ACTION DES RAYONS X
su H
LtVOLUTION DE LA iMAMELLE PENDANT LA GESTATION
Par MM. OLUZBT et BASSAIj (de Toulouse).
Les effets déjà connus des rayons X sur lorganisme paraissent être dus à une action sur la reproduction karyokinétique des cellules ; de plus, ces effets semblent d'autant plus marqués que la production cellulaire est plus importante (i). 11 était donc facile de prévoir une action très nette de la rôntgenisation sur la glande mammaire^ qui présente pendant la grossesse un développement considérable et relativement rapide.
Les premières rechcirches sur ce sujet (Cluzet et Soulié, Soc. de biol., I" fév. 1907) ont été faites sur le cobaye, et ont montré que les rayons X produisent un retard vers la sécrétion lactée.
Nous avons expérimenté sur la lapine, qui nous a paru être l'animal de choix pour plusieurs raisons. Tout d'abord la durée de la gestation est relativement courte, de trente à trente-cinq jours, et beaucoup plus courte en particulier que chez le cobaye; par suite, la mamelle a une évolution très rapide, et présente ainsi une activité cellulaire qui la rend très sensible à l'action des rayons. En outre, le moment exact de la fécondation est facile à saisir, on peut donc savoir exactement à quel moment de la gestation se font l'irradiation et Texamen des glandes. Enfin, la situation des mamelles les rend facilement accessibles pour l'irradiation et pour les biopsies, leur nombre considérable facilite le prélèvement des témoins et permet l'expérimentation simultanée ou successive de plusieurs glandes sur le même animal, les résultats sont alors comparables autant que possible.
Nous avons surtout employé des primipares parce que, dans ce cas, la glande présente, au moment de la fécondation, une structure à peu
(') Voir à ce sujet la loi formulée par MM. Berconié et Tribondea-u, Archives d'électricité médicalef 1908, p. Sga.
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près semblable chez tous les individus; le développement se fait ensuite d'une manière à peu près identique. Chez les multipares, au contraire, le problème est complexe et les résultats difficilement comparables, car, suivant que la grossesse précédente remonte à une date plus ou moins éloignée, la régression de la glande, au moment de la nouvelle fécondation, est plus ou moins complète, et le développement ne se poursuit plus dans les mêmes conditions chez tous les animaux.
Les examens (i) ont été pratiqués de deux façons. Tantôt nous avons sacrifié Tanimal à la période de la gestation choisie pour l'examen ; dans ce cas, nous avons pu nous rendre compte, après enlèvement de la peau, de l'aspect macroscopique des glandes; tantôt, nous avons prélevé des fragments de mamelle sur l'animal vivant, à travers une petite incision cutanée. Mais dans tous les cas, en pratiquant les biopsies ou les autopsies, nous avons prélevé des témoins sur des glandes ou parties de glandes non irradiées. Le plus souvent, le témoin était pris sur la glande correspondante du côté opposé à la glande irradiée. Lorsque les mamelles étaient exposées aux rayons sur une moitié seulement, le témoin était prélevé sur la portion intacte de l'organe, parfois même, le fragment enlevé portait à la fois sur les deux moitiés et présentait, sur les coupes, d'un côté la glande normale, de l'autre la glande rôntgenisée.
Nos pièces ont été fixées et colorées par divers réactifs. Quelquesunes de nos préparations les plus démonstratives ont été reproduites par la microphotographie.
Les rayons X étaient donnés par une bobine Garpentier de 35 centimètres d'étincelle avec rupteur atonique; le courant primaire avait 30 volts et 3,5 ampères, le courant secondaire o,4 mÂ. L'étincelle équivalente au tube radiogène (à osmorégulateur) avait une longueur de 6 centimètres dans nos premières expériences (rayons n" 5) et une longueur de 10 à la centimètres dans nos expériences définitives (rayons n" 7 ou 8). Dans ces conditions, le virage d'une pastille de platocyanure de baryum placée à 8 centimètres de l'anode se produisait après 20 minutes d'exposition.
L'anode était placée à i5 centimètres du mamelon de la glande soumise à l'expérience; la durée d'exposition était uniformément de 3o minutes. Dans les premières expériences, nous avons soumis la même mamelle à des expositions multiples; celles-ci étaient alors effectuées à huit jours d'intervalle pour éviter autant que possible les troubles cutanés.
0 Tous les exameDs ont élé effectués dans le laboratoire et sous la direction de M. le Prof. Herrmann, à qui nous sommes heureux d'adresser nos plus vifs remerciements.
l'évolution db l\ mamelle pendant la gestation. 961
On délimitait la zone d*irradiation au moyen d'une ouverture pratiquée sur une plaque de plomb recouvrant Tanimal. Dans certains cas, la presque totalité de la glande était irradiée, le mamelon occupait alors le centre de l'ouverture pratiquée dans la lame de plomb ; dans d'autres cas, une moitié seulement de la glande était irradiée, le mamelon se trouvait alors sous l'un des bords de l'ouverture. Avant l'irradiation, les poils étaient enlevés aux ciseaux sur toute la région en expérience.
Nos recherches ont porté sur 9 lapines, dont 5 primipares, 3 multipares et I vierge.
Nous nous bornons à donner ici les résultats obtenus sans entrer dans le détail des expériences; la relation complète de celles-ci sera faite ailleurs (Journ. de Vanai. et de la physioL, nov. 1908).
D'une manière générale, l'effet produit par les rayons dépend du mode d'irradiation et de l'état de la glande :
Qualité et quantité des rayons X. — Une seule exposition de 3o minutes à des rayons n** 5 n'a pas empêché une mamelle de se développer, tandis qu'une application de la même durée, avec des rayons n* 7 ou 8, a toujours provoqué l'atrophie complète de la glande ; il a fallu deux applications avec des rayons n' 5 pour produire cet effet maximum. Les rayons de pénétration moyenne sont donc plus actifs que ceux de pénétration moindre.
La quantité de rayons mise en jeu pendant deux expositions h des n* 5 parait approximativement nécessaire et suffisante pour produire le maximum d'effet. Elle est nécessaire, car, comme nous l'avons déjà indiqué, une seule séance s'est montrée insuffisante, et, de plus, une mamelle qui a reçu des rayons obliques pendant deux séances, s'est développée complètement, tandis que sa voisine, qui était irradiée normalement, s'est atrophiée. La dose définie plus haut pour les rayons n* 5 est en outre suffisante, puisque des mamelles ayant reçu 5 ou 6 séances ont été trouvées identiques à celles qui n'avaient éiéi irradiées que deux fois : à terme, toutes présentent uniquement des canaux galactophores entourés de tissu conjonctif et sont ainsi complètement atrophiées.
La dose suffisante pour produire le maximum d'effet est plus faible, ainsi qu'on l'a déjà vu, avec des rayons n" 7 ou 8 : une seule exposition de 3o minutes sutRl dans ce cas. Des recherches en cours d'exécution nous indiqueront si cette dose est approximativement nécessaire ou si elle peut encore être réduite.
Quoi qu'il en soit, nous avons employé des rayons n' 7 ou 8 dans presque toutes nos expériences, à l'exclusion des rayons de pénétration moindre. Ce mode d'irradiation est préférable à tous les points de vue, notamment parce que, une seule exposition étant suffi-
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santé, le moment de Faction des rayons est mieux défini, et parce que, en opérant ainsi, on ne provoque pas de dermite apparente.
Mamelle de vusrge. — Deux mamelles virginales ont été irradiées ; elles ont été examinées, Tune trois jours après Tirradiation, l'autre, 10 jours après. Ces mamelles ne présentent pas de différences macroscopiques avec les témoins. Au microscope, Forgane est uniquement constitué par des canaux; il n'existe aucune différence entre les glandes normales et les glandes irradiées, à part la présence, dans répithélium des canaux de celles-ci, de noyaux hypertrophiés.
Mamelle de primipare. — L'action sur la mamelle de primipare varie suivant le moment de Tirradiation. On peut distinguer trois cas :
I" Irradiation avant la fécondation, — Trois mamelles ont été rôntgenisées respectivememt i, 7 et 21 jours avant la fécondation. Pour toutes les trois le résultat est le même, la glande ne s'est pas développée. L'examen pratiqué au quinzième jour de la gestation nous montre la glande normale en plein développement avec de nombreux acini déjà groupés en lobules; la glande irradiée, au contraire, n'offre que des canaux galactophores et quelques rares culs-de-sac isolés.
a* Irradiation pendant la première moitié de la gestation, — Le résultat est le même que précédemment. Trois mamelles ont été irradiées respectivement au troisième, au septième et au huitième jour de la gestation ; trois autres au quinzième jour. La glande irradiée au troisième jour a été examinée au huitième, celle irradiée au septième jour a été examinée au quinzième (planche II, fig. 2); toutes les deux ne montrent que des canaux collecteurs avec quelques culs-de-sac à peine ébauchés, tandis que les témoins sont en plein développement, surtout celui qui a été prélevé au quinzième jour (planche II, fig. i). Examinées à terme, ces deux mêmes mamelles irradiées ne présentent pas d'acini, mais seulement de gros canaux anfractueux et dilatés. Leur aspect macroscopique est caractéristique, comme le montre la figure ci-dessous (fig, i). Autour du mamelon existe une surface, correspondant exactement à la zone d'irradiation, où le tissu glandulaire n'existe pas ; on n'y voit en effet que les canaux galactophores venus de la périphérie et rampant dans une couche conjonctive à travers laquelle apparaissent l'aponévrose et le muscle. Sur les bords de cette véritable perte de substance, la glande s'arrête brusquement en formant un relief très accusé.
Le résultat est le même pour la mamelle irradiée au huitième jour qui a été examinée dix jours après la parturition (planche /, fig, 2),
Les trois glandes irradiées au quinzième jour ont été examinées à
l'évolution de la mamelle pendant la gestation. 963
diverses époques. L'une, examinée cinq jours après l'irradiation, ne montre comme anomalie qu'une légère sclérose interlobulaire . La seconde, examinée au vingt- cinquième jour de la grossesse, dix jours après la rontgénisation, présente au contraire une diflférence
FiG. I.
Aspect macroscopique de trois mamelles à terme dont les parties centrales
ont été irradiées pendant la première moitié de la gestation.
Représentation schématique.
très marquée avec le témoin ; tandis que celui-ci oflfre presque l'aspect d'une glande à terme, la mamelle irradiée n'est formée que par de petits lobules espacés, composés eux-mêmes de rares culs -de -sac écartés les uns des autres. Examinées à terme, les trois mamelles irradiées le quinzième jour n'offrent plus que des canaux galacto-
9^4 ARCHIVES D'iLEGTllIGITé Ifl&DIGALB.
phores (planche III, fig. 2), comme les glandes irradiées avant on quelques jours après la fécondation. Or, il est à remarquer que, dans le cas de la glande irradiée au quinzième jour, la mamelle était en plein développement au moment de la rôntgenisatîon, comme le prouve Texamen des glandes normales fait à ce stade (planche II, fig. i). L'action des rayons X a donc provoqué non seulement un arrêt de développement, mais encore l'atrophie des acini déjà formés ou en voie de formation. Nous n'avons pas pu surprendre encore le processus de cette régression.
3" Irradiation pendant la seconde moitié de la gestation, — Une glande irradiée le vingt et unième jour de la grossesse et examinée à terme n'est pas absolument atrophiée ^planche III, fig. i), cependant, les vésicules sont revenues sur elles-mêmes et le tissu conjonctif, beaucoup plus abondant qu'à l'état normal, simule une sorte de sclérose péri et intra-lobulaire.
Deux autres glandes, irradiées respectivement le vingt-septième et le trente et unième jour, présentent à terme un résultat analogue au précédent, mais les altérations sont encore moins importantes; la glande est plus développée que précédemment, Tatrophie des acini et la sclérose sont moins marquées.
Mamelle de multipare. — Les résultats sont presque toujours moins nets que chez les primipares, parce que la régression de la mamelle n'est pas complète en général au moment de la nouvelle fécondation.
Cependant, les glandes irradiées le deuxième, le troisième ou le quatrième jour montrent à l'examen des lobules moins volumineux, des acini plus rares et plus distants, du tissu conjonctif intra et périlobulaire plus abondant que chez les témoins.
Les irradiations faites après le dix -huitième jour ont produit beaucoup moins d'effet.
Les lésions élémentaires que nous avons pu constater ont été à peu près semblables dans toutes nos expériences, aussi bien chez les primipares que chez les multipares, c'est pourquoi nous les signalons seulement ici. Les noyaux des cellules épithéliales irradiées présentent une affinité moindre pour les substances colorantes, surtout pour rhématoxyline. Aussi bien dans le revêtement des culs -de -sac que dans celui des canaux on trouve çà et là, isolés ou groupés, des noyaux très gros, pauvres en chromatine et mesurant jusqu'à a3 \x.
Conclusions. — L'évolution de la mamelle peut être entravée à tous les stades par l'application des rayons X, mais celle-ci produit des
l'évolution db la mamelle pendant la gestation. 965
elTels qui varient suivant le mode d'irradiation et suivant Tétat de la glande.
En ce qui concerne le mode d'irradiation, le maximum d'effet est produit, sans dermite apparente, par une seule exposition de 3o minutes à des rayons de pénétration moyenne (n* 7 ou 8 du radiochromomètre).
Sur une mamelle de lapine vierge, l'irradiation provoque des modifications peu apparentes (hypertrophie des noyaux dans l'épithélium des canauxj, mais cependant très importantes puisque, si l'animal vient à être fécondé, la glande ne se développe pas.
Si la mamelle de primipare est irradiée pendant la première moitié de la gestation, on obtient non seulement un arrêt complet dans le développement du parenchyme sécréteur, mais encore une régression des acini déjà formés, si bien qu'il ne reste que les canaux collecteurs: on provoque donc une atrophie complète de la glande. Lorsqu'on irradie pendant la seconde moitié de la grossesse, les modifications sont moins importantes; les lobules sont plus petits que dans la glande normale, plus distincts et séparés par une plus grande quantité de tissu conjonctif; dans les lobules eux-mêmes, la trame conjonctive propre est plus abondante, les culs-de-sac plus petits et plus écartés les uns des autres.
Chez les multipares, les effets de la rôntgenisation sont presque toujours moins marqués que chez les primipares, sans doute parce que la régression de la mamelle n'est pas complète, en général, au moment de la nouvelle fécondation.
ARCHIVES D*ÉLECTRICIT6 MÉDICALE.
Planche I.
Fici. I.
Grossisiement : 75 diamitres.
Mamelle non imidiée à terme.
Les acini sont complètement développés et en pleine aclivilé; il existe très peu de tissu conjonctif.
Grossissement: 75 diamètres.
Mamelle irradiée le huitième jour de la gestation et examinée dix jours après la mise bas.
Les acini n'eiistent pas ; il ne reste qae des canaux anfraciueui et dilatés, entourés d'un tissu conjonctif très abondant.
l'évolution de la mamelle pendant la gestation. 967
Planche II.
FiG. I.
Grossissement: 75 diamètres.
Mamelle non irradiée au quinzième jour de la gestation.
Les acini sont en voie de développement et se Kroupent en lobules.
¥ui. 2.
Grossissement: 75 diamètres.
Mamelle irradiée le septième jour de la gestation et examinée le quinzième, comme la précédente.
La glande est uniquement cnnsllluée par des canaux el quelques rares culs-desac isolés et dl la lés.
AnCHIVEB d'ÉLECTRICTTÉ Ml^DTCALG.
Planche III.
Fio. I.
Grossissement: 75 diamètres.
Mamelle irradiée le vingt et unième jour de la gestation et examinée à terme.
La glande est atrophiée en partie; les aciiii sont revenus sur eox-mèmes, le tissu conlonctif apparaît p as abondant que sur la mamelle normale à terme (voir planche /, fig. 4).
Fl6. 3.
Grossissement: 16 diamètres.
Mamelle irradiée sur uno moitié le quinzième jour et examinée à terme.
A gauche, partie non irradiée avec ses acini en pleine activité; à droite, moitié irradiée où les acini sont absents et où il n'existe que des canaux collecteurs entourés de tissu eonjonctif.
