CHAPITRE I

Sur le mécanisme des leucopénies

L'équilibre leucocytaire normai

Les leucocytes, issus des organes leucopoïétiques, semblent être détruits surtout au niveau de la rate : on connaît l'existence, dans cet organe, de leucocyto- Iysines. Leucopoïèse, leucolyse sont certes les facteurs véritables, les mécanismes essentiels de toute perturbation dans l'équilibre leucocytaire, comme ils conrcourent du reste à sa stabilité. Dans ce sens on entend généralement par leucocytose une augmentation importante et durable du nombre des globules blancs dans le sang total, ne résultant pas de leur inégale répartition dans l'arbre vasculaire ; — et si le sang périphérique contient presque toujours une proportion plus forte de leucocytes, l’augmentation existe aussi dans ie sang profond. Afflux de nouveaux éléments par suractivité fonctionnelle, c'est une réaction utile

de l’organisme.

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Beaucoup de leucocytoses ne présentent pas ces caractères : naissant à quelques secondes du facteur qui les a provoquées, elles disparaissent avec lui ; nous en trouvons des exemples dans l’action des hypertenseurs, des changements de position. Il est difficile d'expliquer des perturbations aussi éphémères par une néoproduction instantanée de leucocytes dans les organes lymphoïdes.

Le même raisonnement est applicable aux leucopénies : suivant les conditions de temps où on les voit apparaître, il est, dans certains cas, peu vraisemblable de les attribuer à des lyses brutales par leucocytolysines. Il existe des leucopénies IMMÉDIATES sous l'’influence des hypotenseurs, de certaines actions nerveuses, des chocs. Mais cette chute elle-même n'est pas durable, le taux leucocytaire remonte, avec la même apparente facilité, à un niveau voisin et dépassant parfois la normale : il semble qu'il y ait là une espèce de compensation entre les oscillations de l'équilibre. La leucopénie de l'extrait de Gui est suivie de leucocytose ; et si le fait n'est pas constant, il montre en passant l'importance des conditions de temps.

Vraisemblablement, ces phénomènes sont de nature particulière, résultats de mécanismes réflexes et fort divers qui, s'ils ne changent rien véritablement au taux et à la formule leucocytaire absolus, n’en sont pas moins capables d’influer d'une façon moins intense, plus passagère sans doute, mais surtout plus immédiate, sur la répartition de ces éléments à travers l'arbre vasculaire, sur leur concentration ou leur raréfaction. Le plus simple exemple, le seul d’ailleurs

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d'observation directe, en est le phénomène chimiotaxique. On peut, en résumé, reconnaître aux variations leucocytaires de cet ordre, les caractères suivants :

leur apparition immédiate,

leur brièveté et leur retour rapide à la normale,

leur nature, consistant en des différences de répartition.

Pour les expliquer on a invoqué de nombreux facteurs : d’un côté les propriétés biologiques et physico-chimiques des globules blancs ; de l’autre les organes éliminateurs, la rate peuvent jouer un rôle important ; le foie, les modifications du sang dans ses constantes, le système nerveux organo-végétatif, les troubles circulatoires sont peut-être à l’origine de perturbations leucocytaires : tous ces mécanismes de leucopénies sont actueilement mal connus. Dans les conditions expérimentales ils sont difficiles à dissocier et à isoler, et probablement dans les conditions spontanées ne s excluent-ils pas les uns les autres : il est possible qu'ils agissent concurremment et de là vient sans doute la difficulté d'obtenir une preuve formelle de leur intervention. Les expérimentateurs ont cherché à éliminer ces facteurs concurrents et y ont rencontré une extrême difficulté : les travaux de Camus et Pagniez, Filinsky, Jung n'ont pas encore limité l’influence de la pression artérielle et des phénomènes vaso-moteurs dans la production des leucopénies.

La baisse de tension, facteur probable, mais non exclusif de leucopénies

Parmi ces facteurs probables de variations leucocytaires, le mieux connu dans l’état actuel de nos connaissances se rapporte au rôle des phénomènes circulatoires proprement dits, ceux d'ordre moteur. Nous avons annoncé plus haut la difficulté de leur étude. La voici :

IT n’est guère d’autres moyens — la saignée mise à part dans une certaine mesure — d'obtenir des troubles circulatoires suffisamment intenses que l’excitation du système nerveux organo-végétatif directe ou : indirecte ; or, cette action met en jeu de multiples processus qui ne sont peut-être pas tous efficients, mais dont il faut tenir compte. L'’excitation du vague est suivie d’hypotension et de leucopénie : faut-il rapprocher cette dernière de l’inhibition du cœur et des vaisseaux, ou des modifications sécrétoires ? La plupart des auteurs s'accordent à à penser que l'influence du vague et du sympathique sur le taux leucocytaire est bien établie : tous par contre, n’admettent pas qu'ils agissent en provoquant des réactions vasculaires motrices :

L'expérience de Filinsky nie toute participation des effets circulatoires. L’excitation directe du vague et du sympathique donne d’après cet auteur les résultats suivants : pneumogastrique, leucopénie à l'oreille, leucocytose au mésentère : splanchnique l'inverse. Dans les conditions de l'expérience, l’auteur, pour

définir cette action, constate qu'après excitation du vague en arrière des filets cardiaques, la baisse leucocytaire se produit sans modifications de la tension artérielle. Pour lui, les deux termes sont donc sans aucun rapport, l’un apparaissant à l'exclusion de l’autre. Kraus et Zondek, Filinsky expliquent ces leucopénies par des modifications de la teneur du sérum en potassium et en calcium : une vagotonie s’accompagnerait d’alcalinisation, une sympathicotonie d’acidification.

Le fait prouverait que le système organo-végétatif peut se passer du cœur et des vaisseaux pour produire des désordres globulaires. On peut lui opposer des réalités inverses : les expériences de Martin-Sans et Stillmunkès sur l'extrait de Gui, de Fegiu sur l’adrénaline, de Camus et Pagniez, de L. Jung et de ses collaborateurs confirment toutes la simultanéité des effets circulatoires et leucocytaires : il est difficile de la réduire à une simple coïncidence. Mais surtout la possibilité de faire apparaître des leucopénies locales, par actions nerveuses locales, enlève sa valeur absolue au phénomène de Filinski : l’expérience de L. Jung et A. Dischamps, décrite plus loin, utilisant la section du sympathique cervical, a pu produire des phénomènes vaso-moteurs à l’état pur et dans des conditions telles qu'il est difficile d’invoquer une tierce influence; de la comparaison de ces deux faits, il faut conclure que la modification circulatoire ne saurait être un mécanisme exclusif ; on a pu de même, au cours des chocs, observer des leucopénies en dehors de toute baisse de tension, Mais ce mécanisme paraît bien jouer un rôle im-

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portant ainsi qu'il ressort des observations suivantes :

On sait depuis longtemps qu'il y a toujours davantage de leucocvtes là où il y a stagnation sanguine : dans les dépressions ou stases, ils s'accumulent dans les territoires mal irrigués et le sang périphérique, à circulation ralentie, en contient toujours une proporüon plus élevée que celui des organes profonds.

En 1908, Camus et Pagniez constataient qu'une chute importante de la pression artérielle s’accompa-: gnait d’une baïsse rapide du nombre des leucocytes, qu'elle fût provoquée par saignée abondante ou excitation centrifuge du vague.

Tinel et Santenoise, en 1921, étudiant les « variations brusques du taux leucocytaire sous l'influence d'actions nerveuses immédiates » mirent en évidence l’activité du système nerveux vago-sympathique, interrogée par le reflexe oculo-cardiaque. Un réflexe positif entraînait une chute, avec tendance à l’inversion, de la formule leucocytaire. Provoquant d'autre part, comme nous l'avons vu précédemment, des phénomènes vaso-moteurs à la surface de la peau par projéction de kélène ou par l’air chaud, ils constatèrent dans le premier cas l’abaissement, dans le second l’éléva- Mon du nombre des leucocytes. Etablissant entre le phénomène vaso-moteur et la réaction sanguine un rapport de cause à effet, Tinel et Santenoise émettent l'hypothèse qu'une telle leucopénie est une rétention de leucocytes arrêtés, par ordre de taille, « par le calibre rétréci des petits vaisseaux contractés ». Rapprochant cet état du choc hémoclasique, ils suggèrent une même explication pour la leucopénie de celui:ci qui

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«ne ferait, en somme, que traduire une participation du système organo-végétatif aux réactions de la crise vasculo-sanguine ». Le fait que les leucocytoses sont presque toujours des polynucléoses est un argument en faveur de la théorie. Mais elle est contredite par les expériences de Camus et Pagniez déjà citées, de L. Jung et de ses collaborateurs qui montrent que, toutes choses égales d’ailleurs, à une chute de pression même locale correspond dans ce dernier cas une leucopénie, le sang étant prélevé dans les vaisseaux en libre circulation. Et en fait, la gêne apportée au passage des globules sanguins les plus volumineux semble être apportée non par une vaso-constriction, mais par une vaso-dilatation.

Les expériences suivantes s’accordent avec cette constatation : c'est en modifiant l’excitabilité du vague que Garrelon et Santenoise ont pu faire varier, jusqu'à l'empêcher, la ieucopénie consécutive au choc peptonique. Ces auteurs, chez le chien chloralosé, déterminent des chocs par la peptone intraveineuse. Il faut attendre une heure, à une heure un quart, pour que la leucopénie provoquée par l’anesthésie ait disparu. En modifiant, au cours de l'expérience, l’excitabilité du vague soit par la pilocarpine, soit par l’atropine, ils constatent que l'injection de pilocarpine n'empêche nullement les réactions leucocytaires consécutives à la peptone, dont la rapidité en paraît au contraire augmentée. L’atropine au contraire, à doses suffisantes, les prévient en même temps qu'elle supprime l’hypotension artérielle. Ïl semble donc, concluent Garrelon et Santenoise, que dans la production

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du choc peptonique intervient le système nerveux organo-végétatif. De toutes façons, hypotension et leucopénie sont ici indiscutablement associées.

Les travaux récents de L. Jung et de ses collaborateurs ont fait ressortir une telle relation en montrant que : | |

1° Le nitrite de soude, vaso-dilatateur, fait baisser la pression artérielle et le nombre des leucocytes ;

2° La section du sympathique cervical est suivie d’hypotension et de leucopénie locales ;

3° La chute du taux leucocytaire causée par l’acétylcholine est concomitante de la chute de pression;

4° L'hypertension adrénalinique va de pair avec le relèvement de ce taux, après une saignée accompagnée d’hypoglobulie ;

5° Dans ce dernier cas, les effets de l’adrénaline persistent en l’absence de la rate.

De ces recherches relatives au rôle de la tension artérielle, et surtout des expériences de Camus et Pagniez, de L. Jung et de ses collaborateurs qui en sont la base, il est permis de tirer les conclusions suivantes :

On peut poser en principe que les variations leucocytaires et celles de la tension présentent, dans leur simultanéité et dans leur amplitude un parallélisme constant, sinon parfait ; et, toutes choses égales d’ailleurs, les leucopénies accompagnent les vaso-dilatations et les hypotensions ; les hypertensions sont suivies de leucocytoses.

Ces résultats autorisent-ils À lier d’une façon certaine ces deux ordres de phénomènes par une rela-

lion de cause à effet ? Il semble qu’une telle. conclusion soit prématurée, mais il est légitime de la tenir pour très probable et on peut alléguer en sa faveur les faits suivants :

Par leurs conditions d'apparition et leur nature, il est des variations leucocytaires qui ne peuvent obéir qu'à des influences normales, immédiates et passagères.

Le fait que ces fluctuations peuvent se produire dans les deux sens, se succédant dans un espace de temps relativement court, semble indiquer à leur source un même facteur à actions réversibles.

Les variations de la tension artérielle pourraient être ce facteur, et en fait leurs ondes suivent de près la courbe du niveau leucocytaire. Mais, dans la régulation de ce niveau elles ne sauraient constituer un mécanisme exclusif.

Sur les effets intimes de cette relation possible, des explications ont été données. Il faut sans doute faire intervenir au premier chef des propriétés spéciales aux globules blancs, créant des différences d'entraînement dans le courant sanguin. Sous l'influence de troubles vaso-moteurs intéressant surtout, semble-t-il, les capillaires, ils seraient momentanément immobilisés : Tinel et Santenoise invoquent ici la constriction des petits vaisseaux qui, rétrécissant leur lumière, s’opposeraient au passage des leucocytes les plus volumi . neux. Nous avons donné les raisons qui autorisent à penser que ce sont, au contraire, les vaso-dilatations qui provoquent ces stases, parce que la pression sanguine et la vitesse y sont considérablement diminuées.

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Une vaso-constriclion, inversement, chasserait ces leucocytes immobiles dans le sang circulant, où l’on découvre très cénéralement de la leucocytose. Fegler, étudiant le mécanisme de la réaction leucocytaire adrénalinique, indique que la leucocytose du début, non toujours constante, peut avoir pour cause la contraction des vaisseaux. Quant à la leucopénie consécutive, elle résulterait de la rétention des leucocytes dans le foie où ils seraient détruits, accumulés en grande quantité dans ie réseau vasculaire de cet organe. La rate aussi, réservoir de globules sanguins et surtout de cepillaires, peut jouer un rôle par sa contraction : on lui attribue depuis les travaux de Barcroft, Binet et Tournier, les leucocytes post-hémorragiques ; elle chasse après la saignée les leucocytes qui stationnaient dans ses vaisseaux, phénomène très semblable aux leucocytoses qui suivent les vaso-constrictions, dans d'autres territoires vasculaires.