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Grandeurs comparées d’hydrolyse ?}, de l’atropine en solutions : aqueuse, ammoniacale et sodique.

Nr de | Hydrolyse de Hydrolyse de ’atropine l'atropine en : l'atropine en solution solution Temps en solution aqueuse ammoniacale sodique 0 0/0 0, mener mmeneememercte | O0 Ai moe Etam DD CETTE 58,9 65,6 Apr.1 h AO 72,6 72,5 — 2 — 70 81,5 82,8 ar 86 88,3 > 0 90 88,3 93,2

opéraient leurs essais sur plusieurs centigrammes de cet alcaloïde dont des traces infimes : 1/1000 mmgr. suffisent à donner la réaction de Viraxr. Il reste donc à craindre que la putréfaction du cadavre détruisant, en l’espace de quelques jours, la presque totalité de l’atropine ayant suff à entraîner la mort (8 à 12 ctgr.), ne laisse pas une quantité suffisante d’alcaloïde pour donner la réaction de Vrrazr. Une expertise toxicologique opérée plusieurs mois après la mort due à un empoisonnement par l’atropine sera ainsi susceptible d'apporter un résultat négatif lors même que les plus grands soins auront été pris pour éviter toute altération de l’alcaloïde au cours de l'extraction.

4 L’atropine en solution tartrique.

Nous avons déjà exposé les différentes manipulations que nécessite la méthode de Sras-Orro pour l'extraction des alcaloïdes. Nous venons de chercher à connaître les altérations de l’atropine en solution aqueuse, en solution alcaiine ammoniacale, qui se rapportent plus ou moins

PTT

directement aux conditions toxicologiques. Nous nous efforcerons ici. de rechercher si l’atropine salifiée, selon la méthode d’extraction de Sras-OTro, ne sera pas altérée par l'excès d'acide tartrique libre — ceci particulièrement dans les conditions courantes des recherches qui nécessitent le chauffage de la liqueur d’épuisement des viscères, au bainmarie à une température voisine de 65° à 70° pour obtenir l’éveporation de l'alcool, puis ensuite la réduction de la liqueur, concentrée presque jusqu’à siccité.

Nous avons préparé une solution contenant pour 100 cmà : atropine: 1 gr., acide tartrique: 1 gr. La quantité d’atropine mise en présence de l’acide tartrique est considérable en proportion des quantités qui se trouvent au cours des recherches toxicologiques ; ceci afin de mieux pouvoir suivre les altérations s’il s’en produit.

Il reste dans la liqueur un excès notable d’acide tartrique. Pour 10 em$ de la liqueur contenant 0 gr.,10

d'atropine et O0 gr.,10 d’acide tartrique, nous avons : 75 X 0,10 ALES 4 ne NA En :

— 533 — gr. d'acide tartrique combiné à l'atropine et

(0,10 — ET gr., soit O gr.074 d'acide tartrique

libre. Le titrage de l'acidité est opéré à l’aide de la solution N/20 de soude. Or, O0 gr.,075 d'acide tartrique corres-pondant à 0 gr.,040 de soude correspond à 20 em° de solution N/20 de soude ; donc 0 gr.,074 d'acide tartrique correspond à 19 em,7 de soude N/20. Si toute l’atropine du tartrate s’hydrolysait, l’acide tartrique libre

(0 gr.;10 pour 10 cm° de solution) serait saturé par 0,10 X 20 : à 5075 — 26cm*,6 de solution N/20 de soude. La quantité

de soude nécessaire pour neutraliser 10 em* de la solution préparée pouvant varier de 19 cmÿ,7 à 26 cm,6 indiquera

les quantités de l’atropine combinée, de façon assez sensible.

Les résultats obtenus, réunis dans le tableau n° 14,

Lupioue

prouvent que l’altération du tartrate d’atropine, en milieu tartrique aqueux, à température ordinaire, est nulle.

Solution aqueuse d’atropine en milieu tartrique, à température ordinaire.

NaOHN/20 nécessaire pour saturer l'excès d'acide tartrique de 10 cc.

de la solution

Grandeur de l'hydrolyse

Ce premier essai indiquant que le tartrate d’atropine était sensiblement inaltérable en présence de l’eau, à la température ordinaire, il était intéressant de se placer dans les conditions de température des manipulations toxicologiques. La même solution d’atropine en milieu tartrique a été chauffée au bain-marie, à une température de 600 à 70°, pendant plusieurs heures et l’on n’a pu noter qu’une différence de l’ordre de 1/180 sensiblement, après & heures d’observation.

Nous avons remarqué au cours de ces deux essais, à froid et au bain-marie entre 60° et 80°, une hydrolyse que nous qualifions volontairement d’apparente, paraissant atteindre 6 1/, de l’atropine. On peut assurer qu'’effectivement il n’y a aucune hydrolyse ou altération de l’atropine en milieu tartrique ; les petites différences observées dans les titrages, correspondant à 0,1 de solution N/20 de NaOH pour 10 em? de la solution, doivent être attribuées,

Mg A Le

ainsi que nous ayons pu nous en assurer par des essais particuliers, à ce que le verre cède de l’alcali à la solution tartrique, tant, à froid au bout de deux jours qu'après une heure, à une température de 60° à 70°. Nous pouvons donc conclure qu’il ne se produit aucune altération du tartrate d’atropine, même à 80°-70'.

Solution aqueuse d’atropine en milieu tartrique, au bain-marie, à une température de 60° à 70°.

NaOH N/20 nécessaire| Grandeur de pour saturer l’excés d'acide tartrique de 10 cc. de solution

lhydrolyse apparente 0};

Ces expériences nous démontreront amplement qu’en milieu alcoolique — moins favorable encore à l’hydrolyse — il n’y aura aucune modification de l’atropine. La recherche toxicologique qui réunit dans sa manipulation des conditions de milieu alcoolique et tartrique, de température variant de 60° à 70°, ne sera donc certainement marquée d'aucune perte d’alcaloïde.

Remarques : À cette inaltérabilité de l'atropine en solution tartrique, il y a lieu d’opposer l’action très rapide d'hydrolyse de cet alcaloïde par l’acide chlorhydrique et de remarquer l’inefficacité déjà reconnue d’un acide organique là où un acide minéral agit rapidement.

Dans la belladone, les alcaloïdes sont combinés à diférents acides dont la proportion est assez forte pour que

la teinture et l'extrait de belladone du Codex 1908, titrés par la solution N/20 de soude présentent respectivement une acidité exprimée en SO“H?, moyenne de : Ogr.,08 pour 100 er. de teinture et 3 gr. 60 pour 100 gr. d'extrait. Bien que nos essais en milieu tartrique nous aient permis de penser que cette acidité n’amènerait pas l’altération des alealoïdes au cours de la préparation de l'extrait de belladone, nous avons effectué à ce sujet des essais particuliers que nous ne mentionnerons pas ici. Qu'il nous suffise de dire que ces essais ont été faits en titrant un extrait préparé selon le Codex (c’est-à-dire acide) et un extrait préparé avec une liqueur de lixiviation neutralisée. Ils n’ont donné aucune différence dans la composition et la teneur en alcaloïde.

Au cours de titrages par pesée que nous avons effectuée avec l’un et l’autre de ces extraits ainsi préparés, nous avons trouvé une teneur en alcaloïdes, voisine de 2 gr.,50 pour 100 cr. Les acides présents dans la belladone, pas plus que l’acide tartrique, n’hydrolysant l’atropine, l’acidité remarquée dans l'extrait de belladone ne peut donc altérer ses propriétés thérapeuthiques.

Résumé des résultats obtenus au cours de nos expériences de volatilisation et d’hydrolyse de l’atropine. -- Applications.

La volitilisation de l’atropine ayant attiré tout d’abord l’attention des toxicologues a fait l’objet de nos premiers essais. Ceux-ci nous permettent d'affirmer que la volatilité de l’atropine est nulle à sec, à la température ordinaire et à la température du bain-marie bouillant, nulle par évaporation d’une solution alcoolique éthérée ou chlorolormique de cet alcaloïde.

L'entraînement de l’atropine par la vapeur d’eau, pour être positif, n’est que peu important. Il ne sarrait être une cause de pertes sensibles ou mêmes appréciables.

L’hydrolyse de l’atropine nous retiendra davantage. En milieu aqueux, cette hydrolyse est très active dès les premiers temps, pour se ralentir ensuite progressivement.

A.la température ordinaire : 58 à 60 0/, de l’atropine en solution sont hydrolysés en un jour, 72 à 73 (/, en deux jours, puis l’action diminue d'intensité. L'hydrolyse de l’alcaloïde ne sera complète qu'après plusieurs mois de contact.

A la température de la glace fondante, nous voyons la rapidité de l’hydrelyse diminuer de moitié pour une solution de même titre.

Une élévation de température activera au contraire l'hydrolyse de l’atropine. Un quart d'heure d’ébullition provoque la transformation de 66 2); de l’alcaloïde. Après 4 heure d’ébullition 90 ©/, d’atropine sont hydrolysés. La lumière, la concentration de la solution ne jouent aucun rôle dans la marche de l'hydrolyse.

La comparaison des phénomènes d’hydrolyse et d’entrainement de l’atropine par la vapeur d'eau montre bien la disproportion de leurs effets : alors que 70 2/, de l’atropine est hydrolysé par le contact de l’eau bouillante, 0,8 1/, seulement est entraîné par la vapeur d’eau.

En solution dans l’alcool d'un titre de 70° à 80e, l’atropine reste à peu près inaltérée.

En milieu sodique et à la température ordinaire, l’hydrolyse atteint en 2 heures : 70 0/, de l’alcaloïde (quantité détruite par l’eau seule après 2 jours de contact), puis 90 ?/, en 24 heures. Cependant après 4 mois on obtient encore la réaction physiologique et chimique de l’atropine extraite de la solution par épuisement chloroformique.

En milieu ammoniacal, l'hydrolyse est beaucoup moins active et peut être comparée à celle qui s'effectue en milieu aqueux. Atteignant cependant 93 0}, de l’alcaloïde au bout de 5 jours de contact en milieu ammoniacal, cette hydrolyse est susceptible de modifier profondément le résultat