ESSAI PATHOGÉNIQUE

Après avoir développé et commenté ces observations, toutes récentes, et où le temps nous a manqué pour provoquer des examens complets au point de vue des réactions électriques, nous étudierons le problème de la pathogénie de ces accidents.

Ces deux cas résument les accidents neurologiques observés au cours du traitement par les sulfamides des méningites purulentes observées cet hiver.

Leur précocité et leur brutalité après l'injection intra-rachidienne ont retenu notre attention.

Dans le 2° cas, elles apparaissent au début même du traitement, ce qui nous interdisait de classer ces accidents dans le groupe de faits bien connus, tels que névrite ou polynévrite des membres, sans troubles sensitifs, sans amyotrophie ni modifications électives, apparaissant tardivement trois se-

maines après un traitement sulfamidé apparemment

bien toléré.

Dans les deux cas, on ne pouvait considérer qu’il ne pouvait s'agir de complications liées à l’évolution de l’agent infectieux.

Dans les deux cas, il ne pouvait être question d’im-

DEOQe:

puter une faute de technique de la ponction lombaire et de l'injection ; aucun accident analogue n'avait été observé au cours des ponctions multiples et répétées, suivies ou non d'injection de sérum dans l’espace sousarachnoïdien.

Enfin et surtout la coïncidence de ces deux faits cliniques, alors que nous venions d’inaugurer la voie intra-rachidienne d'injection du -693, devait nous frapper de façon d’autant plus pertinente que la précocité et la totalité d'apparition s’est répétée coup sur coup à deux jours d'intervalle.

Nous étions donc en droit de faire partager la responsabilité de ces accidents au mode d'introduction choisi et au produit utilisé.

L'erreur de posologie ou de dilution a été vite écartée après vérification.

Dans le premier cas, nous avons pu penser que la dose injectée avait élevé trop brutalement le taux de concentration de sulfamide du liquide céphalo-rachidien déjà imprégné par la filtration du total ingéré, à savoir 18 gr. 50, répartis en deux périodes de huit jours, séparées par un intervalle de six jours.

Ce fut la première hypothèse qui se formula dans notre esprit, car instruits des travaux de René Mar tin, Pauthier, Nouaille, nous savions que l’introduction par voie rachidienne augmente très nettement pendant plus de six heures le taux de sulfamide dans le liquide céphalo-rachidien, pour s’équilibrer ensuite avec le taux de concentration dans le sang.

Dans notre cas, la dose de 1 gr. injectée, relative-

RE het

ment faible et conforme aux doses requises, pouvait devenir nocive.

Lorsque le lendemain survint un accident similaire, alors que l’injection n’avait été précédée la veille que de 3 gr. de 1162 K., nos craintes s’évanouirent. Nous ne pouvions être taxés d’une erreur de posologie ayant entraîné trop forte concentration de sulfamide dans le liquide céphalo-rachidien.

Si le taux de concentration de sulfamide dans le liquide céphalo-rachidien est intéressant à limiter, il n'est pas sans intérêt de bien préciser le taux de concentration de la solution injectée.

C’est dans ce sens que nous avons fait une expérimentation zoologique sur le lapin :

1° Un premier lapin (poids 1.450 gr.) a reçu après ponction lombaire 5 cc. de solution, à la concentration de 10 %, soit o gr. 5o de 693 : on a constaté une paralysie immédiate du train postérieur (en 15 secondes), puis mort en deux minutes ;

20 Un deuxième lapin (poids 1.500 gr.) a reçu après ponction lombaire o cc. 5 de solution à la concentration de 10 %, soit 0,05. Paralysie des membres postérieurs en 5 minutes. Troubles sphinctériens et trophiques. Mort en 16 minutes ; |

30 Un troisième lapin (1.500 gr.) a reçu après ponction lombaire 5 cc. de solution à la concentration de 1%, soit 0,05 de 693 : ce lapin n’a ressenti aucun accident et continue à vivre normalement.

La quantité de 693 injectable a été la même chez le 2€ et le 3€ lapin ; chez le 2° la concentration a été de

ASC A

10 % et les troubles paralytiques ont suivi, tandis que chez le 3€ où la concentration était de 1 %, il n’est rien apparu.

Cette expérimentation tend à nous prouver que le taux de la concentration de la solution injectée a une importance capitale et plaide en faveur d’une action nocive et locale de l'injection elle-même.

Nous n'avons pas parlé d’une action caustique, bien que le mot vienne à la plume, car nous ne pouvons apporter ici même une preuve réelle et expérimentale. Cependant, il est certain que les fortes concentrations ne sont obtenues que par des artifices de préparation, solution sodique à ph. élevé à 11,4, mal toléré des méninges et que en dehors même des effets du solvant, la forte concentration en sulfamide lors de l'injection, ne serait pas sans produire des lésions du système nerveux.

Une solution sodique, fortement alcaline peut être caustique, comme il se dégage d’une intéressante communication de Mme Bertrand-Fontaine et Schneider à la Société Médicale des Hôpitaux de Paris (2 juin 1939) : au cours d’une méningite, d'’allure tratnante et prolongée, des doses considérables per os sont parfaitement tolérées, alors que les injections intra-rachidiennes se montrent nocives, déterminent une paraplégie, avec rétention d'urine, sans aucune tendance à l’amélioration.

Dans cette observation comme dans les nôtres et dans celles rapportées oralement à la Société, les troubles ont porté sur les réservoirs, elles ont atteint