PE ES

pour l’étude de chaque concentration de chaque sel, essais simultanés avec deux groupes d'animaux provenant du même lot, d’une part, avec le chlorhydrate, d'autre part, avec l’un des deux autres sels, dissolution des sels anesthésiques soit dans l’eau de conduite et réglage au pH uniforme de 7,6, soit dans l’eau distillée et réglage au pH uniforme 0:5:

Le tableau suivant résume les résultats obtenus : le temps nécessaire pour obtenir la suppression du réflexe est exprimé en minutes et fractions de minutes, en fonction des concentrations moléculaires. Il est évident que la substance la plus active est celle qui agit le plus rapidement :

1) Eau potable à pH — 7,8

Temps nécessaire pour obtenir la suppression du réflexe (minutes et

Concentration Poids % en : :

fractions de minutes)

moléculaire des | base pour chaque solutions étudiées concentration

Phénylpropionate Chlorhydrate

Chlorhydrate

M /630 aa 8 M /900 11,8 M /1260 26,2

Les résultats de ces expériences amènent les auteurs à conclure :

1) Dans l’eau potable (pH — 7,8) : le phénylpropionate est 1,2 à 1,7 fois plus actif que le chlorhydrate ; le chlorhydrate est 1,1 à 1,4 fois plus actif que le citrate.

IT) Dans: l'eau distillée (pH — 6,5) le phénylpropionate est

LORPDE RES

IT) Eau distillée à pH — 65

Temps nécessaire pour obtenir la Cénecrtation Poids % en suppression du réflexe (minutes et

moléculaire des | base pour chaque fractions de minutes) solutions étudiées concentration —

Phénylpropionate Chlorhydrate

. Citrate Chlorhydrate M /78 17,9 12,1

1,7 à 2,1 fois plus actif que le chlorhydrate ; le chlorhydrate est 1,4 à 2,2 fois plus actif que le citrate.

$ 3. ACTION COMPARÉE DU PHÉNYLPROPIONATE, DU CHLOR- HYDRATE ET DU CITRATE DE NOVOCAÏNE SUR ASCOIDEA RUBESCENS (69, 71).

La technique de cette méthode a été mise au point par J. Régnier, P. Gavaudan, A. Quevauviller (94). Les auteurs ont étudié l'influence du pH, de la température sur les filaments myceliens d’Ascoïdea rubescens. L’appréciation de l’activité de l’alcaloïde est faite en déterminant la dose la plus faible de sel capable de modifier l’équiibre cytoplasma-vacuome à l’intérieur des filaments mycéliens.

La détermination de la concentration liminaire pour chaque sel du paraaminobenzoyldiéthylaminoéthanol est faite dans des conditions identiques : les filaments mycéliens sont perfusés à de nombreuses reprises à la température de 16 à 180 par les solutions de sel à examiner, solutions dans l’eau de conduite, ajustées au même pH.

nb Les résultats obtenus sont classés dans les tableaux ciaprès dans lesquels les concentrations indiquées représentent

les concentrations liminaires nécessaires pour produire l’apparition de vacuoles.

Concentrations liminaires 1 TE ——— Sels employés moléculaires en base (en base) %

1° à pH 5,6-5,8 (pH ajustés par addition des acides correspondant aux sels)

Citrate M /60 0,393 Chlorhydrate ARE ROM ERP EEE L1°: 1°M/100 0,236 Phénylpropionate l M /150 0,157

20 à pH 7,4 (pH ajusté pour le citrate par addition de soude)

Citrate . M /500 0,047 Chlorhydrate 0,034 Phénylpropionate 0,030

Conelusions :

Dans l’eau potable à pH — 7,4 : le phénylpropionate est légèrement plus actif que le chlorhydrate ; le chlorhydrate ést 1,4 fois plus actif que le citrate.

Dans l’eau potable à pH — 5,6 : le phénylpropionate est 1,4 fois plus actif que le chlorhydrate ; le chlorhydrate est 1,7 fois plus actif que le citrate.

$ 4. ACTION COMPARÉE DU PHÉNYLPROPIONATE, DU CHLOR- HYDRATE ET DU CITRATE DE COCAÏNE SUR LES CELLULES DES FEUILLES D ÉLODEA CANADENSIS.

L’étude de cette action a fait l’objet de deux notes (73, 74) et a été reprise dans une thèse soutenue par Mlle Bazin à la Faculté de Pharmacie de Paris (4).

La cellule de la feuille d'Elodea, tant par sa structure que par sa facilité d'observation, est souvent prise comme sujet de choix pour les études de physiologie et de cytologie végé-

tales. C’est une cellule de grande taille, ayant des vacuoles

très développées, et à noyau assez volumineux ; on y voit, en outre, de très beaux courants protoplasmiques entraînant avec eux dans un mouvement de rotation, les chondriosomes, les granulations lipidiques et les chloroplastes. Ces derniers sont particulièrement visibles et permettent une appréciation commode de la rapidité des courants. Dans une feuille perfusée avec de l’eau de conduite, la cellule vit normalement plus de 24 heures, temps largement suffisant pour exécuter les essais.

Sous l’influence des toxiques en général et d’un sel de cocaïne en particulier, les phénomènes observés sont de deux sortes :

19 Apparition très régulière dans les vacuoles d’un grand nombre de grains réfringents animés de mouvements browniens.

20 Modifications des courants cytoplasmiques : les concentrations fortes ralentissent puis arrêtent les mouvements de coulée protoplasmiques. Les concentrations moyennes produisent un fort ralentissement de ces courants, puis, spontanément, une reprise de la rapidité primitive : action potentielle (*). Parfois, un arrêt total de ces courants précède le retour spontané à la-vitesse normale. Les concentrations trop fables sont inactives.

Les divers sels de cocaïne ont des effets semblables. En se plaçant dans des conditions analogues de pH et de température, il est donc possible d’utiliser cette action pour comparer les activités respectives de ces sels. Le terme de com-

(1) On donne ce nom à toute action pharmacodynamique d’un poison qui, au lieu de persister lorsque le contact avec le poison est maintenu, tend peu à peu à s’atténuer, puis à disparaître malgré la présence constante de ce poison à la même concentration. x.

Ar Nue

paraison est la concentration nécessaire pour obtenir un arrêt soit temporaire, soit définitif des mouvements protoplasmiques.

Le travail a été effectué avec des solutions équivalentes en base, de chlorhydrate, de phénylbutyrate, de phénylpropionate, de citrate et de gluconate de cocaïne. Ces solutions sont préparées à l’aide d’eau potable et sont toutes aJjustées

à un pH 7,6:

Sel de Cocaïne

Gluconate .......

définitif 100 % Arrêt

définitif 100 %

Catraters: arte Chlorhydrate ....

Phénylprop......

Phénylbutyrate

Sel de Cocaïne M /340 M /850 M /1700

Gluconate Action

nulle

potentielle % Action potentielle DAYS Action potentielle 40 % Action potentielle 80 %

Citrate Action

potentielle 60 %

Chlorhydrate Sabe

Phénylprop...... Action potentielle

Action potentielle 10009

nulle

Phénylbuty