NE Ÿ ROLL

Cocaïnes commerciales : De nombreux échantillons nous ont permis d'observer, en pratiquant la réaction de Virazt selon la technique de M. Barrue, des colorations variant du jaune faible au jaune brun, passant au brun-noirâtre à la température du bain-marie bouillant, Nous n'avons pas eu l'otcasion de remarquer au cours de nos essais, une coloration qui puisse rappeler la teinte violette obtenue avec l’atropine en suivant la réaction de Virazr.

La benzoylecgonine, la cinnamylecgonine, la cinnamylcocaïne donnent à froid, par la réaction de Virazr, une coloration jaune ocre brunissant rapidement à la température du bain-marie.

La tropacocaïne ou benzoylpseudotropine fournit à Fous dans les mêmes conditions, une faible coloration jaunâtre.

L'isatropylcocaïne, au contraire, donne la réaction de ViraLt. Une prise d'essai de Ô gr ,05 d’isatropylcocaïne desséchée, puis additionnée d’acide azotique fumant ou ordinaire (d=—1,4) laisse après évaporation, un résidu à peine jaunâtre. Celui-ci humecté, après refroidissement, avec une solution alcoolique de potasse au 1/10 donne une belle coloration violette. À chaud, cette coloration devient intense, puis brunit et disparaît. Nous avons pu constater que la réaction de VrraLt est encore très nettement obtenue avec le résidu de l’évaporation au bain-marie de 1/30 de centimètre cube d'une solution au 1/200 d'isatropylcocaïne dans l’alcool à 95°, ce qui correspond à 0 gr.,00016 d’alcaloïde. La coloration violette n’est plus nettement observée avec une quantité inférieure d’isatropylcocaïne.

Ces essais nous permettent d’attribuer à l’isatropyleocaïne seule, parmi les alcaloïdes d'impureté de la cocaïne, la propriété de donner la réaction de Virazr. Il ÿ a lieu de penser que les échantillons de cocaïne qui ont permis d'observer une coloration violette au cours de cet essai devaient être souillés d'isatropylcocaine.

Relations entre la réaction de Vitali et la constitution des alcaloïdes qui la fournissent.

Les essais que nous venons de pratiquer nous ont permis de constater que les composés suivants : atropine, hyoscyamine, scopolamine, isatropylcocaïne, donnent la réaction de Vitali.

L’examen de la constitution chimique de ces alcaloïdes nous indique qu'ils sont tous des éthers sels provenant d’une base alcoolique : tropine ou composé très voisin — scopoline, ecgonine — unie à des acides présentant entre eux une grande analogie de constitution. L’atropine, l’hyoscyamine, la scopolamine, sont des éthers de l’acide atropique ou acide o-phénylhydracrylique ; quant à l'isatropylcocaïne, c’est un éther de l’acide y-isatropique appelé encore +-truxillique.

Dans le cas de l’atropine par exemple, nous nous rendons compte que c’est à sa fonction d’éther sel que cet. alcaloïde doit de fournir la réaction de Vitali: les produits d'hydrolyse de l’atropine ne donnent plus, en effet, cette réaction, comme nous l'avons montré.

Nous nous sommes proposé de vérifier si la réaction de Vitali était encore obtenue avec un éther sel provenant de l'acide tropique et d’un alcool autre que la tropine: l'alcool éthylique par exemple.

Pour obtenir le tropate d'éthyle, on introduit dans un tube de verre à sceller : 10 gr. d'alcool absolu, 0 gr.,70 d'acide sulfurique, 1 gr. d'acide tropique. Le tube fermé à la lampe est chauffé, durant 4 heures, au bain-marie

bouillant. Le liquide est ensuite versé dans une capsule : - la plus grande partie de l'alcool est évaporée au bainmarie et le résidu est saturé par une solution de carbonate de soude au 1/10, puis légèrement alealinisé. La liqueur est agitée, dans une ampoule à décantation, avec de l’éther! La solution éthéré, desséchée sur le sulfate de soude anhydre, est filtrée et réduite par distillation. Les dernières traces d'éther sont chassées en chauffant quelques minutes le résidu huileux dans une capsule, au bainmarie ; ce résidu est l’éther tropique de l’alcool éthylique. Nous avons pu constater qu'il donne la réaction de Vitali.

Le résultat positif obtenu nous permet de penser que la réaction de Vitali n’est pas influencée par la nature de l’alcool entrant dans la constitution des éthers sels qui la fournissent. Nous sommes ainsi amené à établir une relation directe entre la réaction de Vitali et la constitution des acides fournissant les éthers sels qui donnent cette réaction. De précédents essais nous ont permis de constater que les alcaloïdes suivants : cocaïne pure, benzoylecgonine, cinnamylcocaine, cinnamylecgonine, tropacocaïne, homatropine, ne partageaient plus la réaction de Vitali. Cependant tous ces composés sont des éthers sels dont certains proviennent même d’un alcool qui a fourni d’autres éthers possédant la réaction de Vitali: c’est ainsi que l’homatropine est l’éther phénylglycolique de la tropine dont l’atropine est l’éther tropique.

Nous devons, toutefois, remarquer que les alcaloïdes ne présentant pas la réaction de Vital, sont des éthers : de l’acide benzoïque CFH° — CO'H (cocaïne, benzoylecgonine, tropacocaïne), de l'acide cinnamique CSH5 — CH = CH --- COH (cinnamylcocaïne, cinnamylecgonine), de l’acide phénylglycolique C6H? — CHOH — CO?H (homatropine). Nous avons en outre, précédemment indiqué que les alcaloïdes fournissant la réaction de Vitali possédaient dans leur molécule soit J’acide tropique :

CO?H CH — ce CH2OH

soit l'acide + - isatropique ou +- truxillique, auquel on attribue l'une des formules suivantes :

CSH$—CH—CH- CO?H CSHÿ—CH—CH—CO2H ou | nee OH CO?2H—CH—CH—C$SHS

Ces acides tropique et y-isatropique, d’une constitution bien différente des acides : benzoïque, cinnamique ou phénylglycolique, présentent entre eux une grande analogie ; tous deux renferment, en effet, le groupement

C6H° — CH € Nous nous sommes demandé si cette struc-

ture particulière n’était pas susceptible de jouer un rôle dans la réaction de Vitali : afin de confirmer cette hypothèse, nous nous sommes adressé à l'acide phényléthylacétique

C2EH CSHS — ne CO?H

possédant ce même groupement C5H5 — CH /° et nous en

avons préparé l’éther éthylique. Nous avons pu constater que cet éther fournit la réaction de Vitali, donnant une coloration violette passant ensuite au rouge vineux.

Ces essais nous permettent de penser que la réaction de Vitali est donnée par les composés provenant de l’éthérification, par un alcool quelconque (tropine, alcool éthylique), d'acides possédant une grande analogie de constitution avec l'acide tropique.

L'essai du Codex du chlorhydrate de cocaïne et la réaction de Vitali.

Seule parmi tous les produits d'impuretés de la cocaine, l’isatropylcocaïne partage avec l’atropine, l'hyoscyamine et la scopolamine, la propriété de donner la réaction de Vitali. Cette réaction fournit une application intéressante: elle peut permettre de signaler dans une cocaïne, la présence de l’isatropylcocaïne particulièrement dangereuse en raison de sa grande toxicité (1). |

Les propriétés de cette base susceptible de modifier profondément la valeur thérapeutique d’une cocaïne officinale, ont entraîné la Commission du Codex à envisager spécialement sa recherche. Le Codex 1908, indique à cet effet (page 163) l’essai suivant : « Dissolvez 0 gr.,10 de sel dans 100 cc. d’eau distillée, ajoutez 2 gouttes d’ammoniaque à 10 0/, et agitez fortement, en frottant avec une baguette de verre les parois du vase ; après 15 minutes, il devra s’être déposé un précipité cristallin de cocaïne que surnage un liquide clair. Si le liquide reste trouble ou opalescent, le sel essayé renferme de l'isatropylcocaïine; cette dernière base est particulièrement dangereuse ».

Nous avons pratiqué l’essai indiqué au Codex sur un chlorhydrate de cocaïne Roques, de pureté absolue, et avons obtenu un liquide clair. Nous avons remarqué que de nombreux échantillons de chlorhydrate de cocaïne commerciale donnaient par l'essai du Codex, une liqueur plus ou moins opalescente. Cette observation nous a conduit à rechercher comment se comportaient - au cours de ce mode opéra-

(1) ExRLICH. — Deutsche med. Wochensch, 1891, 32, 717. — O. LIRBREICH. — Berichte der deutschen Gesellschaft, 1888, 21, 788.

toire — les principaux alcaloïdes d’impureté de la cocaïne autres que l’isatropylcocaïne. Une prise d’essai de 0,10 de chlorhydrate de cocaïne, de pureté vérifiée, est dissoute dans 100 cc. d’eau distillée. La solution alcalinisée par l’ammoniaque conserve une franche limpidité. Au cours d'essais différents, nous avons ajouté à cette liqueur claire, quelques gouttes de solutions alcooliques au 1/200 de cinnamylcocaïne, de benzoylecgonine, de tropacocaine. Nous avons observé qu’en particulier, les solutions additionnées de tropacocaïne ou de cinnamylcocaïne, restaient troubles ou opalescentes après l’agitation et le repos de 15 minutes indiqués. |

Il y a lieu de rapprocher de nos observations, les remarques faites par MM. Barra et GEnor (1). Ces auteurs ayant traité comparativement la novocaine, la stovaïne et le chlorhydrate de cocaïne par l’ammoniaque, dans les conditions indiquées par la Pharmacopée pour la recherche de l’isatropylcocaine, signalent: « Le chlorhydrate de cocaine a donné lieu, à la longue, à la formation de cristaux, le liquide surnageant restant clair.

« La novocaine a donné lieu,après une longue agitation, à un dépôt très faible, le liquide surnageant étant légèrement opalescent.

«La stovaine a donné lieu immédiatement à un liquide laiteux, qui ne s’est pas éclairei après 1/2 heure. »

La présence de la novocaine et de la stovaïne, ainsi que de la tropacocaïne, de la benzoylecgonine ou de la cinnamylcocaine dans le chlorhydrate de cocaïne pourrait donc faire conclure à tort à la présence d’isatropylcocaïine.

L’essai du chlorhydrate de cocaïne du Codex, basé sur. cette simple réaction de précipitation, permet donc de déceler une impureté, mais n’est pas caractéristique de l’isatropyleocaïne, comme l’est la réaction de Vitali.

(1} Barra et GENor. — Contribution à la différenciation du chlorhydrate de cocaïne, de la novocaïne et de la stovaïne dans des mélanges binaires. Journal de Pharmacie de Belgique, 1921, n° 27, p. 451.

. D'ailleurs, nous avons vérifié que les sensibilités comparées du procédé du Codex et de la réaction de Vrraur pour la recherche de l’isatropylcocaïine, sont à l'avantage du second mode de diagnose,

Un échantillon de chlorydrate de cocaine pure est traité selon l’essai du Codex : aux 100 em# dela solution limpide, on ajoute des quantités déterminées et croissantes d’une solution alcoolique à 1/200 d’isatropylcocaine. On com-

mence à observer, dans les conditions indiquées pour cet

essai, un trouble net et durable du mélance après addition de 1/10 de centimètre cube de cette solution, ce qui représente 1/2000 de gramme de la base toxique. Ainsi le procédé du Codex permet de signaler — sans cependant la caractériser — la présence de 5 gr. d’isatropylcocaïne pour 1.000 gr. de cocaïne.

D'autre part, 2 cm® d’une solution alcoolique au 1/50° de cocaïne pure, mélangés à 1/30 de cm de la solution au 1/200 d’isatropylcocaïne, sont évaporés au bain-marie dans une petite capsule de porcelaine. Le résidu traité par la . réaction de Virazr donne à froid une coloration violette très sensible. Nous n'avons plus obtenu nettement cette réaction avec des quantités inférieures d’isatropylcocaïne. Le mode opératoire de Virazt permet donc de caractériser la présence de 4 gr. d’isatropyleocaine pour 1.000 gr. de chlorhydrate de cocaïne.

En résumé, l’emploi de la réaction de ViraLt appliquée à l’essai d'une cocaïne, donnera les conclusions suivantes :

Une cocaïne rigoureusement pure ne donne pas à froid de coloration ; à chaud, on observe une faible coloration jaunâtre. Une cocaïne altérée de tropacocaine, de benzoyl ou de cinnamylecgonine, de cinnamylcocaïne fournit, à froid, une colpration jaune ocre brunissant à chaud. Toute coloration violette, à froid ou à chaud, décèle la présence d’isatropylcocaïne.

L'emploi de la réaction de Virazr, simple et rapide, est

susceptible de déceler avec certitude et de caractériser l'impureté la plus dangereuse que puisse renfermer une cocaïne et de compléter l'essai indiqué au Codex pour cet alcaloïde.