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convulsivantes des autres, qu'il doit ses qualités. L'opium est enfin toxique, tous tes alcaloïdes le sont, à des degrés divers, et les voici placés par ordre : la thébaïne, la codéine, la morphine, la narcéine et, d’après Sehroder, la papavérine et la narcoline.

Il existe donc une relation directe entre les propriétés des alcaloïdes et celles de l’opium, el ce dernier semble refletter assez nettement une image des propriétés de chacun d'eux; mais si on analyse en détail les dérivés de l’opium, on est tout étonné de voir que cette image est des plus grossières et des plus imparfaites.

En veul-on un exemple: 10 centigram. d’opium titrant 40 °/* de morphine sont bien plus toxiques que la dose correspondante de morphine, soit 0,04. Cela n’a rien d'étonnant si on envisage les autres alcaloïides toxiques dont ces 0,10 centigram. sont aussi composés, mais ce qui le devient davantage, c'est que ces 0,10 centigram. d’opium sont bien moins hypnotiques que 0,01 de morphine.

D'où vient donc cette différence? En premier lieu, des propriétés divergentes de ces alcaloïdes, les uns sont convulsivanis, les autres soporiliques, ensuite des propriétés multiples d'un alcaloide quelconque.

Pris isolément, chaque alcaloïide possède plusieurs propriétés, et de même que l’opium n’a comme vertu principale d'être narcotique, que parce que la majeure partie de ces alcaloides possède celle vertu, la propriété principale de l’alcaloide, celle qui apparait tout d'abord, n’est très souvent aussi qu’une différence.

Comme on le voit, on est bien loin d’avoir résolu le problème des médicaments à action simple, le jour où on a introduit les alcaloïdes en thérapeutique. Aussi. si on doit employer l’opium avec réserves, à cause de la variabilité de ses effets dépendant elle-même de sa composilion variable, on ne peut le remplacer

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* qu'après une élude très minutieuse de ses principes actifs.

Nous nous eslimerons très heureux, si dans le cours de ce modeste travail nous parvenons, en nous aidant des travaux les plus autorisés, à prouver que certains de ces alcaloïdes, el des plus employés, sont mal connus el prescrits trop souvent dans des cas où ils ne devraient pas l'être ; mais comme une connaissance approfondie de ces produits ne peut se faire sans que l’on soil famihiarisé avec leur constilution chimique, nous allons (âcher de décrire les relations que ces corps ont entre eux.

Etude chimique

La morphine est le premier alcaloïde qui fut isolé du règne végétal, C’est une base tertiaire, dont la composilion fut fixée par Laurent. Elle possède trois atômes d’'O. deux seulemen jusqu'à présent ont été considérés comme unis à l'H et fonctionnent, l’un comme un hydroxyle alcool, l’autre comme un hydroxyle phénol. Knorr fixait le troisième atome d’O dans le noyau fermé de la paroxazine. À

La découverte loute récente d’un froisième dérivé acétylé, par Causse, la triacétylmorphine, que Hesse n'avait pu obtenir, semblerait donner une confirmalion aux idées de Vis, qui considère ce troisième atome d'O comme pouvant lui aussi fournir des éthers. Il semblerait, d’après la complexité de sa formule CH ISAZ(OH}", que la morphine n'ait pu être ratlachée à aucune chaine organique, cependant quelques relations de ce corps avec les groupes divers ont pu être démontrés. Disons tout de suite que la codéine est de la méthylmorphine, synthèse faite par Grimaux en méthylant la morphine en présence de la potasse :

ses 07 NC CU © OH — A + CHI KOE = KI + #0 + CONS — ON — DEN f KP

La transformation de la morphine en acide picrique prouve la présence d’un noyau benzinique <>. Von Gerichéter et Schrôlter ont obtenu, en distillant de la morphine avec de la poudre de zine, du phénanthène, de la phénantroquinoléine et un peu de triméthylamine.

La codéine, base tertiaire, peut fixer de liodure de méthyle et donner un iodométhylate qui, traité par l’oxyde d'argent, donne une base quaternaire, l’hydrate de triméthylmorphinium ; celui-ci distillé perd une molécule d’eau et donne de la méthocodéine [méthylmorphimétine).

CH? 2100H RS CTH'SO([OH)OCIT — Az < DH 20 + CHI —OCH°— A7 NOCHZ

Cette méthocodéine traitée par l’iodure de méthyle donne elle aussi après hydratation l’hydrate d’ammonium quaternaire correspondant. Mais celui-ci distillé se dédouble en triméthylamine, alcool méthylique et en un dérivé du phénantrène