CHAPITRE VI

Étude de la réaction fébrile.

Avant d'étudier la forme sous laquelle se présente la réaction à la tuberculine, il est intéressant de rechercher quelle est la cause de cette élévation thermique. Lorsque, dans les premières inoculations de la lymphe, on en injectait une dose considérable, il se produisait dans les tissus tuberculeux, une modification anatomique facile à suivre. Le professeur Cornil a, montré que les phénomènes nouveaux étaient surtout de nature congestive. Au niveau du tissu malade il se formait un énorme afflux sanguin, par réplétion des vaisseaux ; les parties malades augmentaient de volume et rougissaient, gorgées qu'elles étaient par l’arrivée du sang. Ensuite, il survenait une diapédèse active,et les cellules migratrices envahissaient le tubercule et sa périphérie.Ce n'était là, en somme, que de la congestion, et elle paraissait être d'autant plus intense que l’on avait injecté une dose plus forte de tuberculine.

Mais, si on augmentait la quantité de lymphe injectée, les phénomènes congestifs étaient dépassés et devenaient inflammatoires. L’altération tuberculeuse primitive gagnait à la fois en étendue et en profondeur. Car,sous l'influence d’une inflammation active, letubercule et ses parties voisines,comme l’a montré Virchow, se ramollissent et tombent en déliquescence. Et, à côté des tubercules primordiaux, d’autres vont naître, proliférer sous l’influence d’une inflammation active et étendre la lésion tuberculeuse.

À un degré de plus, et ce phénomène peut être produit expérimentalement par une dose de tuberculine encore plus élevée. Cette lésion subira une poussée tellement active qu’elle ne restera plus localisée et envahira tout l'organisme. La néo-formation bacillaire, entraînée par le courant lymphatique ou sanguin, ma-

nifestera alors son existence, sous forme de granulations, qui envahiront les poumons, le foie, la rate, le cerveau, l'intestin et les méninges, et il se sera ainsi réalisé une granulie généralisée.

Dans les cas semblables qui ont été observés fréquemment au cours des premières expériences, il y a eu une poussée aiguë de tuberculose, se localisant ou se généralisant suivant la dose de tuberculine injectée et suivant la résistance du sujet. En dernière analyse la fièvre résulte alors d’une combustion augmentée.

Il est, par suite. aisé de comprendre en quoi réside le danger d'une injection de tuberculine trop considérable qui accélère et étend le processus nécrosique de la tuberculose.

En est-il de même, lorsqu'on inocule des doses très légères de liquide, et la fièvre n'est-elle, là aussi, que la traduction extérieure d’une congestion tuberculeuse ?

Il semble que non, car ilse produit une fièvre immédiate, après la piqûre, et dans aucun des cas où elle a été constatée, au cours de nos expériences, cette hyperthermie n’a persisté plus de 36 heures. Or, il est inadmissible de supposer qu’une poussée tuberculeuse puisse avoir toujours un début aussi rapproché de l’injection, et toujours aussi, une terminaison aussi brusque ; en aucun cas clinique,une poussée de cette nature n’évolue en vingt-quatre ou trente-six heures.

Koch admettait que la fièvre était le résultat, non d’une inflammation, mais d’une nécrose locale. Pour lui, le liquide avait la propriété de sécréter une substance nécrosante ; et c'était même de cette façon qu'il pensait guérir la maladie. Aux points malades, les bacilles tuberculeux fabriquaient une toxine, douée d’un pouvoir nécrosant faible, qui agissait sur le protoplasma des cellules déjà altérées. Par l'injection dela tuberculine, on faisait arriver dans le sang une substance, dont le pouvoir nécrobiant s’ajoutait à celui de la toxine fabriquée par le bacille. Les tissus tuberculeux étaient détruits, en tant que cellules vivantes ; la fièvre n’était que la conséquence de la combustion qui se produisait ainsi. Un tissu cicatriciel remplaçait les parties mortes qui étaient éliminées, et c’est de cette façon que s’accomplissait la guérison. ” Mais l'hypothèse de Koch n’est pas confirmée par l’autopsie, et si l’on a vu,dans les tuberculoses cutanées,se passer des phénomènes analogues, on n’a observé la même nécrose ni dans

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les poumons ni dans les ganglions. Puis,si la tuberculine avait un pouvoir nécrosant, on aurait dù retrouver cette nécrose produite aux points mêmes de l’inoculation, puisque là le liquide s'était trouvé en contact direct, età l’état de pureté, avec les cellules ambiantes. Enfin,la nécrose et la fièvre qui en résultent seraient d'autant plus intenses que les injections seraient plus répétées. Or ce n’est pas là ce que l'expérience nous enseigne ; il n’y a de nécrose locale que si l'injection a été septique, et la répétition des inoculations ne détermine pas une température constamment élevée, car nous savons que, une fois les premières faites, les suivantes n’ont pas le même pouvoir pyrétique.

Ces théories ne peuvent donc suffire à expliquer l'élévation thermique, et c’est en réalité dans l'action du système nerveux que nous devons en chercher la cause. On sait, depuis longtemps déjà,que les poisons agissent sur le bulbe, pour détruire la régularité qui existe normalement entre les phénomènes de vaso-constriction et de vaso-dilatation,et que, du défaut de ce parallélisme, résulte de la fièvre. On sait aussi que point n’est besoin d’injecter des bactéries dans l'économie pour amener ces symptômes, mais qu’il suffit d’injecter les produits fabriqués par ces microbes d’une facon permanente. C’est ce que Brieger a réalisé, quand il a provoqué de la fièvre en injectant simplement une substance, la mydaléine, retirée par lui des matières animales en putréfaction. C'est ce que M. Charrin a produit, sur des lapins, en leur inoculant des cultures de bacilles pyocyaniques, dont il avait séparé les bactéries par un filtrage attentif. C’est enfin la toxine, et non le microbe,qui agit dans les paralysies diphtériques, le tétanos, l’érysipèle, l'infection purulente, puisque les mêmes effets. ont pu être reproduits artificiellement eninjectant, non point les microbes, mais le produit de leur fabrication.

En pratiquant la piqûre de tuberculine, ne fait-on pas la même chose ? N'injecte-t-on pas un produit de culture microbien sans bacilles de Koch ? Dès lors, il est rationnel d'admettre que la toxine tuberculeuse doit avoir le mème pouvoir pyrétique que les autres toxines. Mais cette donnée elle-même n’est pas suffisante, et il semble que l’injection seule de ce poison ne soit pas apte à donner de la fièvre, au moins lorsqu'on emploie des doses modérées.

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En effet, si on injecte,par exemple, une dose de 4/10 de milligramme à un enfant tuberculeux, il réagit. Et si on emploie la même dose chez un enfant du même âge non tuberculeux, il ne réagit pas ; pour amener de la fièvre dans le second cas, pour que l’inoculation de la toxine suffise à elle seule à donner de l’élévation thermométrique, il faudra au moins décupler la dose. Si donc avec une même dose,dans un cas,on a toujours de la fièvre, et dans l’autre, jamais, c’est que la fièvre résulte de la rencontre de la tuberculine avec un produit tuberculeux, puisque c’est là la seule différence séparant les deux sujets expérimentés.

Telle est la théorie que Depage,de Bruxelles a soutenue le premier, en disant que la lymphe était une ptomaïne se combinant avec celles de la tuberculose pour donner des réactions générales et locales.

Il semble permis de conclure que la tuberculine est bien une toxine du bacille de Koch. Injectée à doses supérieures à un milligramme au moins, elle peut provoquer de la température. À dose moindre, elle est incapable, par elle seule, d'agir sur le système nerveux, et cette action ne se produit que quand elle rencontre une autre toxine, produite cette fois directement,non plus par le bacille de Koch seul, mais par les cellules tuberculeuses vivantes de l'organisme. La combinaison de ces deux substances agit sur le bulbe comme un poison, trouble le jeu des nerfs vasculaires, et amène la pyrexie.

C’est pour cette raison encore qu'il n’y aura pas de réaction chez un tuberculeux guéri, puisque la toxine animale aura a d’être fabriquée.

On peut enfin se demander pourquoi la réaction est plus vive, dans les tuberculoses locales et limitées, que lorsqu'il y a de grosses lésions. Il est permis de croire quela cause tient à ce que les deux toxines doivent se mélanger dans des proportions déterminées, pour obtenir le maximum d'effet thermique. Si, dans les premiers essais thérapeutiques de la tuberculine, on a obtenu des réactions formidables chez des tuberculeux avancés, c’est qu'ici on mélangeait des doses énormes de lymphe à des doses énormes de toxines fabriquées par l'individu. Mais, quand on injecte une dose infime de 1/10 de milligramme à des tuberculeux en pleine évolution, cette faible quantité de tuberculine disparaît,