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tropine peut, en effet, être reproduite synthétiquement en : éthérifiant l’acide (d+ /) tropique avec la tropine, alors que l’hyoscyamine est le ! — tropate de : — tropine.

Ces deux alcaloïdes chauffés avec l'acide chlorhydrique donnent par hydrolyse, de l’acide tropique et la base tropine :

CATH23NO3 + H20 — C8HINO + CYH4008

Avec l’eau de baryte il se produit en outre la déshydratation de l’acide tropique qui devient acide atropique (KrauT) ou acide à — phénylacrylique :

CE : Cie ES H

2 CITHBNO* + Ba QU 2=2 CSHI5NO + (C°H702} Ba + H20 tropine atropate de baryte.

L’hyoscyamine fond à + 108°,5. Elle estlévogyre a, — 250.

L’atropine possède les caractères suivants : elle cristallise en aiguilles anhydres, incolores, soyeuses. Elle est inodore, sa saveur est amère et désagréable. Son point de fusion est +1150,5. Soluble dans environ 500 parties d’eau froide et dans 50 parties d’eau bouillante, dans 8 parties d'alcool à 90° froid, elle est très soluble dans le chloroforme (3 à 4 parties). Elle est alcaline et sature nettement les acides. Soumise à une oxydation ménagée, elle fournit de l'acide benzoïque ; aussi donne-t-elle avec la plus grande netteté, la réaction de diazotation indiquée par M. Guerger (1).

Après action de l’acide azotique fumant suivie d’évaporation à siccité, l’atropine donne un résidu que la potasse en solution alcoolique colore en violet. Cette réaction très

sensible est due à ViraLr et permet de caractériser des traces de lalcaloïde.

(1) GUERBET. — Journal de Pharmacie et de Chimie, 7e série, T. 22, p. 321 (1920).

L’atropine dilate énergiquement la pupille.

Ses solutions aqueuses sont facilement altérables et les transformations dans leur aspect et leur composition furent observées peu de temps après la découverte de cet alcaloïde. BoucHarpar (1) rapporte que « l’atropine abandonnée au contact de l’eau ou de l’air donne une liqueur, qui jaunit et ne donne plus par évaporation qu’une matière jaune, soluble, nauséabonde, aussi soluble que l’atropine, d’où l’on peut l'en extraire en traitant le produit par un acide, puis par du charbon, puis en la précipitant par un alcali ». Les chimistes s'intéressant plus particulièrement à la recherche toxicologique de l’atropine ont cherché à expliquer les causes d’altération ou de disparition qu'ils constataient au cours de leurs manipulations, Nous passerons bientôt en revue. les opinions diverses émises à ce sujet; mais auparavant, il est nécessaire de résumer la méthode générale d'extraction des alcaloïdes, imaginée en 1850 par Sras et modifiée par OTTo.

Cette méthode repose sur deux principes :

1° Les alcaloïdes en se combinant aux acides, donnent des sels qui sont très solubles dans l’eau et dans l'alcool.

2° Les sels d’alcaloïdes en solution sont décomposés par les alcalis. L’alcaloïde mis en liberté sera enlevé à sa dissolution aqueuse par agitation avec l’éther et celui-ci, par évaporation, l’abandonnera.

Le mode opératoire suivi en toxicologie est le suivant : les matières organiques prélevées sont divisées et mélangées avec deux fois leur poids d'alcool à 95°. Après quelques heures de contact, on ajoute 1 à 2 gr. d'acide tartrique. On maintient la liqueur au bain-marie à 65°-70° pendant quelques instants. puis on filtre. On évapore à température peu élevée la majeure partie de lalcool et on concentre presque jusqu’à siccité. On ajoute ensuite un alcali en petit excès, puis de l’éther. On agite, on abandonne au

(1) BOUCHARDAT. — Manuel de Matière médicale, 1864, p. 80.

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repos. L’éther par évaporation laissera l’alcaloïde comme résidu.

Les toxicologues éprouvant dans l'extraction de l’atropine de sérieuses difficultés les attribuent d’abord à l’entraîinement de l’atropine par la vapeur d’eau : OGtEr (1) observe : « L’atropine est entraînée par la vapeur d'eau, c’est là un point important : par l’évaporation trop prolongée des solutions aqueuses on s'expose à des pertes notables. Elle est très altérable en présence des alcalis. En raison de l’altérabilité de l’atropine et de son entrainement par la vapeur d’eau, on voit que c’est un alcaloïde dont l’extraction est en somme délicate et que l’on a des chances pendant la manipulation de perdre des quantités notables du produit cherché. Toutefois, ces difficultés ne doivent pas être exagérées. » Pour BARTHE (2), « l'atropine est entraînée par la vapeur d'eau. » DRAGENDORFF (3), relate que « l’atropine se volatisant à 140° sans se décomposer, entrainée par les vapeurs d'eau, d'alcool amylique, n’est pas entrainée par les vapeurs d’éther, d’alcool, de chloroforme, de benzine. »

« Par évaporation brusque, une partie de l’atropine peut être entraînée par les dissolvants. » HuGouNENQ (4).

Pour ces auteurs qui connaissent déjà l’altération de l’atropine en présence des alcalis, il n'est pas encore question d’hydrolyse de l’alcaloïde sous l’action de l’eau seule.

Cependant, la volatilisation de l’atropine, son entraînement par les vapeurs d'eau ou d'alcool amylique ne sont pas une explication satisfaisante pour certains chimistes : Kogerr (5) remarque que « l’atropine est faiblement entrainée par la vapeur d'eau » ; enfin, CADAMER (6) établit

(1) OGter. — Toxicologie. 1899, p. 619.

(2) BARTHE. — T'oxicologie. 1918, p. 530.

(3) DRAGENDORFF — Toxicologie. 1886, p. 291.

(4) HUGOUNENQ. — Traité des poisons. 1891, D. 337.

(5) KOBERT. — Lehrbuch der Intoxikationen, 1906, T. 11, p. 1040.

(6) GADAMER. — Action de l’eau et de l'alcoo! sur l'atropine et l'hyoscyamine. Archiv. der Pharmac. (1901), T. 239, p. 301-305.

DR

que l’atropine et l’hyoscyamine s’hydrolysent en solution alcoolique simple et même sous l’action de l’eau seule. L'hydrolyse se fait dès la température ordinaire par long contact. Elle est accélérée par une élévation de température, ralentie par la présence d’alcool dans la solution, nulle en solution alcoolique forte.

Ce phénomène d’hydrolyse signalé dans des conditions si courantes semble, de ce fait, devoir tenir une place de premier plan dans les recherches toxicologiques de l’atropine.

Il n'est pas permis cependant d'écarter, en présence de cette explication, toute autre cause d’altération de cet alcaloïde constatée par d’autres savants. Il semble utile de fixer de façon définitive ce point qui reste à l'heure actuelle un sujet de controverses et de connaître les faits exacts. Il est particulièrement intéressant à cet effet d’apprécier l'importance du phénomène de volatilisation de l’atropine qui expliqua primitivement les pertes observées, de comparer son ordre de grandeur à celui de l’hydrolyse qui mérite d’être étudiée spécialement.

Les causes d’altération de l’atropine seront plus particulièrement considérées en se plaçant dans les conditions” de la recherche toxicologique Dans ce cas particulier, la quantité d’alcaloïde extrait de l'organisme intoxiqué sera de très faible importance. On conçoit alors que des causes d’altération, si minimes qu’elles soient en grandeur absolue, puissent être d’une grandeur relative assez sensible s’il n’a été isolé que quelques milligrammes d’atropine. Les pertes par évaporation ou par hydrolyse pourront alors empêcher le toxicologue de se prononcer, s’il ne connaît les causes d’altération possibles de l’atropine et le moyen de les éviter en adoptant la meilleure technique d’extraction. En nous référant au mode opératoire de la méthode de Sras OrTo, nous pouvons penser que nous connaîtrons exactement toutes les causes d'erreur inhérentes lorsque nous aurons successivement étudié :