Sauf dans la chair de certains poissons
fORPS ORGANIQUES. 279
+ quelques gouttes de nitroprussiate de soude + KHO : coloration rouge rubis, puis jaune, qui, après addition deC2H*0^ et par la chaleur, vire au vert, puis au bleu (Weyl); — 2* Liquide -|- acide picrique + KHO : coloration rouge intense qui persiste plusieurs heures ; la créatine donne un précipité jaune (Jaffé).
Rôle physiologique de la créatine, — La créatine est un produit de dédoublement de la substance du muscle qui en contient d'autant plus qu'il travaille davantage; c'est donc un terme intermédiaire entre les matières albuminoïdes et leur produit de déchet ultime, Turée, une minime partie seulement arrivant aux urines à l'état de créatinine; en effet, en même temps que la créatine augmente pendant l'activité du muscle, la réaction du plasma, d'alcaline au repos, devient acide, et cette acidité due à l'acide sarcolactique va en croissant à mesure que se développe la sensation de fatigue. Cet acide peut être rattaché logiquement à la créatine, ou plutôt à son produit de dédoublement, la sarkosine, que l'on n'a pas trouvée libre dans l'économie, et qui s'hydraterait à son tour pour donner de l'acide lactique et de l'ammoniaque :
CH2.AzH(CH').C00H + H20=CH20H.CH2.COOH + AzH'
Sarkosine Acide lactique
Cependant l'ingestion de la créatine, pas plus que celle de la créatinine, n'est suivie d'une augmentation de l'urée dans l'urine, les deux corps passant dans l'urine sous la dernière forme.
AMIDES
Représentent l'ammoniaque, AzHs, simple ou condensée, dont \ /3 de Thydrogène est remplacé par un radical acide mono, di ou triatomique, et ont pour formules typiques : AzHm',AzWR",Az3H«.R'". Le radical (AzH«)' se nomme ami-
dogène, et fîxe directemenlles acides sur la molécule d'amide pour donner un sel : R.AzH^.HCl.
Chauffées avec de Teau sous pression à 200°, ou à 100° au contact des bases ou des acides, mais non à froid, toutes les amides s'hydratent et régénèrent le sel ammoniacal dont elles dérivent :
C2H»O.AzH2 + H20=C2H'O.O.AzH*
Acétamide Acétate d'ammonium
Les bases déterminent, prar réaction secondaire, le dégagement de l'ammoniaque du sel produit.
AMIDES DES ACIDES DIATOMIQUES ET MONOBASIQUES
Les formules suivantes montrent que ces amides appartiennent à trois types, suivant le lieu et le nombre des substitutions du radical amidogène AzH', dans l'acide glycolique CH^OH.COOH.
CH2(AzH2).COOH CH20H.CO(AzH2) CH2(AzH2).CO(AzH2)
Acide amido-glycolique Monamide glycolique Aminé amide glycolique
Nous étudierons uniquement les composés amidés répondant à la première de ces formules, c'est-à-dire les monamides acides primaires.
ACIDES AMIDÉS DE LA SÉRIE GLYCOLIQUE
(série du glycogolle)
Formule générale : (AzH2).C-H«-.C00H ; cette formule montre que IH du radical C''H^^+* des acides gras monoatomiques, C'H^^-^-^.COOH, s'y trouve remplacé par l'amidogène (AzH^)'; d'où une seconde dénomination renfermant le préfixe de l'acide gras correspondant, avec désinence amique : CH2(AzH^).C00H, glycocolle, acide amidogly colique, acide acétamique. Forment avec les acides et les bases des combinaisons cristallines solubles.
Glycogolle, C^H^AzO^ = CH2(AzH^).C00H.
Existe, libre, dans le tissu musculaire de la pectinile d'Amérique, et combiné dans un certain nombre de
composés provenant de Torganisme des animaux d'ordre plus élevé tels que Tacide hippurique et Tacide glycocholique :
C9H9Az03 + H20 (acides chauds) =C2H5Az02 + C'Hsoa
Ac. hippurique GlycocoIIe Ac. benzolque
C2«H*»Az06 4-H20 (acides à chaud) =C24H*«05 4.C2H«Az02
Ac. glycocholique Ac. cholalique GlycocoIIe
Produit par la rédiiction de Tacide urique au moyen de IH, à 160«-170« :
C5H^Az*03 + 3IH + 5H20=C2H5Az02 4- 3AzH4 + 3C02
Dans cette opération, Ton obtient en même temps les produits d'hydratation de l'urée, CO^ et AzH'.
Prend naissance dans la putréfaction de l'élastine et de la gélatine sous rinfluence du pancréas dç bœuf; préparé par rébuliition prolongée de la gélatine avec S0*H* étendu.
Corps solide, incolore, cristallisé, à saveur sucrée, soluble dans 4,3 parties d'eau. Solution légèrement acide, colorée en rouge intense par FeCP.
L'ingestion du glycocolle est suivie, chez un animal à la ration d'entretien, d'une augmentation dans la sécrétion de l'urée proportionnelle à la quantité du glycocolle ingéré.
Sarkosine {méthylglycocolle), C^H'^AzO^ = CH^(AzH. CH').GOOH. — N'a pas encore été trouvée en liberté dans l'organisme.
Produit de dédoublement de la créatine, est isomérique avec la lactamide, Turéthane et Talanine.
Bétaine (triméthylglycocolle), C^H^^AzO^, anhydride interne de roxycholine (p. 271) ; — cristaux incolores, neutres, vénéneux; existe dans la betterave, le navet vert, les feuilles du Lycium barbarum (Lycine).
En petite quantité dans les urines normales ; provient dans ce dernier cas de l'oxydation de la choline dans l'économie.
L'Alanine, C^H^AzO^ = CH^CH(AzH»).COOH, se
trouve dans les produits de décomposition des matières albuminoïdes et aurait été reconnue dans le pancréas et la rate (Gorup Besanez). On a employé son sel mercurique en injections sous-cutanées, contre la syphilis. La Butalanine, Cm' *AzO* =C*H»(AzH»).COOH [acide valéramique), existe dans la rate et le pancréas du bœuf.
Leucine, C«H»3AzO» = G»H*'»(AzH«).COOH.
La leucine, acide caproïamique^ est très répandue dans rorganisme et constitue, avec la tyrosine, un produit de déchel constant des matières albuminoïdes sous les influences les plus diverses : désassimilation physiologique, (foie, rate, pancréas, poumons, thymus, glandes salivaires, produits sébacés; suc frais des germes de vesces) et pathologique (sang de la leucémie et de Tatrophie aiguë du foie, urine, bile, pus; squames de l'ichtyose); fermentation bactérienne des matières protéiques (2® phase de la digestion pancréatique, vieux fromage pourri, gras de cadavre); décomposition, par les acides étendus à TébuUition ou fusion avec les bases, des albuminoïdes et de leur dérivés : matières gélatinigènes, cornées et épidermiques.
Se prépare en faisant bouillir des rognures décernes avec SO^H' étendu, saturant par la chaux, filtrant et évaporant à sirop; la tyrosine se dépose la première, la leucine restant dans les eaux mères.
Lamelles blanches, minces, grasses au toucher, solubles dans 49 parties d'eau à 12°, dans JOiO d'alcool, fusible» et volatiles à i70<», décomposées au-dessus en CO* et amylamine, C5H*,AzH«.
Transformée par MnO*K h- KHO en acide valérique, CW.COOH, corps odorant que l'on trouve, à côté de la leucine, dans les débris épithéliaux et qui explique l'odeur de la sueur des extrémités. L'ingestion de la
leucine, chez les chiens, est suivie d'une augmentation d'urée correspondante.
Tyrosine, C»Hi»Az03 = CH«(CW.OH).CH(AzH*).GOOH.
Accompagne partout la leucine, et provient de la décomposition des matières albuminoïdes ; se trouve dans le pancréas, la rate, le foie, les glandes lymphatiques et salivaires, le thymus, la glande thyroïde ; elle augmente dans le foie et la rate dans les cas d'atrophie aiguë, de variole, de fièvre typhoïde, et apparaît aussi dans les urines. Se forme en abondance dans la putréfaction des albuminoïdes, dans leur digestion pancréatique, et dans leur décomposition sous l'influence des acides et des alcalis (voir Leucine, p. 282).
La tyrosine esiVhydroxypkénylène'alanine, et sa production dans l'organisme animal se conçoit assez facilement si Ton sait que, dans la digestion pancréatique, il se forme toujours du phénol et de l'acide propionique qui donneraient, par leur union, l'acide hydroxyphénylène-propionique,CH*(C*H^ OH).CH*.C00H, dans lequel la substitution d'un amidogène AzH^ à un H de C*H* aboutirait finalement à la tyrosine ou acide hydroxyphénylène-propionamique , CH*(C*H*.OH).CH- (^AzHSj.COOH.
Corps solide, cristallisé en fines aiguilles incolores, brillantes et soyeuses, presque insolubles dans l'eau froide, l'alcool et Téther, solubles dans AzH-' et les acides étendus, sauf C^H^O*. La calcination en dégage une odeur de corne brûlée.
Réactions de la tyrosine. — 1® Évaporée dans le platine avec AzO^H, laisse un résidu jaune de dinitrotyrosine qui, humecté de soude, devient rouge foncé, et chauffé à nouveau passe au brun (Scherer) ;
2<» Chauffée avec une solution neutre de (AzO^)*Hg, donne un précipité jaunâtre, qui se colore en rouge cerise au contact d'une trace d'acide azoteux (Hoffmann).
Cette réaction se produisant avec toutes les matières albuminoïdes traitées par le réactif de Millon, Gautikr
Tattribue à la présence, dans ces matières, d'un noyau préexistant de tyrosine.
3° Forme, avec SO^H^ étendu, un acide sulfoconjugué dont le sel de baryum soluble est coloré en violet par FeCl'.
La tyrosine ingérée chez Thomme n'apparaît pas dans les urines, qui renferment seulement plus de phénol; chez le chien, on la retrouve en partie dans les urines ; dans les cas d'urines alcaptoniques, elle peut contribuer, par sa production exagérée dans l'intestin ou pour toute autre cause, à la formation de Y acide homogentisique, qui constitue l'un des principes réducteurs de ces urines (p. 328).
Taurine, C^H^AzSO^.
Nous plaçons ici la taurine qjii est un acide amidé de la série thionique, faute de lui trouver une place plus logique ; nous y ajouterons l'étude de la cystine.
La taurine ou acide amido-iséthionique dérive, comme son isomère Tiséthionamide, de l'acide iséthionique ou hydroxéthylène-sulfureux :
CH2.0H CH2.0H CH2.AzH2
CH2.S020H CH2.S02.AzH2 CH2.SO2OH
Ac. iséthionique Iséthionamide Ac. amido-iséthionique
La taurine a été trouvée dans les muscles et les poumons de quelques mammifères, dans l'urine du bœuf, le foie et la rate de certains poissons ; elle existe aussi dans l'intestin et les excréments, et provient du dédoublement de l'acide taurocholique qui accompagne l'acide glycocholique dans la bile; on la prépare d'ailleurs en partant de la bile, bien qu'elle ait été obtenue par synthèse :
C26H45AzS0' + H20 (acides à chaud) =C2*H*oob + C2H'AzS0'
Acide taurocholique Ac. cholalique Taurine
Prismes volumineux à 4 ou 6 pans, solubles dans i5 p. 100
d'eau froide, plus soLuble dans la potasse, insoluble dans l'alcool absolu et Téther; se combine aux acides et aux bases, bien qu'elle soit neutre au tournesol et insipide.
Fondue avec CO^Na^ + AzO^K, donne un sulfate facilement caractérisé.
La taurine provenant de la bile déversée dans Tintestin grêle est éliminée en partie par les excréments; mais une autre partie, résorbée dans l'intestin, passe dans les urines, soit en nature, soit à l'état d'acide taurocarbamique, résultant de son union avec Tacide cyanique formé dans l'organisme (p. 300).
AzH2.C2H*.S02.0H + OCAzH = AzH2.CO.AzH.C2H*.S020H
Taurine Ac. cyanique Acide taurocarbamique
/ eu
Gystine, G3H7AzS02=GH^C j ^zH^ .^^^" ^** ^
Existe dans certains calculs urinaires très rares, d'où on la retire à l'aide de l'ammoniaque qui la dissout; se trouve encore dans des sédiments urinaires, dans Turine de chien, dans les reins du bœuf.
On rattache la cystine à l'acide amido-lactique, sans avoir pu cependant en réaliser la synthèse; on ignore, d'ailleurs, aussi bien son origine que son rôle dans l'organisme, bien qu'elle doive être un produit de désassimilation des matières albuminoïdes.
Cristaux lamellaires ou hexagonaux, incolores, insolubles dans l'eau, l'alcool, G^H^O'', solubles dans les acides et les alcalis. Le soufre y est encore décelé par la fusion avec le nitre, ou par l'ébuUition avec une solution potassique de PbO, qui donne un précipité noir de PbS.
AMIDES CARBONIQUES
(RÉTHANES, UREE ET URÉIOEs).
A l'acide carbonique, CO(OH)^, se rattachent deux amides : Tun dérivé du sel ammoniacal acide, est VcLcide carbamique,
AzH^.CO.OH.rautre esiVuréeou carbonyldiamide, GO(AzH*)*, qui se rattache au carbonate d'ammonium neutre.
Acide carbamique, AzH^.GO.OH.
L'acide carbamique, encore inconnu, a des éthers nombreux qui constituent le groupe des Urèthanes, dont la formule générale est AzH2.C0.0(C«H°»), (C°H"») étant un radical monoatomique alcoolique ou pbénolique quelconque.
Éthyl-upéthane,AzH2.GO.O(G2H5).— Prismesblancs, inodores, sans saveur, très solubles dans Teau et l'alcool ; employé comme hypnotique et sédatif du système nerveux (mais non analgésique), et pour combattre l'action convulsivante de la strychnine et de la picrotoxine (Anrep).
L'Ural {chloraluréthane) est encore un hypnotique cristallisé à saveur amère, insoluble dans l'eau, soluble dans l'alcool, dont l'activité est intermédiaire entre celle du chloral et de Turéthane.
Le Somnal [éthykhloraluj'éthane) est un mélange simple de chloral, d'uréthane et d'alcool éthylique prôné comme hypnotique.
Urée, CH*Az20=C0(AzH^)^
Se trouve en dissolution, mais en proportion variable et en général très faible (sauf pour l'urine), dans tous les liquides de l'organisme animal. N'existe pas dans le règne végétal.
Parmi ses nombreux modes de production, nous mentionnerons seulement sa synthèse par le cyanate de potassium et le sulfate d'ammonium qui, au lieu de cyanate d'ammonium instable en présence de l'eau, donnent de l'urée, et son extraction de l'urine.
Corps blanc, cristallisé en longs prismes striés et anhydres, de saveur fraîche, soluble dans son poids d'eau froide, dans.
5 p. d'alcool froid, dans 1 d'alcool bouillant, presque insoluble dans Téther, neutre au tournesol.
Sous Taction progressive de la chaleur, l'urée fond à 132°, perd de l'ammoniaque à 150®-! 60° et donne du biuret [2CO(AzH2)2 — AzH3=AzH(CO.AzH2)2] qui se transforme à
son tour, au-dessus de 190o,en acide cyanurique en dégageant encore de l'ammoniaque [SC^H^Az^O^— 3AzH='=2C^H3Az303].
Le biuret, G^H^Az'O^, est un corps solide blanc, dont la solution potassique se colore en rouge foncé, par addition très modérée de SO*Cu {réaction dite du biuret),
La solution d'urée n'est pas oxydée par Mn , ni par AzO'H pur exempt de vapeurs rutilantes.
L'hypobromite de soude la décompose, à froid et rapidement, avec mise en liberté d'Az,les autres produits étant absorbés par le réactif alcalin (procédés de dosage
dTvON, HUFFNER, CtC.) I
CH*Az20 + 3Br2 + H20^C02 + 6HBr + Az2
Le réactif de Millon (acides azotique et azoteux) détruit lentement l'urée à froid, toujours avec dégagement d'Az (procédés de dosage de Millon, Bodchard).
CH*Az20 + AzO'H + Az02H==C02 + Az2 + AzO\AzH* + H20
L*urée s'hydrate et régénère le carbonate d'ammonium neutre [CR^Az^O-hm^O=CO\kzn'Y] dans les conditions suivantes : — 1** action de Teau sous pression, à 180** (milieu neutre, procédé de dosage de Cazkneuve et Hugounencq) ; — 2** à 100**, au contact des bases ou des acides forts ; — 3** sous Tinfluencedes diastases sécrétées par les microbes urophages dont le plus répandu est le micrococcus urex de van Tieghem (fermentation ammoniacale de l'urine; recherche et dosage de l'urée dans les eaux potables, procédés de Musculus, de Miquel).
L'urée forme, avec les acides, des combinaisons cristallines qui gardent exactement le degré d'acidité correspondant à la quantité d'acide qu'ils renferment iCH^Az^O.AzO^H; — CH*Az20.G20*H2, etc.
La production d'azotate d'urée peu soiuble, dans une urine concentrée par Tévaporation, est utilisée pour l'extraction de l'urée; les cristaux puriiîés par cristallisation sont décomposés par le carbonate de baryum ; il en résulte une solution d'urée et d'azotate de baryum qu'on évapore à sec et dont on extrait l'urée par l'alcool.
L'urée forme un sel double avec le sel marin (GH*Az20, NaGUH^O),et donne, dans la solution très étendue de nitrate mercurique, un précipité, blanc insoluble et non coloré par la potasse qui contient (2GH*Àz^O,(AzO')2Hg,3HgO) [procède de dosage de Liebig]. — Réaction du furfurol (p. 268).
Origine et mode de production de l'urée dans Vorganisme, — Il est certain, a pnori, que l'urée qui est le plus abondant des produits d'excrétion azotés, dérive des matières albuminoïdes. Une petite quantité provient du dédoublement par hydratation de ces dernières; mais comme les autres produits de cette hydratation disparaissent en très grande partie; comme l'ingestion d'acides amidés tels que leglycocolle,lasarkosine,ralanine, la leucine, l'asparagine augmentent la proportion d'urée excrétée; comme d'autre part, dans l'atrophie aiguë du foie, la leucine, la tyrosine et d'autres produits amidés passent dans l'urine qui n'en contient pas normalement,en même temps que l'urée disparalten grande partie, on est en droit d'en conclure que les produits azotés fournis par l'hydratation de l'albumine sont oxydés à leur tour et transformés en urée, puisqu'on ne les trouve pas dans l'urine normale.
On tend aujourd'hui à admettre que l'oxydation des matières albuminoïdes ^bOutit^CO^ et AzH^; le carbonate d'ammonium ainsi formé donnerait de l'urée par déshydratation. En effet, Drechsel a constaté dans le sang l'existence de traces de carbamate d'ammonium, terme intermédiaire entre le carbonate et l'urée; puis, l'ingestion des sels ammoniacaux est suivie d'une aug-
meniàtion dans la proportion d'urée excrétée; enfin, l'administration, à des chiens, de carbonate d'éthylamine a été suivie de l'excrétion d'un peu d'éthylurée.
Où se forme l'urée? il est naturel d'admettre que son point de départ étant l'albumine en voie de rétrogradation, elle doit se former dans tous les organes et tissus dont les éléments se désassimilent; on la rencontre en effet dans la lymphe, et elle s'accumule dans le sang après l'extirpation des reins : ce qui n'est pas pour prouver que le rein est, comme on l'a voulu, le siège de la production de l'urée. D'autres physiologistes se basant sur ce que le foie est le siège d'une active désassimilation, sur la diminution notable de l'urée dans l'urine de l'atrophie aiguë du foie, enfin, sur l'augmentation de l'urée dans le sang des veines sus-hépatiques des chiens dans le foie desquels on faisait passer du sang additionné de carbonate ammonique, ont soutenu de leur côté que l'urée se formerait principalement dans le foie.
Kaufmann vient de démontrer (1894) l'exactitude de cette assertion ; il a trouvé aussi que tous les organes renferment plus d'urée proportionnellement que le sang.
D'après A. Gautier (1894), le protoplasma des cellules du foie, par un phénomène d'hydratation et de réduction, dédoublement des matières albuminoïdes en urée et produits divers qui seraient ensuite plus ou moins complètement oxydés par la partie périphérique des cellules.
AzH— C=0
Acide urique, Gsh*AzW=CO^ G— AzHv ^
\ Il >C0
AzH-'G— AzH^
Se trouve dans l'urine à l'état d'acide libre et surtout d'urates acides, dans les calculs vésicaux, les sédiments
urinaires briqueiés; en petite quantité à Tétat d*urate alcalin dans le sang^ le plasma nousculaire, les diverses sécrétions (salive; mucus nasal, pharyngien, bronchique, utéro-vaginal), les reins, la rate, le cerveau, les poumons, le foie; à l'état d'urate de soude dans les concrétions articulaires de la goutte, dans les nodosités du rhumatisme noueux, dans les excréments des oiseaux (guano des oiseaux de mer), des amphibies, des serpents et des insectes (souvent, ici, urate ammonique).
Extrait du guano, des calculs vésicaux, etc., par ébuUition avec la potasse ; on le précipite par HGl de la solution potassique filtrée.
Corps blanc, cristallisé avec 2 aq. en prismes à 4 pans, rhomboèdres, losanges, etc. ; dans Turine, les cristaux sédimeutaires d'acide urique sont colorés en jaune, rouge ou brun, par du pigment entraîné. Solubledans 14 à 15 000 parties d'eau froide, dans 1 800 d'eau bouillante (la solution rougit le tournesol), insoluble dans Talcool et l'éther. Par la calcination, donne une odeur cyanée et ammoniacale.
Réduit par IH en glycocolle avec perte d'AzH^ et CO^ (Strecker) :
C5H*Az*0=» 4- 3IH + 5H20 = C2H5Az02 + 3AzH*I + 3C02
Ac. urique Glj'cocolle
Inversement, obtenu par synthèse en faisant réagir Turée sur le glycocolle à 200-230° (Horbaczewski) :
C2H«Az02 + 3CH* Az20 = C^H* Az *0^ -f 3 AzH» + 2H20
Acide bibasique faible, neutralisé par les alcalis qui le dissolvent (sauf Tammoniaque) ; également dissous par les solutions aqueuses de sels neutres, carbonates, lactates, acétates, phosphates, borates alcalins, qui donnent un sel acide et un urate acide plus soluble que l'acide libre (application au traitement de la gravelle urique par les eaux alcalines, les sels végétaux, le régime vr^gétal).
Les solutions alcalines un peu concentrées d'acide urique réduisent la liqueur cupro-potassique (cause d'erreur dans la recherche de la glucose).
Évaporé dans une capsule avec un peu d'acide azotique, l'acide urique et ses sels donnent un résidu jaune ou rouge, que les vapeurs d'ammoniaque colorent en pourpre (réaction de la murexide ou purpurate d'ammonium).
L'acide nitrique froid dédouble l'acide urique en urée et alloxane que les bases dédoublent elle-même, àTébullition, en une nouvelle molécule d'urée et en acide mésoxalique :
C5H*Az*0' + 0 + H20 = CHiAz20 + C*H2Az20*
Acide urique Urée Alloxane
C*HaAz20* + 2H20 = CH*Az20 + C^0«H2
Alloxane Urée Acide
mesoxalique
2C*H2Az20* 4- H2 + 2AzH»=:2H20 + C8H*Az60«.AzH*
Alloxane (H*S) Purpurate d'ammonium
L'acide urique est donc un terme intermédiaire entre les matières protéiques de Torganisme humain et les termes ultimes de leur désassimilation, CO^H^O, et urée, en laquelle il finit par se transformer avec abandon d'un résidu ternaire, racide mésoxaliqne, G^O^H^ = G0:(G00H)2, qui ne diffère de l'acide oxalique que par un GO en plus; ce qui peut expliquer, d'une part, la présence fréquente des cristaux d'oxalate de chaux dans les sédiments briquetés du rhumatisme goutteux, et, d'autre part, la simultanéité quelquefois observée de la gravelle urique et oxalique, toutes deux ayant pour cause fondamentale une insuffisance dans les oxydations.
Urates. — Les urates neutres alcalins sont solubles dans l'eau; les sels terreux sont moins solubles, mais les urates acides comparés aux urates neutres sont moins solubles pour les sels alcalins, plus solubles pour les sels terreux, ainsi que le montre le tableau suivant :
