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de la recherche toxicologique de l’atropine, effectuée de longs mois après la mort.

En solution aqueuse tartrique à température ordinaire comme à la température de 60° à 70°, on n’observe aucune altération de l’atropine.

Ces différentes expériences passées rapidement en revue mettent en évidence le phénomène d’hydrolyse de l’atropine. C’est à lui, en raison de son importance, que doivent être imputables les pertes que l'on pourrait constater. Cependant, nous pouvons conclure que les manipulations exigées par la recherche toxicologique de l’atropine ne souffrent pas de cette altération et ne nécessiteront aucune technique spéciale. Suivant la méthode de Sras-Orro, on ajoutera à la matière organique prélevée — de l'acide tartrique — sans trop grand excès — jusqu’à réaction acide. On fera ensuite macérer les matières avec de l'alcool à 900 pendant 24 heures puis on évaporera au bain-marie, à la température la plus basse. Au liquide concentré on ajoutera du carbonate de soude — sans trop grand excès ; puis, sans attendre, on entraînera en évitant toute émulsion, l’atropine par l’alcool amylique ou le chloroforme qui la laisseront, comme résidu d’évaporation, sans perte par volatilisation.

Les résultats acquis par nos expériences de volatilisation et d’hydrolyse de l’atropine auront encore un intérêt tout pharmaceutique. Ces essais nous montrent que le dosage des alcaloïdes de l’extrait de belladone, pratiqué en suivant la technique du Codex 1908 (page 256), ne fera subir aucune altération, aucune perte sensible à l’alcaloïde. Des essais que nous ne relaterons pas ici nous ont permis de justifier ces prévisions et de conclure que ce dosage ne soumettant l’atropine et les alcaloïdes voisins à aucune action défavorable permet d'obtenir, sur la teneur en alcaloïdes de l’extrait de belladone, un renseignement précis.

L'Atropine, ses produits d'hydrolyse et la réaction de Vitali.

La réaction chimique de l’atropine la plus sensible est celle de Virazr que l’on obtient de la manière suivante : on évapore dans une capsule de porcelaine un peu d’atropine avec 2 à 3 gouttes d’acide nitrique fumant ; on obtient une teinte jaunâtre fugace. Si au résidu jaunâtre obtenu en continuant l’'évaporation, on ajoute une goutte de solution alcoolique de potasse caustique, il se produit une coloration d’un rouge violet magnifique. Cette réaction réussit avec 0 gr.,000.001 de sulfate d’atropine ; elle est utilisée dans les expertises toxicologiques, concurremment avec la propriété de cet alcaloïde de provoquer la mydriase quand on Papplique sur l’œil. On connaît, en effet, d’autres alcaloïdes possédant, bien qu'à un moindre degré, la même propriété mydriatique.

La réaction de ViraLr semblerait devoir être susceptible, par sa grande sensibilité, de caractériser nettement l’atropine en toute occasion. Cependant, l’atropine possède la propriété, comme nous l’avons précédemment montré, de s’hydrolyser rapidement et presque totalement sous l'effet de la putréfaction, :lans les viscères d’un organisme intoxiqué.

Il est donc particulièrement intéressant de savoir si le produit dérivé obtenu pourra être décelé aussi facilement que l’alcaloïde lui-même.

En petite quantité, ce qui sera toujours le cas d’une expertise toxicologique, le tropate de tropine pourra être dificilement caractérisé : son action physiologique est

CEE FE nulle à l'inverse de latropine et on ne lui connaît pas de réaction caractéristique ainsi que nous allons le voir.

Nous avons préparé les produits d’hydrolyse de l’atropine : la base tropine, l'acide tropique, l’acide atropique, puis nous avons essayé sur eux la réaction de ViraLr. Nous allons voir qu'aucun d’eux ne donne cette réaction. Préparation de la base tropine : «La tropine (1) s’obtient facilement en hydrolysant l’atropine ou la belladonine sous l’action de l’eau de baryte ou del’acidechlorhydrique. Le dernier de ces réactifs dédouble l’atropine — éther tropique de la tropine — en ses deux composants :

CITH2N O3 + H20 — CSHISNO + C9H1008.

tropine acide tropique

L’eau de baryte détermine en outre la deshydratation de l'acide tropique qui devient acide atropique (Kraur).

2CHTH2NOS + Ba (OH)? = 2C8HIYNO + (CHT0?) 2Ba + H20. Tropine atropate de baryte

On peut préparer la tropine par la réaction de Kraur en faisant bouillir l’atropine avec de l’eau de baryte saturée. On précipite alors la baryte en excès par l’acide carbonique, on acidule par HCI et l’on agite avec de léther qui enlève l'acide atropique. La dissolution aqueuse est alors traitée par l’oxyde d'argent. On filtre pour séparer le chlorure d’argent ; puis on précipite l’argent que renferme en petite quantité la solution en la traitant par H?S. Elle ne renferme plus alors que la tropine qu elle fournit par évaporation. »

Nous avons préféré employer l’action seule de l’eau bouillante pour obtenir la base tropine, afin de pouvoir . étudier particulièrement les propriétés du tropate de tropine, se formant couramment par hydrolyse. Ce procédé de préparation avait déja été émployé par AMENONIYA (2)

(1) M. GUERBET. — La tropine et ses dérivés, Th. Agr. 1904, p. 66, (2) AMENONIYA. — À. d. Ph., T. 240, p. 498-504,

dans sa synthèse de l’hyoscyamine droite ou gauche par action de l’un ou l’autre des deux acides tropiques sur la tropine. Une pesée de 10 gr. d’atropine a été dissoute dans 150 cm d'alcool à 900, puis on a ajouté 500 em? d’eau distillée. Le mélange est versé dans un ballon de 1 litre monté à reflux et chauffé au bain-marie bouillant durant 60 heures. La solution ne provoque plus alors la dilatation de la pupille et ne laisse aucun résidu par épuisement au chloroforme : il n’y a donc plus d’atropine libre. D'ailleurs, quelques gouttes de cette solution de tropate de tropine, évaporées dans une capsule, laissent un résidu jaunâtre qui ne donne pas la réaction de Virazr. Cette solution est privée de son alcool et réduite par distillation au quart de son volume primitif. La liqueur concentrée est acidulée légèrement par HCI et l’acide tropique libéré est entraîné par 3 épuisements à l’éther. Nous avons pu constater que l’acide tropique ne donne pas la réaction de ViraLi. Nous nous sommes, en plus, assuré que l’acide atropique obtenu dans l’hydrolyse de l'atropine par une base (méthode de KRAUT) ne possède pas non plus cette réaction.

La solution aqueuse de chlorhydrate de tropine, alcalinisée par la soude, est épuisée par 3 fois avec son volume d’éther. Le mélange des solutions éthérées est réduit à moitié par distillation. Par évaporation, on obtient un résidu visqueux de tropine. Ce résidu, abandonné 24 heures sous le dessiccateur sulfurique, est repris par l’éther anhydre (1). La solution éthérée replacée sous le dessiccateur laisse la base tropine à l’état cristallin. :

Propriétés : La tropine cristallise dans l’éther sec en grandes tables incolores, fusibles à 630. Elle bout à 2630. Elle est très hygroscopique et se liquifie à l'humidité. Elle n'est pas mydriatique alors que certains de ses éthers, comme l'atropine, l’homatropine, dilatent fortement la pupille.

(1) Liegig's ann. der Chem. T. 208, p. 214.

Nous avons pratiqué sur la tropine un certain nombre de réactions qui nous ont donné les résultats suivants : la tropine précipite comme l’atropine avec les réactifs généraux des alcaloïdes. Elle donne avec l’eau de brome un précipité qui se redissout dans un excès. Elle ne donne aucune coloration avec les acides : sulfurique, chlorhydrique, azotique, lactique et phosphorique. Le réactif sulfomolybolique de FrœnDE, le réactif de Laron (acide sulfosélénique), le réactif d'ERDMaNN (acide sulfurique nitreux), le réactif de Bacx (mélange à parties égales d’acide sulfurique concentré et d’alcool) ne fournissent aucune coloration. La tropine ne donne rien avec le réactif de WENZEL (permanganate de potasse, acide sulfurique).

Possédant une fonction amine tertiaire, la tropine donne en solution aqueuse une coloration rouge orangé, par addition d’acétone et de nitriprussiate de soude (1), mais l’atropine fournit la même coloration.

Quelques centigrammes de tropine sont dissous dans une goutte d’eau et 1 centimètre cube d’acide sulfurique concentré : la solution est incolore. Par l’addition d’une goutte de solution de chromate de potassium, il se produit en chauffant une coloration verte du soluté. Cette réaction n’est pas spéciale à la tropine, Scnances (2) l’a signalée pour le chlorhydrate de cocaïne. BarTue (3) l'indique pour la pilocarpine signalant avec raison qu’on obtient cette même coloration « avec beaucoup de substances organiques capables, comme cette base, de réduire l'acide chromique en solution sulfurique et en vert ». Nous avons constaté qu’on obtenait cette coloration avec l’atropine et lPecgonine.

La tropine donne, à froid, avec l’acide sulfurique formolé, une coloration jaune d’or faible que l’on n'obtient pas avec l’atropine. À chaud, la coloration obtenue avec la tropine

(1) Rimini. Centralblat. 1898, 11, p. 133.

(2) BARTHE. — Toxicologie chimique, 1918, p. 483. (3) BARTHE. — Toxicologie chimique, 1918, p. 488, k