OH / C»H*.OH
:^ PO I OH + Az (CH»)' + C«H*K)».H + C««H»'0«.H
Acide pbocphoglycérique. Névrite. Adde auirgarique. Acide oléiqM.
Gobley qui avait déjà découvert la décomposition de la lécithine du jaune d^Buf en acides stearique, oléique, glycéro-phos* phorique et produits ammoniacaux (voir p. 195), avait aussi signalé sa présence dans le cerveau, le sang, la laitance de poissons, dans la chair do certains mollusques, etc. Les lécithines paraissent aussi se rencontrer dans le gluten des graminées.
On ne saurait affirmer qu'il n'existe dans le cerveau des mammifèreè qu'une lécithine, la distéaro-lécithine. Il est très-possible, au contraire, qu*il y en ait autant de variétés qu'il y a de corps gras dans les tissus de Tespèce que Fon considère.
Les lécithines sont contenues surtout dans la partie blanche du cerveau et de la moelle épinière. On a dit plus haut quelles se trouvaient dans la gaine médullaire qui entoure le cylinder-axis.
Protagon.
Vauquelin et Couerbc après lui, ont extrait de la matière cérébrale épuisée par Téther, une substance peu soluble dans l'alcool froid, à laquelle ils ont donné le nom de matière grasse blanche Oii cérébrote. Cette substance est celle que 0. Liebreicht a, dans ces dernières années, extraite du même organe, par une méthode analogue et dans un état de pureté plus parfaite. Il Ta nommée protagon\
Pour préparer ce corps, après avoir lavé le cerveau par injection
• Voir à ce sujet les renvois bibliographiques [1] et [3], p. 192, et i4fifi. d. Chem. 11. Pharm,, t. CXXXIV, p. 29 et Bull. Soc, Mm,, t. lY, p. 400. — Hoppe, Exp, ekiwL mid, Tubingen, 1867, 2« cahier, p. 215.
PROTÂGON. i05
d'eau froide à travers les carotides, on l'écrase, puis on r«igite avec un mélange d*éther et d'eau maintenu à 0*^ et que Ton renouvelle souvent. L'éthcr dissout la majeure partie de la cholestérine ; l'eau s'empare des sels et de quelques substances grasses, protéiques et extractives. A la bouillie ainsi épuisée, on ajoute de Talcool à 85 degrés centésimaux et à la température de 45*^; on laisse digérer et l'on filtre. En refroidissant à 0*^ cette solution alcoolique, on obtient des flocons qu'on lav« à l'éther pour les débarrasser d'un peu de cholestérine. On les redissout dans de l'alcool à 45^, et on les reprécipite de nouveau en portant à 0*^. En répétant plusieurs fois ce traitement on obtient le protagon sous forme d'un précipité blanc floconneux, formé d'aiguilles cristallines fines ou de groupes étoiles'.
Le protagon, ainsi préparé, forme des flocons blancs de neige qui, scchés sous une cloche à acide sulfuriquc, donnent un corps d*abord cireux, puis pulvérulent. Dans ce dernier état, il est brillant, léger, non hygrométrique. Il se dissout dans l'alcool chaud à 85 p. 100, très-peu dans l'éther. Il se gonfle dans Teau, avec laquelle il forme comme un empois (|ui se consei*ve presque indéfiniment sans se décomposer. Cet empois, délayé dans l'eau, donne une demi-dissolution trouble. Le protagon se dissout aisément dans l'acide acétique concentré, et s'en dépose par refroidissement. Les solutions salines, quand on les chauffe avec lui, forment un précipité floconneux qui, privé de sels, se redissout de nouveau.
Le protagon, bouilli avec l'eau, s'altère sensiblement; desséché de nouveau, il ne laisse plus alors qu'une substance molle. Cette décomposition partielle devient rapidement complète si l'on chaufle le protagon avec de l'eau de baryte. Liebreicht a observé que dans ce cas, il se fait un mélange de phosphoglycérate, oléate et stéarate de baryte en même temps que de la névrinc. Ce sont, on le voit, les produits mêmes de la décomposition de la lécithinc. Bouilli pendant 12 heures dans Tobscurité avec de l'acide chlorhydrique étendu, le protagon donne des flocons blancs, solubles dans l'alcool, mais exempts de phosphore, qui paraissent très-analogues à la cérébrine de Mùller et de Gobley (V. plus loin).
Le protagon n'est-il donc que de la lécithinc impure? Nous ne le pensons pas. Baeyer étudiant plus à fond les produits de son dé-
* On a contesté la texture cristalline de ce précipité.
204 D£ I. SUBSTANCE KERVEUSE.
doublement a trouvé une grande quantité de glucose^ de Tacide glycérique et phospliorique et un composé de névrinc solublc dans l'eau, cristallisant en aiguilles microscopiques^ Le protagon serait donc un glucoside, et la lécithine un des produits de la saponification de ce corps par Teau.
Yoici, du reste, les analyses de la cérébrote, du protagon et de la lécithine :
Cérébrote
Prola^n
Lécithine
(Couerbe.)
(lÀebretchi,)
(Diakonow,)
Az. . .
La richesse de la cérébrote et du protagon et la pauvreté relative de la lécithine en azote, ainsi que la plus grande teneur de cette dernière substance en phosphore, semblent indiquer que les deux premiers corps, résultent de l'union à la lécithine d'une matière encore indéterminée, riche en azote et exempte de phosphore. Aussi, l'opinion émise dans ces derniers temps, par Hoppe-Seyler, que la lécithine combinée à une matière albuminoîde pourrait constituer dans l'économie le protagon ou des substances analogues, telles que la vitelline, me paraît digne à^èi^e signalée ici.
Le protagon existe spécialement dans l'enveloppe du cylinde^ axis ; il en constitue la partie principale. Les aspects particuliers que ce tissu prend en se décomposant et auxquels Yirchow a donné le nom de myélini formes, sont reproduits par le protagon avec la plus grande facilité, surtout lorsqu'on le met au contact des savons de névrine.
§ 3. — AUTRES SUBSTANCES EXTRAITES DU CERVEAU*, DéRIVÉS DBS LÊCITHINES ET DU PROTAGON.
Les études de la matière cérébrale faites par divers auteurs, y ont fait découvrir diverses substances qui paraissent ne pas exister
' Voir à ce sujet Arch. f. path. Anai., t. XXXIX, p. 183.
' lia cérébrote de Couerbc, si analogue au protagon par ses propriétés, pourrait contenir son soufre à l'état d'acide sulfoglycérique. Peul-ôtre aussi ItsubtUmce deCouerbe étiit-«lle souillée par un peu de taurine.
DÉRIYËS DES LËCITHINES ET DU PBOTAGON. 205
normalement dans le tissu nerveux, mais proveniir de la décomposition des corps que nous venons d'étudier. Ces principaux dérivés sont la névrine, la cérébrine et l'acide cérébrique.
Névrine,
Nous avons vu que cette base est un produit normal de la décomposition du protagon et de la lécithine. On peut l'obtenir directement en partant du cerveau. Pour cela, on lave à l'eau et l'on broie cet organe ; on l'épuisé ensuite par l'éther, et le résidu de cette solution éthérée est mis à bouillir avec de l'eau de baryte. An bout de quelques heures Texccs de baryte est enlevé par l'acide sulfurique, et le filtvatum réduit à consistance d'extrait est repris j.ar l'alcool; cette solution est évaporée à sec et le résidu est traité à chaud par de l'oxyde de plomb pour détruire les sels ammoniacaux. On Gltre, on précipite le plomb dans la liqueur par l'hydrogène sulfuré, on évapore à siccité, on reprend par l'alcool et on ajoute enfin du chlorure de platine qui donne par évaporation un chloro-pLitinate de névrine cristallisé. On redissout ce sel dans Teau, on enlève le platine à chaud par l'hydrogène sulfuré, on filtre, et l'on évapore lentement la solution. On obtient ainsi un chlorhydrate de névrine. Ce sel, traité par de Thydrate d'argent laisse la base elle-même sous forme d'un sirop alcalin soluble dans l'alcooP.
La névrine est identique avec la choline, produit de décomposition de la bile^ Nous avons dit plus haut qu'elle résulte aussi du dédoublement du protagon et de la lécithine sous l'influence des acides et des bases.
La névrine ou choline a pour composition C'Il**AzO*. Bacyer, se fondant sur les produits de son dédoublement, émit le premier l'opinion que cette substance pouvait bien être de Thydrate d'hydroxéthylène-triméthyl-ammonium
Az(CHs)5. (CMI^OII)' j Q et, quelque temps après, Wurtz put en réaliser en effet la synthèse
« Voir /?*///. Soc. chim., t. lY, p. 400; t. VIH, p. 57; t. IX, p. 24i. Anfi.chim. phyi. (4J. t. XYI, p. 430.
* Dyblowski [Erdmanns Jour», t. G, p. 153) a démontré cctle identité. Stiecker avait découvert depuis longtemps b rboline dans la bile.
en Iraitant (l*abord le glycol-monochlorhydrique par la trimélhyamine, d*où résulte le chlorure d'hydroxélbylène-triméthyl-ammonium.
C*H* (OH) Cl -f- Az (Clls)5 = Az (CH')» (C»H* .OH) d
Glycol-monochlorhy- Triméthyl- Chlorure hvdroiélbylêDo drique. aminé. trimélhyl-amniooinm.
puis, traitant le chlonire d'hydroxcthylène-iriméthyl-ainnioniiiin par l'oxyde d'argent et Teau, réaction qui donne Thydrate correspondant à ce chlorure :
Az(CH»)5(C»n*.0H)'Cl-fAgH0=:AgCl-hAi(CH»)'(C«H*.OHn n ^
Chlorure d'hydroxéthylûne- Oxyde Chlorure H (
triméthyl^mmonium. d'Ag. tfAg. Hydrate d'hydroiélhylèae.
triuiéUiyl-aininoiiiuiB.
L'hydrate ' ^ ' ^ |r 0 est identique à la choline de
la bile et à la névrine retirée du cerveau. Toutefois, Baeyer et Liebreicht ont observé que, sous Tinfluence de la baryte, le protagon donnait le composé C^H^^AzO différant de la choline par H^ en moins et dont les propriétés correspondent à celles d'une base vinylique dont la constitution est indiquée par la formule :
Az (CU*)5 (G«HY I Q .
Cette dernière substance est, comme Ta fait voir M. Wurtz, uu produit dérivé de la base précédente, et peut reproduire la choline par la simple action de l'eau sur ses divers sels, entre autres sur son chloroplatinate^
Cérébrine.
Cérébrines (de Millier et de Gobley). — Acide cérébrique (de Frémy). — Ces trois substances très-analogues entre elles par leur composition et par leurs propriétés, paraissent être, des produits de dédoublement de corps plus complexes existant dans le cerveau, tels que le protagon ou les substances analogues.
La cérébrine^ de \V. Mùller*, s'obtient en faisant bouillir la
* Voir Bull. Soc, ckim., t. XII p. 187. Liebreicht con8et>ve le nom de névrine i^ bufc vinylique ël celui de choline à celle qui en dérive par H*0 en plusi
• Ânn. Chenu Pharm,, t. ClII, p. i3i*
DÉRIVÉS DES LÉCITHINES ET DU PROTAGON. 207
pulpe cérébrale avec Tcau de baryte, traitant par Talcool et Téther le coagulum qui se forme et filtrant. On obtient, par le refroidissement de la liqueur, des flocons blancs qui tendent à se transfonner en cristaux. En épuisant cette masse molle par de Téther, on la prive de cholestérine et d'un acide phosphore. Le résidu est repris par de l'alcool chaud qui laisse précipiter, en se refroidissant, une substance blanche cristal lisable : c'est la cérébrine de Mûller. Cette matière neutre se gonfle dans l'eau bouillante, se dissout dans l'alcool et l'éther chauds, se décompose par son ébuUition avec l'acide chlorliydrique étendu qui forme avec elle une solution violette. Elle disparait dans Pacide sulfurique en donnant une liqueur pourpre foncée. Elle ne se dissout pas dans les alcalis et ne donne pas de sels. Sa composition est la suivante :
C = 68,45;H = ll,27;Az = 4,61; 0 = 15,67,
elle ne contient ni phosphore, ni soufre ^
Diakonow *, a obtenu par la décomposition du protagon extrait du cerveau et du jaune d'œuf, une substance exempte de phosphore, ayant tous les caractères précédents, et qui, lorsqu'on la traite par l'acide sulfurique , donne du sucre comme produit de son dédoublement.
La céi'ébrinede Gobley' n'a été pour ainsi dire qu'entrevue par cet auteur dans le cerveau et dans le sang \ Il l'a surtout retirée du jaune d'œuf. Elle s'obtient en faisant bouillir la partie du jaune soluble dans Téther avec de Tacide chlorhydrique faible, séparant la couche huileuse et la laissant séjourner en lieu frais. 11 s'y
' On peut remarquer que la formule C'^H'HeO^ correspondrait aux nombres suivanU 0 = 68.23; H = 11,04; Az=4,6 8; 0=16,05. Ces nombres concordent aFseï bien avec lespré€édent5. Or cette formule est susceptible de représenter plusieurs constitutioDS moléculaires entre autres la suiyantc
OAz I CMI»
dérivant d'une glycérine C^B*^0^, homologue de la glycérine ordinaire, où un atome dliydrogène d'un okbydryle, est remplacé par le triallylammonium.
* Ceniralblai, 1868^ p. i et 97.
» Joum.p/iarm. [3], t. XII, p. 9; t. XVni, p. 107 ; t. XXI, p. 25îi.
* Mous donnons au g suivant un procédé de préparation de la cérébrine du cerveau.
dépose peu à peu des flocons qu^on reprend par Talcool bouillant. Par le refroidissement de cette dernière liqueur on obtient un précipité cristallin de cérébrine. Ce corps n'est probablement pas identique avec le précédent, car sa proportion d'azote en diffère notablement, mais ses propriétés et sa teneur en carbone et hydrogène Ten rapprochent beaucoup ^ Il contient :
C=? 66,85; H = 10,82; Az = 2,29; P =0,45; 0 = 18,64.
Le soufre y fait défaut. Le phosphore est en si faible proportion qu*on peut attribuer sa présence à une impureté.
La cérébrine extraite du cerveau par Gobley est une poudre blanche, neutre, inodore et insipide, soluble dans l'éther et l'alcool bouillants, insoluble dans l'eau et les alcalis. Bouillie avec l'acide sulfurique elle donne du glucose. On voit la grande analogie de ce corps et de celui de MùUer.
L acide cérébrique de Frémy * s'obtient en épuisant le cerveau par l'alcool bouillant, faisant ensuite digérer la masse insoluble dans de l'alcool absolu, égouttant et comprimant, puis épuisant la partie insoluble par de l'éther. Cqlui-ci, lorsqu'on l'évaporé, laisse déposer l'acide cérébrique et retient de Tacide oléo-phosphorique(?). Le résidu est repris par beaucoup d'éther, on décante, et la partie insoluble est dissoute dans de l'alcool bouillant, qui, par son reiiX)idissement, laisse déposer les acides. L'acide oléophosphorique est enlevé par l'éther froid, et lacide cérébrique est repris par l'éther bouillant d'où il se dépose en grains blancs cristallisés, se gonflant dans Teau, solubles dans Talcool et Télhcr chauds, et fondant vers 160° en se décomposant. Ce corps est susceptible de s'unir aux bases. Sa composition est la suivante :
C = 66,7; H = 10,6; Az = 2,3;P = 0,9; 0 = 19,5.
L'acide cérébrique de Frémy est exempt de soufre. On voit la grande analogie décomposition de cette substance aTec la cérébrine dç Gobley, |Ui suppose avec quelque raison que l'acide cérébrique n'est autre que de la cérébrine à Tétat impur.
* La même substance parait exister dans la laitance de poisson. Voir Journ. pharm, [3], t. XIX, p. 416.
' Ann. chim. phys. (3), t. II, p. 469.
GRAISSES; CHQLESTÉHINE; INOSITE. 209
§ 4. — GRAISSES ciR^BRALBS. — CH0LE8TÉRINE. — UfOSITE.
Les divers corps et acides gras, stéarine et acide stéarique, marrine et acide margarique, et Tacide glycéro-phosphorique luième, que Ton a signalés dans le cerveau, paraissent, comme les ûduits précédents, résulter de l'altération de substances plus mplexes telles que la lécithine, et ne pas préexister à Tétat noral dans la matière cérébrale.
La myéline de WirchowS substance neutre douéed'un éclatgras, lubie dans Talcool et l'éther chauds, subissant dans Teau un rtain gonflement, se racornissant dans les solutions salines, unissant par Tiodc, rougissant par Tacidc sulfurique concentré, (ut s'observer surtout dans la moelle «nerveuse sous forme de asses arrondies ou en croissant. Elle parait se produire chaque is que le tissu nerveux a subi un commencement de décomposi- )D. La myéline ne nous semble élrc autre chose que de la céréinc, ou du protagon en partie décomposés et en partie gonflés
dissous dans les savons de névrine qui résultent de cette démposition. N'ayant pas de caractères bien définis, elle n'offre icun intérêt particulier.
La cholestériue^ extraite pour la première fois du cerveau ir Vauquelin, qui lui donna le nom de ftéarine cérébrale^ est I contraire importante ; elle forme le tiers en poids des subaoces que dissout Téther; la substance blanche en contient us que la grise: 1000 grammes de cerveau humain en donnent, après A. Flint, de H*',5 à 7*% 7. La cholcstérine est accompagnée 3 graisses, A'inosile^ de corps extractifs, de ccrébrine (voir Hisioque).
Pour séparer ces substances, le cerveau est broyé avec de l'eau isqu'à le transformer en une émulsion claire qu'on précipite par iisaccharate de plomb neutre ; au bout de dix-huit heures, on séire par le tamis le précipité floconneux qui s'est formé, et Ton 9rle à l'ébullition la liqueur rougeàtre qui a traversé les mailles. n coagulum abondant (a) se produit, qu'on sépare par le filtre. Il $t de couleur brune et contient Talbumine cérébrale et quelques
« Voir Virchow's Arch. t. XXXII, p. 287, et Centralblat, 1868, p. 1 et 07.
A. r.ADTlL'R. CIIIU. APP. A LA Mi^D. ii
T. II
autres substances (voir plus bas). Le liquide filtre donne par le sous-acétate de plomb un précipité et une liqueur claire. Dans celle-ci se trouvent en solution de l'acide lactique, de la xanthinc, de rhypoxanthine, de la leucine, un homologue de cette dernière, de la créatinine, de l'urée et des acides volatils. Le précipité contient Tacide urique, Tinosite et la sarcine. De cette partie insoluble, traitée par l'hydrogène sulfuré, on extrait l'acide urique, qui cristallise par évaporation de la liqueur filtrée, et l'ino^i^^ que l'on obtient en concentrant cette solution aqueuse et l'additionnant d'alcool. Lecoagulum (a) étant traité à l'ébullition par un mélange d'alcool et d'éther, donne une liqueur qui, en se refroidissant, dépose une masse floconneuse que Ton dessèche. On la reprend par l'éther froid, pour séparer la cérébrine insoluble, tandis que se dissolvent la cholestérinc et les corps gras. On évapore cette solution éthérée, on ajoute de Teau et de l'oxyde de plomb, on dessèche et Ton reprend par l'alcool ou l'éther chauds qui, en refroidissant laissent cristalliser la cholestérinc.
On a dit tout à l'heure comment on sépare Vinosite. Le cerveau est, d'après Newkomm, l'organe qui en contient le plus. On en trouve de 0,1 à 0,8 p. 1000 dans le cerveau de bœuf ^ Elle augmente très-notablement dans certains cas pathologiques'.
Suivant Bibra, le cerveau donne de 12 à 16 p. 100 de son poids de matières solubles dans l'alcool et Féther : la substance blanche 14,8 p. 100, la grise 4,7 p. 100 seulement, la moelle spinale 25 p. 100, et les nerfs encore davantage. Schlossberger n'a trouvé dans le cerveau des fœtus que 1,6 à 3,7 p. 100 de substances solubles dans l'alcool et Téther'. L'extrait éthéré est ton* iours plus riche en phosphore dans la substance grise que dans la substance blanche. On a pour 100 grammes de cet extrait :
Homme Homme Homtiié
de 50 ans. de 38 ans. de 59 ans.
Substance grise. . 1.88 2.10 2.S3
Substance blanche. 1.54 1.02 1.82
Nous avons fait l'histoire chimique de Tinosite à propos du tissu musculaire, il nous reste à faire connaître la cholcstérine.
' Ann. Chem. Pharm., t. CI, p. I3l.
• VoirNewkomm, Arch. Anat. P/ty<., 1860, p. 1.
> Mûllef^ê Aich., 1858, p. 509.
GRAISSES; CBOI BSTËRINB ; IHOSITE.
CholaUrine. — C"B**0 + H*0.
lolestérîne est un produit d'escrétion du cerveau. Le tiers ms$e cérébrale en est formé (Bibra). On la sépare comme il être dit ; on la puriBe par cristallisations répétées dans l'aldans l'éther.
verâ la lin du dix-huitième siècle que Conradi et Poultier die, chacun de leur cAté, obtinrent pour la première fois la irine à l'état de lamelles cristallisées en traitant tes calculs 8 par de l'alcool. Fourcroy, Thenard, Bostock, John, Thomc.i l'étudièrent successivement, Chevreul, en 1814, détera nature, ses caractères el sa composition et lui donna le d'elle porte'. Elle existe à l'état normal dans le sang, le la bile, la rate, les nerfs, les lêccs. A l'état pathologique Dcontre dans la plupart des calculs biliaires et intestinaux, eaucoup de lipomes, de tumeurs graisseuses, athéroma-
mélicériques, dans certains kystes, quelquefois dans les lies pulmonaires, dans quelques goitres, dans le liquide drocèle et dans le pus, enfin dans le cristallin, où elle occala maladie qui porte le nom de Synchisis él'mcelanl. . une substance nacrée blanche, sans goût ni odeur, insolua l'eau, soluble dans l'alcool al d'où elle se sépare en belles « nacrées fusibles à 157°. Ces a très-minces appartiennent une rhomboldal oblique* et lent les formes de la Ggure
dlolestérine se sublime sans ion vers 300", et se décompose I plus haut en donnant des ri;. i3. - choiuicrine.
iés huileux et une substance
Elle n'est pas attaquée, même à l'aide de la chaleur, par les ns alcalines concentrées. La chaux à 250° en dégage de l'hye et la transforme en une substance amorphe presque insolans l'alcool.
dtchim., t. XCV, p. 5.
pour U dMcriplioa do c«» cmtaui Robin ot Verdeil, CAim. tmal., L III, p. 52.
La cliolestérine est susceptible de donner par son oxydation le corps C'H**0', c'est l'acide cholestérique. Elle forme des éthcn découverts par Berthelot. Elle se conduit donc à divers égards comme un alcool.
La cholestérine traitée, à 65°, par de Tacide sulfurique mêlé de son volume d'ean prend une couleur rouge foncé et se transforme, en se déshydratant, en trois hydrocarbures isomères, auiquels Zwenger a donné le nom de cholestérilène a, ^ et y*
La réaction suivante serait, d'après Schilf, caractéristique de h cholestérine. On mêle 1 volume de perchlorure de fer moyennement étendu avec 2 ou 3 volumes d'acide chlorhydrique ou sulfurique, et Ton évapore ce réactif avec la cholestérine ; il apparaît alors une belle couleur violette.
