TOME

à ceux que déterminent les venins des Vipéridés et des Colubridés d’Australie.

6° Action hémorragipare. — Les sérums sont aussi riches en hémorragines que les venins des Vipéridés et, chez quelques-uns, comme celui du Crotale, c’est l’action hémorragipare qui domine ; l'action neurotoxique est très réduite.

7° Action hémolylique. — L'étude des composés hémolytiques des sérums des Serpents est encore trop restreinte pour que nous puissions la comparer utilement à celle des venins correspondants.

S° Rôle des sérums dans l’immunité naturelle. — C'est aux substances antitoxiques de leur sérum que les animaux doivent l’immunité naturelle qu'ils possèdent vis-à-vis de leur propre venin ou de celui d’autres espèces animales (immunité de la Vipère, des Couleuvres, de l’Anguille, du Hérisson, vis-à-vis du venin de Vipère).

9° Rôle des sérums dans l’immunité acquise. — C'est également grâce à leurs substances actives que les sérums naturels peuvent empécher, soit par leur action antitoxique, soit par leur action immunisante, les effets mortels des venins.

L'action immunisante aboutit à l’apparition dans le sang des espèces sensibles de substances antitoxiques, de sorte que le mécanisme de l’immunité est le même dans le cas où elle est naturelle que dans celui où elle est acquise.

L'immunité due aux sérums est un peu moins durable que celle qui est due aux venins ; mais elle a une certaine spécificité ; les ani: maux vaccinés avec le sérum de couleuvre n’ont pas l’immunité contre le sérum de Python (SrePHexs) ; le sérum de Cobra vaccine mieux contre le venin que le venin contre le sérum (CALMETTE).

HYPOTHÈSES DIVERSES SUR L'ORIGINE DES SUBSTANCES ACTIVES DES SÉRUMS DES OPHIDIENS. — RAPPORTS AVEC CELLES DES VENINS

Les diverses notions successivement acquises depuis la découverte de la toxicité du sang des Serpents venimeux permettent d'établir les rapports qui peuvent exister entre les sérums et les venins.

Les premières constatations de C. Prisazix et G. BerTranp font ressortir les analogies qui existent entre ces deux catégories de substances toxiques : la multiplicité et l'indépendance de leurs substances actives, les unes venimeuses, les autres antivenimeuses, pouvant être séparées des premières par l’action de la chaleur, la similitude des symptômes objectifs déterminés par les uns et les autres, le fait pour les sérums d'être neutralisés comme les venins par les sérums antivenimeux, etc.

À ce moment (1893-1894), où l’on ne connaissait comme sang venimeux que celui des Murénides, animaux réputés eux-mêmes venimeux,

l'interprétation la plus rationnelle des faits observés, et qui ont tous été confirmés dans leur exactitude, était que les substances actives du sang proviennent de celles des glandes par le mécanisme de la sécrétion interne, cette opinion s'appliquant aussi bien aux substances toxiques sécrétées par les glandes venimeuses qu'aux substances antitoxiques sécrétées par d’autres glandes, en particulier les glandes labiales supérieures et antérieures.

Quelques distinctions furent bientôt faites par CALMETTE à propos du sérum de Cobra, relativement à l’action locale, plus marquée qu'avec celle du venin, plus lente dans ses effets, à propos de la résistance à la chaleur moins grande pour le sérum que pour le venin, de la résistance inégale créée par l’inoculation aux animaux de l’une ou l’autre substance ; alors que les animaux vaccinés avec le sérum de Cobra résistent assez bien à l’épreuve par le venin, les sujets vaccinés avec ce derni2r supportent moins bien l'épreuve par le sérum. Ces constatations ont suggéré à CALMETTE une autre interprétation : « Le pouvoir toxique du sérum des Ophidiens, dit CALMETTE, n’est donc pas dû à la présence de venin en nature dans ce liquide, mais à d’autres principes diastasiques indéterminés. Peut-être ces principes sont-ils eux-mêmes des éléments constituants du venin, car en l'absence de tout chauffage, on constate que le sang de Serpent et celui d’Anguille, mélangés par parties égales avec du sérum antivenimeux, ne tue pas. »

D'autre part, l’absence de fibrin-ferment dans les sérums dont les venins correspondants sont coagulants in vivo (Daboia, Pseudechis), celle de substance curarisante dans le sérum des C. Protéroglyphes, dont le venin est curarisant, la comparaison et l’assimilation de l’intoxication sérique et vipérique à une intoxication protéique banale, ont conduit ArTHus à une troisième interprétation des faits : « Les sérums toxiques des Serpents ne doivent pas leur activité à du venin résorbé, mais bien à leurs propres protéines... Les venins sont des poisons élaborés par les glandes venimeuses aux dépens de substances dépourvues de toxicité. »

Cette interprétation semble être confirmée par les observations de STEPHENS, qui établissent une certaine spécificité des substances toxiques et hémolytiques des sérums, pour lesquelles il n'y a pas d’immunité croisée absolue, non plus qu'avec celles des venins, par le fait aussi que des animaux réputés non venimeux (Hérisson, Coluber longissimus, C. helena, C. radiatus) ont un sérum ayant des propriétés comparables à celui des espèces venimeuses ; mais nous avons vu que ce sérum est, en général, moins toxique que celui des espèces à venimosité glandulaire.

D'autre part, bon nombre d'animaux réputés autrefois inoffensifs ont été reconnus comme venimeux, soit qu'ils sécrètent simplement des venins, soit qu'ils puissent en même temps les inoculer, ce qui diminue beaucoup la valeur de l’argument.

L'hypothèse de l’indépendance absolue des protéines du venin et de celles du sérum ne nous renseigne pas sur le lieu de formation de celles

du sérum ; elle laisse simplement supposer, comme d’ailleurs l’immunité naturelle que possèdent les Vertébrés inférieurs contre leurs propres tissus, sécrétions ou humeurs, que ces divers produits ne sont particulièrement et généralement venimeux que vis-à-vis des Vertébrés supérieurs.

Toxicité des œufs de Serpents

C. Pmisazix a montré en 1905 que les œufs de Vipère contiennent une substance toxique qui, ayant la même action que le venin et :e sérum du même animal, a été considérée par lui comme provenant de la fixation par l'ovaire du venin circulant dans le sang.

Le cobaye, qui reçoit dans le péritoine l’émulsion de 2 cc. de vitellus de Vipère, meurt dans le même temps que si on lui eût inoculé 2 à 3 cc. de sang ou o milligr. 4 de venin de Vipère. Les principes toxiques ne dialysent pas à travers la membrane de l’œuf quand on plonge celui-ci intact dans l’eau chloroformée, et ils s’atténuent vers 70° comme les solutions du venin lui-même.

Ainsi que nous pouvons le déduire des faits similaires rapportés à propos de chacun des groupes du règne animal, la présence de subs. tances toxiques dans l'œuf se présente assez fréquemment, bien qu'elle ait été encore peu recherchée : chez les Echinodermes, elle a été signalée par Loïsez pour l’'Oursin, chez les Batraciens (Crapaud, Salamandre, Alyte), chez la Vipère aspic, par C. Pnisazix ; chez les Araignées par KogertT. On sait depuis longtemps que les accidents gastro-intestinaux et nerveux de Ciguatera peuvent relever de l’intoxication par les œufs de certains poissons. Les œufs de poule, si frais soient-ils, peuvent euxmêmes se montrer toxiques pour certaines personnes particulièrement sensibles ; les œufs de canard, ceux de tortue, de chienne, de grenouille sont également toxiques d’après Lorsez.

Et les produits génitaux mâles se montrent également toxiques, bien qu'à un degré moindre que les ovaires.

L'origine de ces substances toxiques n’est pas encore bien élucidée pour tous les cas. En ce qui concerne les animaux venimeux, la toxicilé des œufs semble corrélative de celle des glandes ; sa disparition au cours du développement montre que les substances toxiques interviennent bien plus dans les phénomènes de nutrition que dans la transmission héréditaire des caractères ou que dans la défense de l’espèce.

Les cellules génitales peuvent, en tous cas, fixer électivement in vivo des substances inoculées, telles que la toxine tétanique (Varzcarp), c'està-dire des éléments circulant dans le sang, comme le vitellus de poule peut fixer in vitro le venin de Cobra pour en libérer une substance très toxique (DELEZENNE et Lenepr). Cette toxicité peut apparaître sous l’influence d’un régime alimentaire approprié. C’est ainsi que F. Houssay l’a obtenue en nourrissant des poules exclusivement avec de la viande crue.

Ces faits permettent d’entrevoir une cause possible nouvelle de la susceptiblité particulière des personnes que les œufs de poule intoxiquent constamment ou occasionnellement, susceptibilité qu’on a pu considérer vis-à-vis de l’albumine elle-même, mais qui peut apparaître aussi comme le résultat de la réaction des sucs digestifs sur le vitellus.

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Pour ceux qui connaissent les terribles effets du venin des Serpents sur la plupart des animaux à sang chaud, l’idée d’une immunité contre ce venin fait tout d’abord naître dans l'esprit le doute prudent, cher à Montaigne. Et c’est ce doute qui a suscité parmi les physiologistes les controverses les plus vives. Depuis Fonrana jusqu’à nos jours, les expérimentateurs ont discuté sur cet aphorisme énoncé par le savant italien : « que le venin de la Vipère n’est point un poison pour son espèce », les uns l’admettant sans réserve, les autres le rejetant avec force. Et de chaque côté, on étayait son opinion sur des faits précis. Mais la méthode employée pour provoquer ces faits en diminuait considérablement la valeur ; de plus, les idées préconçues remplaçaient dans leur interprétation la juste critique des conditions expérimentales. Ce qui a contribué plus encore que le défaut de méthode à obscurcir cette question, c’est l’idée fausse, trop fréquemment admise, de l’immunité comme propriété absolue : on pensait qu’un animal, doué d’immunité, devait être réfractaire au poison, quelles qu’en soient la dose et la porte d'entrée. Malgré son invraisemblance, cette opinion était encore assez répandue en 1898, pour que Lewin ait cru devoir la combattre. Cependant, depuis longtemps on savait que l’immunité a des limites, et que ces limites, bien que souvent très étendues, peuvent néanmoins être franchies. La question de dose joue un rôle important et la résistance d’un animal à un poison doit être évaluée relativement à la dose nécessaire et suffisante à le faire sucsomber, quand elle est introduite par une voie déterminée. Cette dose minima mortelle sert à mesurer la résistance propre d’un animal, et à établir le degré de résistance relative des différentes espèces.