DANS LE VENIN MUQUEUX DES BATRACIENS

Nous avons vu que la sécrétion des glandes cutanées muqueuses n'est pas primitivement toxique : c’est un fait qu'avait observé Buexon, qui opposait ainsi le Protée à l'Axolotl ; nous l’avons confirmé.

Il en est de même pour la Grenouille rousse, dont le mucus est simplement doué d’une action irritative locale assez faible (Gino). Nous avons constaté nous-même l’innocuité de ce même mucus chez la Sirène lacertine, et quelques poissons, comme l’Anguille et le Protoptère.

La sécrétion cutanée de tous ces animaux, inoculée dans les veines du pigeon et du lapin aux doses qui correspondent à ce que fournit le lavage d’un animal, doses bien supérieures à celles où les mucus de Grenouille verte, de Discoglosse et d’Alyte, foudroient les mêmes animaux, ne détermine effectivement aucun symptôme général d'ordre toxique.

La Grenouille rousse établit une transition entre les Batraciens à mucus toxique et ceux à mucus anodin, car sa sécrétion, bien que dénuée d'action générale apparente, a un pouvoir phlogogène local manifeste, pouvoir que ne détruit pas le chauffage à 80°, prolongé pendant ro minutes.

Mais, cette action purement locale mise à part, il est intéressant au point de vue biologique, de voir apparaître spontanément la toxicité générale du mucus chez une espèce aussi voisine de la Rana temporaria que la Rana esculenta ; ce caractère physiologique suffirait à lui seul à distinguer les deux espèces.

Ces faits montrent encore que la ou les substances venimeuses du mucus, sur la nature chimique desquelles on ne sait encore que fort peu de choses, sont totalement indépendantes de la substance muqueuse de la sécrétion, car ce sont précisément les sécrétions les plus riches en mucine, comme celles de la Sirène et du Protée, qui se montrent le plus complètement anodines.

Mais ces mucus non toxiques auraient-ils néanmoins des propriétés immunisantes contre le venin de Vipère ou contre des mucus toxiques ?

Nos recherchés ont porté sur la Rana temporaria, la Siren lacertina, le Proteus anguinus, le Protopterus annectens et l’Anguilla vulgaris.

Elles ont donné les résultats suivants : Les animaux (cobayes) préparés avec le mucus de Sirène ou d’Anguille ont résisté définitivement à l’inoculation d’épreuve faite soit avec un mucus toxique, soit avec le venin de Vipère. Les cobayes préparés avec le mucus de Protoptère n'ont survécu que quelques heures aux témoins. Enfin, ceux qui avaient eté préparés avec du mucus de Protée ou de Grenouille rousse ont succombé dans le même temps que les témoins.

Au point de vue des résultats fournis par ces recherches, on peut grouper comme il suit les sécrétions cutanées muqueuses des Batraciens et des quelques Poissons essayés.

1° Sécrélions muqueuses venimeuses et vaccinantes contre leur action propre et celle du venin de Vipère, celles de

Megalobatrachus maximus, Siredon mexicanus, Salamandra maculosa, Rana esculenta, Discoglossus pictus,

Alytes obstetricans :

2° Sécrélions muqueuses non venimeuses, mais vaccinantes : nettement vaccinantes ; celles de Siren lacertina, Anguilla vulgaris.

un peu vaccinantes ; celles de Pelobates cultripes, Protopterus annectens.

3° Sécrétions muqueuses ni venimeuses, ni vaccinantes ; celles de

Proteus anguinus.

Rana temporaria,

En ce qui concerne les mucus des animaux des deuxième et troisième groupe, il faut noter que le chauffage à 58° pendant 15 minutes n’a pas augmenté le pouvoir vaccinant de ceux du deuxième groupe et ne l’a pas fait apparaître pour ceux du troisième.

De plus, l’inefficacité complète du mucus de Protée, cependant très riche en mucine, montre que les propriétés vaccinantes, comme les propriétés toxiques, sont totalement indépendantes de la présence de la mucine : celle-ci ne sert que d’excipient aux substances actives du mucus et ne les fixe même pas.

Les mucus vaccinants contre leur propre action, le sont également, avons-nous vu, contre le venin de Vipère ; leur substance vaccinante semble être la même dans les deux cas ; en est-il encore de même vis-à-vis du virus rabique? l’exemple de la Grenouille rousse nous fournit immédiatement la réponse : le mucus cutané de cette grenouille ne vaccine ni contre les mucus toxiques, ni contre le venin de Vipère ; mais par contre se montre immunisant contre le virus rabique. Il faut en conclure que la substance qui dans ce mucus vaccine contre les venins n’est pas la même que celle qui vaccine contre le virus rabique.

En résumé, la sécrétion muqueuse de la peau des Batraciens nous apparaît comme une des plus intéressantes par les diverses propriétés physiologiques qu’elle est susceptible de manifester isolément ou simultanément, sans que ses qualités physiques de liquide limpide, plus ou moins muqueux aient été par ailleurs modifiées : primitivement atoxique chez le Proteus anguinus, le Xenopus lœvis, la Siren lacertina..…, et justifiant ainsi pour un nombre limité d’espèces la comparaison qui en a été faite avec la sueur des Mammifères, elle ne manifeste chez beaucoup d'’espèces que des propriétés phlogogènes locales (Rana esculenta, Alytes obstetricans) ; elle est hautement {oxrique chez la plupart des espèces examinées (Rana esculenta, Alytes obstetricans, Discoglossus pictus, Bombinator pachypus, Siredon mexicanus) ; atoxique ou toxique, elle se montre vaccinante contre sa propre action et contre celle du venin de Vipère chez le Megalobatrachus maximus, la Siren lacertina, le Pelobates cultripes, la Salamandra maculosa, et enfin elle possède un certain pouvoir immunisant contre le virus rabique indépendant de ses autres propriétés chez la Salamandra maculosa, le Siredon mexicanus et la Rana temporaria.

Dans le venin des Serpents, et notamment celui de la Vipère aspic, où ces diverses propriétés se trouvent réunies, l'indépendance des substances phlogogènes, venimeuses, vaccinantes... a besoin d’une démonstration expérimentale délicate, et celle-ci a ét& fournie par C. Prisarix, pour le venin de Vipère ; mais dans celui des Batraciens cette indépendance est évidente puisque les diverses substances actives peuvent apparaître isolément chez des espèces différentes et parfois très voisines d’un même genre, telles que la Rana temporaria et la Rana esculenta.

Les propriétés générales du venin granuleux sont assez analogues chez le petit nombre de Batraciens où elles ont jusqu'ici été observées. C’est toujours un liquide d'aspect et de consistance crémeuse, comparable à la sécrétion parotidienne des Colubridés Aglyphes et Opisthoglyphes, et qui, contrairement au mucus des glandes cutanées, s’est jusqu’à présent montré toxique chez toutes les espèces. Il n’a été bien étudié que chez un petit nombre d’entre elles : Salamandre terrestre, Triton crété, Spelerpes, Crapaud commun, Dendrobates et Grenouille rousse. Les particularités qu'il présente et l’action toxique moins uniforme que celle du venin muqueux nous obligent à l’étudier séparément chez ces différentes espèces. Nous devons au préalable en étudier les conditions de la sécrétion.

Physiologie de la sécrétion

CAUSES QUI AGISSENT SUR LA SÉCRÉTION. — À l'inverse des glandes à venin muqueux, les glandes à venin granuleux excrètent très difficilement leur contenu. On peut tenir une Salamandre dans la main, la piquer, élever sa température à 45°, sans qu'aucune goutte de venin laiteux soit expulsée. Un courant électrique capable de tétaniser les muscles, appliqué en n'importe quel point du corps, ne fait pas sortir le venin. On ne comprendrait pas que les muscles des glandes, en se contractant, n’expulsent pas leur contenu, si on n’admettait pas l’existence d’un sphincter ; ici l'expérience vient confirmer le fait anatomique que nous avons décrit au chapitre de l’Histologie.

Toutefois, si on applique les électrodes sur le dos, au niveau de ja moelle et qu’on fasse passer un fort courant, les glandes de la queue se mettent à sécréter presque aussitôt, et quelques secondes après, les glandes du dos dans le voisinage des électrodes. Dès qu’on cesse l'excitation, Île flux de venin s'arrête pour reprendre dès qu’on pose de nouveau les électrodes. Il est évident que l’activité des glandes situées à l'extrémité de la queue, loin du point d'application de l’excitant, entre en jeu sous l'influence du système nerveux, et ne peut être attribuée à une excitation directe de la glande.

CALMELS avait vu le fait à propos du Crapaud, et avait remarqué que

la face dorsale seule se recouvre de sécrétion laiteuse, devenant seulement plus humide.

On peut en dire autant des autres modes d’excitation portés sur la peau, ils agissent par l'intermédiaire du système nerveux. Aussi l'étude physiologique du fonctionnement de la glande réside presque entièrement dans celle de ses rapports avec le système nerveux. Cette étude a été faite déjà par C. Pmsazix, puis par C. Pmsarix et CONTEJEAN.

la peau ventrale

1° SÉCRÉTION DIRECTE. — INFLUENCE DES CENTRES NERVEUX. — Action des lobes optiques. — MM. Pmisarix et CONTEJEAN ont démontré que les glandes à venin granuleux sont sous la dépendance de centres excitosécrétoires situés dans les lobes optiques et dans la moelle. Ces centres peuvent être excités directement et par voie réflexe, par des expériences qu'il est facile de répéter, et qui donnent une idée saisissante de l’influence du système nerveux sur la sécrétion des glandes cutanées.

Si l’on pique les lobes optiques de la Salamandre terrestre au niveau du troisième ventricule, on voit au bout de quelques secondes, la sécrétion apparaître à la base de la queue ; c’est d’abord un liquide opalin, qui bientôt devient laiteux. Puis la sécrétion se généralise ; les parotoïdes, les glandes du dos et celles des flancs sécrètent abondamment, et pendant un certain temps, comme on peut s’en assurer en essuyant la peau de l'animal. Cependant, au bout de deux heures environ, l’animal est prostré, respire à peine, et l’excitation des lobes optiques par quelques gouttes d'acide azotique dilué ne provoque que quelques mouvements de la queue, sans aucune sécrétion glandulaire.

L’excitation primitive des lobes par un courant électrique faible reproduit les mêmes phénomènes et dans le même ordre.

On observe la même sécrétion généralisée en excitant les lobes optiques. En outre, d’après Koserr, il existerait dans la moelle d’autres centres excito-sécrétoires.

Mais le pouvoir excito-sécrétoire des lobes optiques s’affaiblit après chaque excitation, et il faut augmenter progressivement l'intensité de l'excitation pour obtenir un résultat positif ; puis la fatigue arrive, les centres s’épuisent, et il est dès lors impossible de faire sécréter les glandes, quelles que soient la nature et la force de l'excitation. Parmi les excitants chimiques, il en est un qui mérite d’être mentionné, c’est le venin granuleux lui-même. En effet, il provoque non-seulement la sécrétion des glandes, mais encore détermine des accidents convulsifs, comme s'il avait été inoculé dans les veines.

Action des nerfs. — L'’excitation du bout périphérique d’un nerf sectionné détermine la sécrétion de toutes les glandes granuleuses innervées par ce nerf. On a ainsi un moyen de déterminer physiologiquement l’innervation des différents groupes glandulaires. On délimite aisément, par ce procédé, les glandules qui sont innervées par les différentes branches du trijumeau. On voit de même que les parotides sont innervées en

grande partie par le facial et reçoivent quelques filets du groupe du vague. Les amas glandulaires des flancs sont desservis par les nerfs intercostaux. Pour les membres postérieurs, en particulier, l'expérience est très nette avec le sciatique et le crural ; on peut, par leur excitation, beaucoup mieux que par une dissection, mettre en évidence la distribution des filets cutanés de ces nerfs. Ces faits s'appliquant à tous les Batraciens (Salamandre, Crapaud, Triton, etc.), contredisent l’opinion de SErcx d’après laquelle le contenu des glandes serait expulsé par l'élévation de la pression lymphatique dans le sac dorsal, et qui serait la conséquence du tétanos des muscles du dos.

2° SÉCRÉTION RÉFLEXE. — Après la section d’un nerf, l’excitation du bout central donne lieu à une sécrétion réflexe. C’est ainsi que l'excitation du bout central du sciatique provoque une sécrétion des glandes granuleuses de la patte symétrique et de celles de la queue.

En pénétrant dans l'orbite par le plafond buccal, on peut isoler très facilement le nerf optique et l’exciter. Même avec un courant faible, on obtient ainsi immédiatement une sécrétion généralisée, comme si l’on avait excité les lobes optiques.

L'irritation directe de la peau par les vapeurs nitreuses, l’ammoniaque, le chloroforme, produit une sécrétion réflexe de toutes les glandes du corps ; ce sont les glandes muqueuses qui sécrètent les premières ; puis les glandes spécifiques. Cette sécrétion est bien d'ordre réflexe, car des lambeaux de peau fraîche placés dans ces vapeurs irritantes ne sécrètent pas, tandis que des queues récemment amputées et dont on a mis la moelle à l’abri des vapeurs sécrètent abondamment.

ACTION EXCITO ET FRÉNO-SÉCRÉTRICE. — « Pour obtenir la sécrétion directe ou la sécrétion réflexe par l’excitation du nerf, il faut un courant : notablement plus fort et plus longtemps prolongé que pour l'excitation des centres : cela tient probablement à la présence dans le tronc nerveux de filets fréno-sécrétoires ; mais nous n'avons pu encore en démontrer l’existence. » (Pnisazix et CoNTFJEAN). On sait seulement, d’après les mêmes auteurs, qu'à ce point de vue, l’atropine qui tarit la sécrétion muqueuse inhibe également la sécrétion des glandes spécifiques directement ou indirectement excitées.

Il en est de même de la duboisine, de la cocaïne, des cyanure et sulfocyanure de potassium, du curare à dose massive, de l’ésérine, des piqûres de chloroforme et de la morphine.

Que les nerfs qui partent des centres nerveux contiennent des filets excito-sécrétoires, c’est ce que montrent les faits suivants : MM. Paisazix et CoNTEJEAN ont vu « qu’une glande excitée excrète, en peu de temps, beaucoup plus de venin qu’elle n’en pouvait contenir, et que, un peu avant l'épuisement de la glande, la sécrétion devient opaline, presque limpide et fluide, différant sensiblement de la sécrétion normale qui est blanche et visqueuse ».

Ce venin opalin, sécrété pendant l’excitation constante du nerf, contient de moins en moins de granulations actives. Même, lorsqu'on a vidé la glande par expression directe, le venin qui se régénère, dans les jours qui suivent, à tout à fait ce caractère et ne contient qu'un très petit nombre d'éléments figurés. Il est, comme le premier, un venin incomplet, où les substances actives sont en défaut et le support fluide en excès.

C'est dans la production continue de cette partie fluide qu'intervient l'excitation électrique portée sur le nerf, excitation qui agit à la fois sur la membrane propre pour la faire contracter, et sur les vaisseaux du réseau périglandulaire pour en produire la vaso-dilatation.

En effet, lorsque la membrane propre, à fibres lisses, entre en contraction pour expulser son contenu, l’histologie nous a montré que la membrane vasculo-pigmentaire ne suivait pas le mouvement de retrait et restait appliquée contre la paroi dermique. Entre les deux membranes, il existe donc un vide partiel dans les mailles de la couche lamelleuse conjonctive sous-vasculaire. Il se produit de ce fait une vaso-dilatation mécanique qui s'ajoute à la vaso-dilatation due à l’excitation électrique du nerf glandulaire, et un afflux consécutif de liquide dans l’espace sousvasculaire ou périglandulaire. Le liquide exsudé dans cet espace peut ensuite traverser la membrane propre, soit par osmose, soit par les pores que ses fibres ménagent, et pourvoir à la continuité de l’excrétion.

La nature particulière des éléments figurés du venin, nous permet donc d'affirmer que l'excitation portée sur le système nerveux et en particulier sur le nerf glandulaire, intervient plus spécialement dans les phénomènes mécaniques que dans les phénomènes chimiques de la sécrétion.

Dans ce mécanisme, que nous avions effleuré seulement à propos de l'histologie de la glande, il faut également tenir compte de la présence des fibres orbiculaires de la calotte, qui s’opposent à l’écoulement continu du venin. Si l’on détruit cet écran en enfonçant une épingle fine dans le canal excréteur, on voit aussitôt le venin sourdre par l’orifice et son excrétion devenir continue. Il faut donc, la membrane propre étant en contraction, pour que le venin s'écoule au dehors, que le muscle orbiculaire cède au niveau de l’orifice inférieur épidermique du canal excréteur. Sous quelle influence cède-t-il ? Est-il simplement forcé par le liquide comprimé de la glande ; est-il plutôt inhibé par l'excitation de fibres nerveuses spéciales, c’est ce que nous ne pouvons dès maintenant déterminer. Il faudrait admettre dans cette dernière hypothèse, et en raison de la simultanéité de la contraction de la membrane propre et de l'ouverture du muscle orbiculaire de cette membrane, que les fibres inhibitrices de l'iris glandulaire font partie du nerf moteur de la membrane, ce qui n’est pas invraisemblable.

D'autre part, le venin est d'autant plus aisément expulsé qu'il est plus fluide, et qu'il transmet plus rapidement les pressions exercées sur lui. Cette remarque témoigne en faveur de son action mécanique sur le muscle orbiculaire de la glande, et permet aussi d'expliquer les différences

d’action de la pilocarpine sur les deux espèces de glandes à venin, différences qui tiendraient plus à la consistance des venins qu’à l’action propre du réactif.

Quoi qu'il en soit pour les détails intimes de ces phénomènes, en raison de la lenteur du travail des noyaux, qui aboutit à la sécrétion des granulations de venin, il faut admettre que les substances excito-sécrétrices, comme la muscarine, la strychnine, le chlorure de baryum et l’ammoniaque, le venin granuleux lui-même et ses alcaloïdes exercent spécialement leur action sur les phénomènes moteurs de la glande.

Cette réserve étant faite, il est en tous cas bien difficile de séparer nettement les excitations qui actionnent l’excrétion de celles qui pourraient agir sur les noyaux de la glande et en stimuler le travail.

Comme le montrent l’embryologie et le développement, la membrane propre et les noyaux affectent des connexions si intimes qu'il n’est pas déraisonnable de supposer qu’une excitation portée sur l’une puisse tout au moins retentir sur le travail chimique de l’autre. Mais si l’épithélium très spécial des glandes spécifiques est influencé par les excitations portant sur les terminaisons nerveuses motrices de la membrane, cette influence met un certain temps à produire un effet utile ; son action n'est qu'inductrice, puisque les granulatiuns de venin ne sont pas formées aussitôt qu'afflue le liquide venant de la couche capillo-pigmentaire.

Parmi les substances dont l’action sur la sécrétion granuleuse a été essayée, il en est comme la nicotine, la quinine, le chloral, qui, même à dese toxique, n’ont aucune influence sur cette sécrétion et ne l’empêchent pas de se produire par l’excitation électrique.

Quant à la pilocarpine, il est intéressant de comparer l’action si intense et si prompte qu'elle exerce sur la sécrétion muqueuse, à son apparente inaction sur la sécrétion granuleuse. Dans trois expériences sur cinq, l'injection de 1, 1,5 et 2 milligrammes de pilocarpine n'a agi immédiatement que sur la sécrétion muqueuse ; dans les deux autres, où il n'avait été injecté que 1 milligramme du réactif, quelques glandes granuleuses ont sécrété isolément et un liquide opalin, mais sans généralisation dans chaque groupe glandulaire, et surtout sans relation proportionnelle avec la dose injectée. Il est probable que, dans ce cas, ce sont les glandes dont je venin n’a pas encore acquis sa viscosité et ses propriétés - définitives qui ont été influencées, car il serait difficile de comprendre pourquoi la pilocarpine qui agit si activement sur la membrane propre à fibres lisses des glandes muqueuses, sur les fibres de la vessie et sur les fibres des cornes utérines jusqu’à provoquer la ponte forcée que nous avons plusieurs fois observée chez la Salamandre, n’agirait pas sur les fibres également lisses de la membrane propre des glandes granuleuses.

Quelques-uns des poisons excito-sécréteurs méritent aussi une mention spéciale, d’après les expériences de MM. C. Prisarix et CONTEJEAN.

« Les animaux empoisonnés avec une dose de 2 à 3 milligrammes de

strychnine ne sécrètent que dans des cas très rares et très incomplètement. Mais si après avoir lié un animal au milieu du corps avec une bande de caoutchouc très serrée, de façon à ne laisser entre le train antérieur et le train postérieur d'autre communication que la moelle et les vaisseaux qui l’accompagnent, on empoisonne la partie antérieure avec des doses de strychnine moitié moindres, les phénomènes observés sont très différents.

« Tandis que le train antérieur intoxiqué n'est le siège d'aucune sécrétion, le train postérieur sécrète abondamment. Cette expérience montre que la strychnine, tout en excitant les centres, paralyse les terminaisons nerveuses des glandes à venin.

« Une expérience analogue avec la muscarine montre que ce poison agit seulement sur les terminaisons nerveuses sécrétoires ; car dans ce cas, le train antérieur seul sécrète.

« Dans le courant de ces expériences, nous avons constaté aussi que les Salamandres résistent d’une façon remarquable à l’action de certains poisons. C’est ainsi qu’une Salamandre pesant 28 grammes n’a été complètement curarisée qu'après avoir reçu 43 milligrammes de curare. Une grenouille témoin pesant 29 grammes était en résolution complète après avoir reçu o millig. 5 du même curare.

« La Salamandre résiste à des doses de 4 centigrammes pour la duboisine, de 6 pour l’ésérine et de 22 pour la morphine. Elle paraît jouir d’une immunité complète pour ce dernier poison. »