié avait inoculés, quatre moururent et l’autopsie en put être faite :

Deux avaient réagi, et on trouva chez eux de la tuberculose généralisée aux ganglions du médiastin et aux poumons.

Deux n'avaient pas réagi et on ne trouva chez eux aucune tuberculose ou locale ou viscérale.

Les conclusions de Gaffié étaient les suivantes :

« 4° Le diagnostic précoce de la tuberculose offre un grand intérêt à pouvoir être fait au point de vue de la prophylaxie et du traitement de la maladie ;

« 20 Aucun des signes pue] jusqu'à eue n'a de valeur * pathognomonique ;

(4) Garrié, Diagnostic de la tuberculose pulmonaire infantile par les in» gections de tuberculine. Th, Paris, 19 mars 1895,

2e AD LE

«3° Il peut se faire qu'aucun signe n’annonce l'infection tuberculeuse ;

« 4° La tuberculine seule, en injection dans le tissu cellulaire à dose très minime, donne une réaction pathognomonique de l’infection tuberculeuse ;

« 5° La réaction est en général faible et éphémère ;

« 6° Elle ne donne lieu à aucune complication ;

«7° Elle n’occasionne que des troubles passagers dans les systèmes et appareils.

« 8° Elle peut donc, employée prudemment, donner de très bons résultats. »

Un an après, Straus (1) présentait à l’Académie de médecine un travail que MM. Grasset ct Vedel avaient déjà communiqué au congrès de Lille. Ces auteurs, s'étant servis de la tuberculine préparée à l’Institut Pasteur, avaient fait quatorze expériences.

Les résultats en avaient été excellents, et d’une innocuité absolue.

Dans cinq cas, le diagnostic de la maladie n'aurait pu être fait autrement.

Dans deux autres, la réaction avait été très faible et de moins d’un degré. Elle ne s'était pas produite dans quelques cas de tuberculose guérie ou très avancée.

Mais ils reconnaissaient avoir obtenu également de l'élévation de température, chez des malades atteints de lèpre, d'adinomycose et de syphilis. Ils conseillaient de ne pas rechercher la réaction chez des malades atteints de ces affections.

Au point de vue de la dose à injecter, la quantité leur semblait être de 1/20 de milligramme chez l’adulte, la dose de 4 centimètre cube était dangereuse.

Enfin, il fallait maintenir le malade au lit trois jours après l'injection, pour éviter des complications.

Loesch, en janvier 1897, essaya de rattacher les variations de la réaction à la tuberculine aux variations dans la modification du sang. II fit une vingtaine d'expériences.

Macagliano (2),,en 1897, fit de son côté des essais concluants ;

(1) Bulletin de l'Académie de médecine, 25 février 1896. (2) MacaGLiano, Soc. de Biologie, 1891,

AE à LEA

il s’attacha surtout à rechercher quelle était la dose minima qui pouvait provoquer l’'empoisonnement.

I arriva, pour le cobaye sain, au chiffre énorme de 0 gr. 75 pour 100 grammes du poids de l'animal.

Restent à signaler les quelques essais faits l'année dernière par Combemale (1), de Lille, sur l’homme adulte, et enfin la thèse récente de notre ami Bertherand (2), ancien interne de M. Hutinel, qui, recherchant les divers moyens d'arriver au diagnostic de la tuberculose infantile, reconnaît que la tuberculine offre chez l’enfant une très grande valeur diagnostique. Puis il dit dans ses conclusions": !

« Les injections de tuberculine donnent une réaction pathognomonique de l'infection tuberculeuse ; mais leur emploi est délicat, et ne peut être appliqué que dans certains cas. Faites avec précaution, elles donnent une réaction générale et locale caractéristique. »

« Les réactions qu’elles ont pu donner chez des sujets non tuberculeux sont exceptionnelles et n’ont pas les mêmes caractères. » |

Et dans les 32 observations citées dans son mémoire, il s’en trouve trois d'enfants injectés à la tuberculine, et chez lesquels le diagnostic de la maladie put être fait de cette façon.

D’après les expériences que nous venons de signaler, il semble donc certain que chez l’homme et chez l'enfant tuberculeux, il se produit une réaction thermique en présence de la tuberculine. Nous allons décrire nos expériences personnelles, et rechercher les modalités suivant lesquelles se présente cette élévation de la température. Nous discuterons ensuite les objections faites à cette méthode. Nous rechercherons enfin si elle peut être remplacée par d’autres moyens de diagnostic, ou si elle a véritablement une valeur toute spéciale qui fait de la tuberculine, le réactif par excellence de la tuberculose du premier âge.

(1) CouBemaLe, 5e Congrès de médecine interne de Lille, 1891. (2) BerreranD, Diagnostic de la tuberculose pulmonaire chez les jeunes enfants. Th. Paris, 1899.