CROSS

11) Mesure de la tension superficielle des solutions aqueuses des divers sels de cocaïne et de paraaminobenzoyldiéthylaminoéthanol.

Divers travaux sont à la base de cette étude et les auteurs ont exposé d’abord l’historique de la question dont nous reproduisons ici les faits principaux :

J. Traube (103), dans une étude portant sur la pénétration des substances médicamenteuses antiseptiques ét narcotiques, avait conclu que la narcose est en relation étroite avec la tension superficielle. Pribram (36) fit ensuite un rapprochement entre l’action pharmacologique des anesthésiques du groupe de la cocaïne et leur tension superficielle en solution aqueuse. W. Kopaczewski (25) montra que toutes les substances narcotiques diminuent la tension superficielle de l’eau. Les travaux de Billard et Dieulafé (5), de Paul Portier et Lopez Lomba (29, 35), de Tiffeneau et Torrès (101) montrent que la diminution de tension superficielle produite par divers corps, tels que le savon, les sels biliaires, favorisent le passage des médicaments à travers les épithéliums des organismes animaux.

Divers auteurs, Michaelis (31), Abelin (1),etc., ont, d’un autre côté, montré que le changement de pH d’une solution d’alcaloïdes et en particulier d’une solution d’anesthésiques locaux fait varier leur activité. Traube (102), en dernier lieu, constate que la tension superficielle d’une solution anesthésique est nettement abaissée à la suite de son alcalinisation. Il rapproche l’augmentation du pouvoir anesthésique de la diminution de la tension superficielle et propose même de mesurer le premier phénomène par le second.

Travaux de J. Régnier et R. David (43, 52, 53).

. Pour leurs mesures, les auteurs ont utilisé la méthode

Dia) REC UE

ab ne

stalagmométrique au compte-gouttes de Duclaux et ont

appliqué la formule de Tate :

2= RS x ax 73

a : tension superficielle cherchée de la solution étudiée, N : nombre de gouttes d’un volume de 5 ec. d’eau distillée, . N°: nombre de gouttes du même volume du liquide étudié, compté à la même température, | d : densité du liquide mesurée par la méthode pycnométrique, toujours voisine de 1,002 ou 1,003. 73 : tension superficielle admise de l’eau (en dynes par cm.). - Les essais ont été faits à 180-200.

19 Sels de cocaïne : Les auteurs ont d’abord vérifié que l’alcalinisation de la solution de chlorhydrate de cocaïne diminue bien la tension superficielle de cette solution. Leurs travaux leur ont permis d’arriver aux constatations suivantes :

— à pH constant l’abaissement de la tension superficielle

d’une solution de chlorhydrate de cocaïne ne produit qu’une

augmentation très faible du pouvoir anesthésique ;

— l'addition d’alcali à une solution fraîche de base cocaïne augmente son pouvoir anesthésique, sans qu’il y ait diminution de la tension superficielle.

20 Sels de paraaminobenzoyldiéthylaminoéthanol (novo-.

caïne).

Les auteurs examinent, d’une part, les solutions aqueuses simples contenant toutes la même proportion de base

- (0,866 par 100 cce.), d’autre part, ces mêmes solutions réglées

au pH = 5,4, par addition des acides correspondants. Dans le tableau ci-après sont rassemblés les résultats trouvés et, en regard de chaque solution, sont mentionnés les

pouvoirs anesthésiques correspondants.

Pouvoir anes-

Solutions aqueuses contenant 0,866 gr.

de base « novocaïne » p. 100 cc.

préparées avec les sels suivants

hydrate de cocaïne à 1 %, ayant la même

valeur 1 Chlorhydrate........ 5,6 73 73 0,14 Penzoatet rive tie 6,5 70,3 69 059 Phénylacétate ...... 6,5 68,3 66,3 1 Phénylpropionate «

(hydratopate)..... 6,5 66,8 58,1 152 Phénylpropionate Ê

(hydrocinnamate).. 6,7 G7ÉA. 55,2 155 Phénylbutyrate ..... 6,6 63,8 49,8 3,9 Phénylbutylacétate

(solution incomplè-

te sursaturée de pH

GTA) AO EN CRET 6,4 39,4 L,4 Cinnamate Tree ee 6,1 66 473 Phénylpropionate.... 5,8 67,2 67 <40 2 Salieviate mere 6,6 68,1 057 Paraaminobenzoate . F2 FASA 72 0,2 Paraaminophénylacé-

CALE Re SE 0 TALAl TOME) 0,4 Isobutyrate :....... 6,8 70,6 69,5 AE Hartraten Ter LUNe 5,6 SARTHE:

Critrate PAREIL 5,4 72,3 72,3 0,07

L'examen dé ce tableau permet les constatations suivantes :

10 Toutes les solutions ont des tensions superficielles inférieures à celle de la solution de chlorhydrate pour laquelle on trouve 73 dynes centimètres, valeur de la tension superficielle de l’eau distillée.

Les différences, insignifiantes pour les sels d’activité faible, citrate, tartrate, paraminobenzoate, paraminophénylacétate croissent avec les activités anesthésiques des sels : benzoate et ses homologues.

29 L’abaissement de la tension superficielle est encore plus net après réglage du pH des solutions de ces derniers sels, alors qu'il n’en est rien pour les sels d’activité faible.

Il semble donc qu'il y ait un rapport entre l’augmentation

du pouvoir anesthésique et la diminution de la tension superficielle. Cette baisse de tension superficielle ne joue cependant pas un rôle primordial dans le mécanisme anesthésique lui-même. En effet, les solutions de chlorhydrate, les solutions de paraaminobenzoate et de paraminophénylacétate ont des tensions superficielles égales ou très peu inférieures à celle de l’eau distillée ; elles possèdent néanmoins une valeur anesthésique certaine sur la cornée.

D'autre part, en considérant les solutions des corps de formule très différente, on voit qu’il n’y a pas de parallélisme entre l’abaissement de la tension superficielle et l’activité anesthésique.

La conclusion admise par les auteurs est que l’abaissement de la tension superficielle n’influence pas spécifiquement l’activité anesthésique, mais qu’elle peut vraisemblablement permettre une meilleure utilisation de l’activité propre du sel en en favorisant sa fixation sur la cellule.

TI) Mesure du gonflement de divers gels sous l’influence de quelques sels de paraaminobenzoyldiéthylaminoëthanol.

Cette étude a donnée lieu à divers travaux entrepris par J. Régnier en collaboration avec Quevauviller et J. Guénin (67, 68, 95) ; elle a fait l’objet de la thèse de Doctorat de Pharmacie de J. Guénin (16).

Le gonflement des gels a été étudié par de nombreux auteurs et il nous est {impossible de reproduire ici toute la bibliographie de la question développée dans la thèse précédenfñent citée et dans l’ouvrage de Gellhorn et J, Régnier (14).