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servation intéressante, liée à la connaissance de la régénération des cellules sanguines dans le foie avec perte d’une grande partie de leur hémaline, n’est pas sans valeur dans la théorie de la glycogénie. Pour aller plus loin dans la solution de celte importante question, nous de^ vons recourir aux expériences physiologiques et étudier l’influence de la nature des aliments sur la sécrétion du sucre.
Les épreuves tentées dans celte voie par Cl. Bernard nous apprennent que sur deux chiens nourris avec de la graisse pendant trois et huit jours, le foie ne renfermait que 0,88 et 0,57 ®/o de sucre, c’est-à-dire moins qu’à l’état normal.
Poggiale, en comparant la proportion de sucre contenu dans les veines hépatiques à l’état normal avec celle du sang d’animaux soumis à une nourriture grasse, n’a pas trouvé des différences aussi tranchées (0,146 ®/q de sucre avec nourriture grasse, 0,149 ®/o avec nourriture animale).
Comme les transformations chimiques coimues l’indiquent, on trouve que l’alimentation animale maintient le sucre à l’état normal (1 ,88 — 1 ,25 ®/j).
Voici encore une observation de Poggiale qui démontre également que le sucre peut se former dans l’économie aux dépens des corps azotés.
Une chienne avait reçu une nourriture mixte (viande et pain) ; on analysa son lait : il contenait 2,89 ®/o de sucre ; soumise au régime de la viande pure pendant assez longtemps, la proportion de lactose s’abaissa à 1 ,89 dès le sixième jour, mais se maintint alors constante.
SOS CtflMIE PBVgiOLOfilOl'E.
Un régime féculent ne modifie en rien la quantité de glucose sécrétée ; on aurait pu croire qu’il devrait l’augmenter, mais il n’en est rien. Ayant remarqué que la décoction du foie des animaux nourris de fécule et de sucre était opaline et chargée de graisse tenue en suspension, Cl. Bernard supposa que le sucre introduit par les aliments se change en matière grasse dans cet organe. Dans les expériences de Persoz sur l’engraissement des oies et des canards par régime féculent, on a toujoui-svu le sang devenir chyleux, émulsionné.
Dans la maladie appelée glycosurie, celte propriété du foie de changer le sucre en graisse semble manquer, car alors le sucre de l’alimentation s’ajoute toujours à celui qu'a sécrété l’organe , et augmente la proportion de ce corps qui passe dans l’urine (1).
Matière i^lyeoffène.
Le sucre ne se forme pas d’emblée- Le parenchyme hépatique élabore dans ses cellules un principe intermédiaire peu soluble.
Les bases de cette belle dcHiouverte ont été posées dans un mémoire lu à l’Académie des sciences, le 24 septembre 1855 (Cl. Bernard).
^ Voici l’expérience : on prend un chien nourri depuis longtemps avec de la viande ; on le tue instantanément par la section du bulbe. Le foie, sorti intact, est soumis
(I) Nods avons déjà dit plus haut que l'apparence laiteuse du liquide pareDcbjrmateux pouvait recevoir une autre Interprétation.
MATIÈRE GLYC06ÈKE>
sans perdre de temps à un lavage complet par un courant d’eau entrant par le tronc de la veine porte sous une pression de 0“,127 de mercure, et sortant par les extrémités des veines sus-hépatiques.
Au bout de très-peu d’instants, le sang est expulsé et l’analyse la plus rigoureuse démontre l’absence du sucre dans l’organe. Mais, laisse-t-on le foie reposer dans un endroit chaud et couvert pendant vingt-quatre heures, il sera facile d’obtenir les plus belles réactions de la glucose.
Finkheimer a vu réussir l’expérience avec le foie d’un supplicié.
Après un second lavage semblable au premier, le sucre ne réparait plus.
Si le foie a été préalablement bouilli avec de l’eau, cette génération de sucre après la mort ne peut plus se produire.
D’après Delore, le courant électrique et l’action de l’oxygène ne favorisent pas le phénomène. Une atmosphère d’hydrogène l’empêche. Il existe donc dans le parenchyme hépatique une matière glycogène qui peut, soit sous l’influence d’un ferment (1) particulier, soit par une altération spontanée, se changer en glucose. Dans toutes les circonstances pathologiques où l’on voit disparaître le sucre dans l’organisme, la matière glycogène manque aussi. Elle ne se trouve dans aucun autre organe, si ce n’est dans le
(1) Ce n'eil que pour la ftcUllé du langage que nous nous servons ici des mots ferment et fermentation. Les phénomènes dont il est question ne sont pas des fermentations proprement dites, mais des actions de présence déterminées par des substances azotées non organisées.
S04 CHIMIE PHYSIOLOGIQUE
placenta et l'ainnios pendant les premiers temps de la gestation, et en même temps alors dans les muscles et le poumon du fœtus. Nous trouverons encore une exception en examinant l’influence de rhibernation. Durant la vie, ce principe se renouvelle incessamment aux dépens du sang, et se change incessamment aussi en glucose entraînée dans le torrent circulatoire.
Après'la mort, sa formation est arrêtée, mais la provision accumulée dans le foie peut encore subir la lermentation sücrée jusqu’à ce qu’elle soit épuisée, et, comme le sucre n’est plus entraîné, on comprend pourquoi le foie des animaux morts depuis longtemps est plus riche en glucose que celui qu’on examine de suite après les avoir sacrifiés. Telle est la seule interprétation possible de l’expérience dont nous venons de donner les principaux détails.
Lorsque, par une cuisson assez prolongée, on a fait perdre au tissu du foie la faculté de former du sucre, ori peut la lui rendre en le mélangeant avec un ferment qui, comme la salive, le suc pancréatique, la diaslase, détermine la transposition moléculaire de l’amidon et le change en sucre (expériences de llensen). C’est donc bien une action de présence qui agit dans le phénomène glycogénique. La chaleur n’altère pas le glycogène, mais détruit le ferment chargé de le modifier; ce qui est tout à fait en rapport avec ce que nous savons sur celle classe de corps.
Pendant le lavage du foie, le ferment n’a pas été entraîné, l’eau de lavage ne jouissait pas non plus du pouvoir de modifier l’amidon; celle substance serait donc inso-
NATURB DU GLTCOGiNB. SOS
lubie, ou plutôt lie serait pas encore formée. Il est trèsprobable, nous le verrons mieux encore plus loin, que le ferment actif dans l’expérience de CI. Bernard n’est pas le môme que celui qui modifie le principe glycogène dans l’organisme vivant. Le premier se développe seulement par suite d'une altération commençante des substances albuminoïdes. Dans tous les cas, son action est plus lente que celle du second
NstaFc da Kljeo|rèiie.
Les recherches de Hensen rendent très-probable la nature amylacée du glycogène, sans toutefois la démontrer complètement. Cl. Bernard est arrivé à isoler le glycogène dans un assez grand état de pureté et a confirmé cette opinion (23 mars 1858). • .
Voici comment il convient de procéder.
Le foie coagulé, immédiatement après son extraction, est pulvérisé et bouilli avec une quantité suffisante d’eau. Le liquide Oltré est alcalin ; la matière qui le trouble est du glycogène tenu en suspension. On le mélange avec du noir animal, le charbon est épuisé dans un appareil de déplacement par des lavages successifs ; enfin les eaux filtrées sont précipitées par l’alcool, et le dépôt reçu sUr un filtre est séché à l’étuve. Au lieu d’alcool, on peut employer de l’acide acétique cristallisable, qui précipite aussi le glycogène et permet de le débarrasser plus facilement de la gélatine, si le liquide en contient. Préparé ainsi, le glycogène se présente sous forme d’une poudre blanche, assez
i06 CBIMIE PHTSIOLOOIQUE.
soluble dans l'eau qu’elle rend opaline, insoluble dans l’alcool, et offrant tous les caractères chimiques de l’amidon, voire même la transformation en dextrine.
L’iode le colore en violet ou en rouse-marron.
L’acide azotique fumant le transforme en xyloïdine.
L’analyse élémentaire conduit à la formule
Qnelqves iloaTe*isx de
Dans un travail présenté à l’Académie des sciences de Copenhague (été 1857), travail couronné par elle,M. Schiff est arrivé par des procédés beaucoup plus détournés et fondés sur des expériences physiologiques, à des conséquences analogues, quant à la nature de la substance glycogène. Comme quelques-unes de ces expériences conduisent d’une manière assez certaine à la localisation de ce produit dans le foie, j’indiquerai par une courte analyse ce qu’elles présentent de neuf.
Ayant observé que la production du diabète artificiel, par piqûre de la moelle allongée (voir plus loin), ne réussissait pas chez les grenouilles (Bana temporaria), pendant les mois de janvier et de février, il examina leurs foies et les trouva sans sucre avec une couleur rouge foncé, couleur déjà observée par Weber. Une série de déductions que nous n’avons pas à examiner ici, le conduisirent à chercher la présence de la matière glycogène en employant, cbmme ferment, de la salive ou do suc pancréatique. Contrairement à ce qu’avait obsené Cl. Bernard chez les mammifères, il vit se former du sucre, tandis que,
QUELQUES NOUVEAUX ‘HÈSQLTATS DE SCUIFF. 207 d’après le physiologiste français, la matière glycogène manque toutes les fois que le sucre n’apparait pas dans le foie.
L’examen microscopique de ces foies asaccharifères lui fit découvrir deux ordres de cellules. Les premières plus grosses ont une couleur rouge foncé et sont refnplies de granulations brunes qui ne présentent aucun des caractères du glycogène et ne disparaissent pas sous l’influence des ferments. La coloration spéciale du foie, à cette période de la vie des grenouilles, dépend de ces cellules plutôt que d’une hypérémie; au contraire, les vaisseaux con-r tiennent peu de sang.
La seconde variété de cellules correspond aux cellules hépatiques proprement dites et présente le ooptenu de globules graisseux et de granulations plus Anes dont nous avons parlé dans l’introduction anatomique. Ces granules résistent aux réactifs (éther, alcool, alcali), qui détruisent les globules dégraissé. Elles se comportent, sous beaucoup de rapports, comme do l’amidon, mais elles ne bleuissent pas par l’iode, et deviennent seulement jaunes. A.vant de passer à l’état de sucre, elles peavent fournir de la dextrine. SchifT les considère comme de l’amidon d’une nature spéciale et fonde son opinion sur les observations suivantes :
1° Les cellules hépatiques des grenouilles, malades, impropres à faire du sucre, n’en contiennent pas.
2* Lorsqu’on détermine la production du sucre, par addition de ferment, avec le foie de grenouilles en hiver, les granules disparaissent .
208 CHIHIB PHV8I0L06IQDE.
3* Au printemps, la présence du sucre dans le foie est accompagnée d’une diminution dans leur nombre.
Ces granules se rencontrent chez les animaux supérieurs, seulement ils sont beaucoup plus petits, ils disparaissent aussi après la mort. SchilT les a trouvés chez les fœtus de veau, de lapin, de cochon d’Inde, lors de la période saccharifère. Chez les hémisalamandres, au contraire, où le foie ne renferme de sucre que longtemps après l’éclosion, les granules manquent aussi.
Au printemps, lorsque les grenouilles reprennent l’activité de leurs fonctions, leur foie renferme de nouveau du sucre, et en môme temps il prend une couleur plus jaune. On voit se former dans les cellules des globules jaunes que l’auteur regarde comme des gouttelettes de dextrine. Le changement de couleur serait, d’après lui, dû à cette production de dextrine. Cl. Bernard a rectifié ce qu’il avait avancé d’abord sur l’absence du glycogène dans le foie des mammifères hibernants. D’après ses nouvelles recherches, le sucre manque, mais la matière glycogène existe toujours, ce qui est conforme aux résultats de SchilT.
On peut déjà prévoir maintenant que, si l’amidon se trouve dans le foie dé ces animaux, indépendamment du sucre, cela ne peut tenir qu’à l’absence du ferment nécessaire à sa modification.
Dm ferment.
Les expériences de Hensen, Magendie et Schiff prouvent que dans le sang vivant il existe un ferment soluble, ca-