PRLNGIPES ACTIFS DE LA DIGITALE POURPRÉE

Les feuilles et les semences de la digitale pourprée renferment un certain nombre de principes dont quatre au plus sont à peu près définis aujourd'hui; ce sont la digitaline, la digitaléine, la dtgitonine et la digitoxine. Les deux premiers prédominent et possèdent l'activité physiologique de la digitale ; la digitonine, peu active parait analogue à la saponine ; la digitoxine serait de six à dix fois plus active que la digitaline et la digitaléine. Suivant Lafon, les diverses digitalines cristallisées, la digitaline amorphe et la digitonine, auraient une activité et des pouvoirs toxiques comparables.

La digitale est fréquemment utilisée comme médica-

ment cardiaque et comme^ diurétique, et, vu Tincertitude qui règne encore sur les divers principes qu'elle contient, on donne souvent la préférence aux préparations faites avec les feuilles plutôt qu'aux principes extraclifs qui passent d'ailleurs en proportions variables dans les préparations officinales.

L'abus de la digitale a provoqué de nombreux accidents, dont quelques-uns mortels.

Pendant longtemps on a distingué, en pharmacie, les deux sortes suivantes de digitaline du commerce : — , 1° digitaline française, cristallisée de Nativelle, diffi- V^, cilement soluble dans l'eau, mélange de digitaline vraie, ^ . cristallisée, de digitine cristallisée et inaclive, et de digitoxine; — 2o digitaline des Allemands, amorphe, probablement identique à celle de HomoUe et Quévenne, et contenant surtout de la digitaléine, de la digitoxine et 2 à 3 p. 100 seulement de digitaline cristallisée.

Nous allons passer saccessivement en revue les divers principes énumérés ci-dessus.

a. Digitaline vraie, digitaline cristallisée : aiguilles fines, blanches, très légères, réunies en globules, à saveur très amère; fusible à chaud, puis volatile sans résidu; vmoiuhlt dans Veau, soluble dans ralcool à 90<* et dans le chloroforme, moins dans l'alcool absolu, insoluble dans Téther et la benzine. Elle se dissout dans HGl ou PhO*H' en jaune, puis en vert; dans SO*H=^ en vert qui vire au rouge groseille par les vapeurs de Br, puis en vert émeraude par addition d'eau; dans SO*H'^ alcoolisé + une trace de FeCl S avec coloration bleu verdâtre persistante.

6. Digitaléine : se trouve dans les eaux mères de la précédente qui peut en rester imprégnée ; poudre blanche, inodore, d'une amertume acre, soluble dans l'eau, Talcool, Téther, le chloroforme, insoluble dans la benzine. Se dissout dans HCl en brun verdâtre, dans SO^ll- en rouge virant au pourpre par les vapeurs de Br, puis au vert mat pari'eau; pp. par le tannin. ■

A^ . CHIMIE MÊDICALJe:..

c. Difi^itoxii&e : substance blanche, cristalline, insoluble dans Veau, peu soluble dans Téther, très soluble dans ralcooji absolu. Mêmes réactions que la digitaline vraie à laquelle elle parait identique.

à. Disitôninë : amorphe, très soluble dans l'eau ; la solution aqueuse mousse ; insoluble dans Téther, le chloroforme, la benzine, peu soluble dans Talcool absolu froid, plus soluble à chaud.

e, Digitine : fines aiguilles blanches, sans saveur ni action physiologique, insolubles dans Teau et le chloroforme, solubies dans Talcool.

Relations chimiques des digitalines entre elles, — On peut, d'après Kosmann, ranger les diverses variétés de digitalines d'après leur poids, moléculaire décroissant, comme il suit : 1^ digîtalèine ou digitaline soluble, 2*^ ancienne digitaline amorphe de Natîvélle, et S» digitaline cristallisée (digitoxine) ou cHgitalirétine.

L^ digitaléine s'hyçlrate, sous rixitluence d'un ferment végétal contenu dans la digitale pourprée ou par ébuUition avec HCl étendu, et so dédouble en glucose et en digitaline cristallisée ou digitalirétine :

C27H4Ô015 + 2H20 = 2C6Hi206 + C18H250»

Digitaléine Glucote Digitalirétind

T.a digitaline amorphe de Nativelle serait intermédiaire entre la digitaléine et la digitalirétine en laquelle elle se transforme encore, sous Finfluence des acides dilués, mais en ne perdant qu'une molécule de glucose :

C21H85010 + H20 = C6H1206 + Ci^H^sOs

Digitaline amorphe GIbcose Digital irétfoe

De ces divers principes, c'est la digitaline cristallisée qu'on emploie aujourd'hui à peu près exjclusi veinent, en médecine, à des doses très féfracfées {granulés de i où 1/2 milligramme).

Action physiologique de la digitale. — €ielte action est caractéristique : à la dose médicamenteuse de i à 2 milligr. de digitaline par jouf, le pouls et la respiration sont d'abord accélérés, puis atteints bientôt d'un ralentissement croissa/it ; la teji^pérature baisse de l'^,

les combustions internes diminuent et Turée décroît de 30 p. 100; il se produit une forte diurèse.

A dose exagérée, elle provoque des vomissements et de la diarrhée ; la pupille est difeitée, les urines sont supprimées; il survient un état comateux avec refroidissement dé la peau, et la mort survient par raûrPÔVdu cœur en systole.

La digitaline (et la digitaléine) agissent comme l'infusion de feuilles de digitale, mai's à dose :beaucoup moindre, puisque 1 de digitaline représente environ: i 00 fois son poids de feuilles récentes. .

Doses toxiques, — Les divers auteurs donnent comme doses toxiques : poudre de feuilles récentes, 2^,5 à 3gr.; extrait, i^'jSO; teinture, 30 gr.; digitaline d'Hômolle et Quévenne, 0,06 a 0,07 ; digitaline cristallisée, 0,01 à0,.02.

Là digitaline est très lentement absorbée par le sang, s*y accumule et paraît s'y décomposer; cette accumulation donne lieu à une intoxication chronique qui se traduit par des phénomènes d'intolérance tels que nausées, tiraillements d'estomac, coliques, maux de tôte^ et par des troubles cardiaques bien connus des conscrits qui veulent se faire exempter à la révision.

Il existe un grand nombre de produits d'origine végétale qu'on a proposés comme succédanés de la digitaline, tels que adonidine^ couvallammine, coronilUne, scillaïney smilacine, gratioline, strophantine, ouabcnne, et qui peuvent avoir l'avantage d'éviter les inconvénients de l'accumulation digitalique sans supprimer la médication cardiaque.

ALCALOÏDES D'ORIGINE ANIMALE A, Ptomaïnes

Dès 1872, A. Gautier reconnaissait que la décomposition bactérienne des matières albuminoïdes donne lieu à une production normale et constante d'alcaloïdes vénéneux ; ces faits ont été confirmés, à peu près en même temps, par Selmi, et depuis par de nombreux physiologistes.

Ces alcaloïdes cadavériques, ptomaïnes de Selmi, pour la plupart non oxygénés et volatils, sont liquides ou solides, incolores, saturent les acides et forment des sels cristallisables. Ils précipitent par les réactifs généraux des alcaloïdes et possèdent des propriétés réductrices très prononcées à Tégard de lO^H, AuCP, AzO'Ag, (Gy*Fe)*Fe*; leurs résidus salins, desséchés, sont colorés en un beau violet fugace par Tacide sulfo-sélénieux et en bleu pur, virant au vert d'eau, par Tacide sulfomolybdique (GARNiERet Schlagdenhaufpen).

Ces bases libres sont très altérables ainsi que leurs sels; celles qui ne sont pas oxygénées ont une odeur pénétrante et tenace d'aubépine, de seringa, de rose ou de musc.

Leur action physiologique est très rapide à se manifester et n'exige que le temps strictement nécessaire pour leur diffusion jusqu'aux éléments anatomiques qu'ils peuvent influencer; aussi Teifet maximum est-il atteint en quelques heures, après lesquelles les symptômes disparaissent peu à peu lorsqu'il n'y a pas eu mort. Les symptômes les plus fréquemment observés sont : pupille dilatée ou irréguliére , puis rétrécie ; ralentissement, rarement augmentation des battements

du cœur; respiration très violente, somnolence, perte de la sensibilité cutanée et de la contractilité musculaire, même par les excitants électriques; convulsions, puis mort.

La toxicité des alcaloïdes putréfactifs a été utilisée depuis longtemps; Vaqua toffana employée en Italie et préparée en recueillant les liquides qui s'écoulent d'un porc éventré, saupoudré d'acide arsénieux et abandonné à la putréfaction spontanée, doit sa redoutable activité, d'après Selmi, à des alcaloïdes arséniés beaucoup plus toxiques qu'une simple dissolution d'acide arsénieux.

Les ptomafnes aujourd'hui connues sont assez nombreuses déjà; dans la simple énumération à laquelle nous nous limiterons, nous les diviserons en: — 4° ptoniaïnes exemptes d'oxygène et à chaîne ouverte ; — 2° ptomaïnes oxygénées à chaîne ouverte; — 3® ptomaïnes à chaîne fermée.

i» Ptomaïnes non oxygénées, à chaîne ouverte.

Amylamine, G^H*^Az, base très toxique, diurétique; extraite avec la

Butylamine, G^H^iAz, et rhexylamlne, G^H^^Az, de l'Imile de foie de morue ;

Gadavérine, G^H^^Az^, liquide alcalin, non tokiqueàdose faible : des cadavres humains et des poissons putréfiés;

Bthylénediamine, G^H^Az^ : de la morue putréfiée;

Mydaléine, mydriatique, paralysante, tuant avec le cœur en diastole : de la putréfaction des cadavres;

Méthylguanidine, G'^H^Az^, très vénéneuse : de la culture du vibrion de la septicémie des souris et du vibrion du choléra nostras (avec la cadavérine) ;

Neuridine, G^H^^Az^, non toxique : de la putréfaction des cadavres, du poisson, du fromage et de la gélatine ;

Putrescine, G^H^^Az^, identique à la tétraméthylène-dia^ mine : extraite des cadavres humains, de la saumure de hareng, des urines d'un cystinurique ; serait cristalline et fusible à 24<^;

Saprine, G^H**Az^, isomère de la neuridine.

20 Ptomaines oxygénées, à chaîne ouverte.

BétaTne, C»H"Az02, choline, C«H*«Az02, et névrine, C^H^^AzO, déjà étudiées;

Ganidine, C"H**AzO^, non toxique : de la morue putréfiée;

Méthylganidine, C^H^^AzO^, tétanisante, arrête le cœur efi diastole : de la chair putréfiée de cheval ;

Muscarine, G^H*^AzO^, très vénéneuse; produit d'oxydation de la neurine : alcaloïde de VAgaricus muscarins ou fausse oronge, existe encore dans la morue putréfiée ;

Mydatoxine,G«H*3Az02,peutoxique,etMydîne,C«H "AzO non vénéneuse : des cadavres humains;

Mytilotoxine, C®H*^AzO^ : principe actif des moules toxiques;

' Alcaloïdes du fusel oel, produits toxiques des ferments anaérobies ou des levures des moûts sucrés.

3° Ptomaines à chaîne fermée.

Hydrolutidine, C^H**Az, assez vénéneuse; produit un tremblement généralisé avec périodes d'excitation et de <tépression et paralysie musculaire alternantes, et mort dans le collapsus : de Thuile de foie de morue ;

Gollidine, C®H**Az : de la putréfaction pancréatique de la gélatUia^ et de celle du poulpe;

HjrtooooUidine, C^H^^Az, base liquide à odeur de seringa, très vénéneuse, tétanique, amenant la mort avec le cœur en diastole : de la putréfaction du scombre;

Parvoline, C^H^^Az, très toxique : de la chair du scombre et du cheval putréfiée;

Gorindine, C^^H^^Az, à odeur de genêt fleuri : de la putréfaction de la fibrine et du poulpe ;

Hydrocorindine, C*^H*"Az : de la décomposition de Tail par le bacterium allii,

4<> Ptomaines non classées.

Bases de l'huile de foie de morue : Aselline, C^'H^'^^zV produit : troubles respiratoires, convulsions et mort; — Merrhuine, G*^H"Az^, à odeur d'aubépine et seringa, peu vénéneuse, mais très diurétique; — Acide morrhuiqne,

C*H"AzO^, à fonction à la fois acide et basique (Gacjtikr et Mourre). Ces divers composés paraissent préformés dans le tissu hépatique normal, d'où ils passent dans la bile de la morue (Bouillot).

Scombrine, C^^H^Az^ : de la putréfaction du scombre.

On a réussi également à extraire quelques ptomaïnes des cultures de microbes pathogènes et de produits divers : telles, par exemple, les bases tétanisantes des cultures du microbe du tétanos, tétanine, tétanotoxine, spasmotoxine, et une quatrième non déterminée encore^ ; la typhotoxine des cultures du microbe de la fièvre typhoïde, les ptomaïnes du kyste hydatique, les bases des cultures du bacille virgule du choléra, la tyrotoxine du fromage gâté, le pyoxanthose et la pyocyanine du pus bleu, etc.

B. Leucomaïnes.

A. GAUTiERadémontré ultérieurement que, à Télat normal, les animaux produisent aussi des substances akaloïdiques dont Tapparition est l'indice môme de l'activité cellulaire ; et pour rappeler qu'elles résultent du dé-

doublement physiologique des matières albuminoïdes, il leur a donné le nom de leucomaïnes (Xeu^wjia, albumen*).

Les recherches de G. Pouchet, Gautier, Bouchard, Paterno, Spica, ViLLiERS, Grifïiths, etc. , ont prouvé, jusqu'en ces derniers temps, la présence constante des leucomaïnes dans les divers tissus et humeurs de

1. Ces bases résulteraient de Taction d'une diastase sécrétée par le microbe de Nicolaier, sur certains principes de l'organisme ; elles se trouvent en abondance dans les muscles tétanisés, mais aussi dans le sang et quelquefois dans les urines ; elles paraissent ne pas se former à basse température (immunité de la grenouille en hiyer pour le microbe), et résistent à l'ébullition prolongée (Courmont et Doyen).

2. Les leucomaïnes sont identiques aux toxines dialysables des cliniciens ; les toxalbumines, d'origine également animale, sont des produits voisins, non dialysables et mal définis, dont l'activité est détruite par une température supérieure à 70-75".

réconomie, et démontré qu'elles augmentent notablement au cours de la plupart des affections pathologiques, surtout de nature infectieuse ; leur production est donc, pour l'économie normale, un acte constant et nécessaire qui accompagne le dédoublement des matières albuminoïdes, au même titre que la formation de CO^, H^O et de l'urée. Ces leucomaïnes sont éliminées en partie par les urines, en partie disparaissent complètement oxydées.

Gautier a déterminé les liens naturels qui unissent les alcaloïdes animaux avec les uréides, et les a distribués dans les trois classes suivantes :

a. Leucomaïnes xanthiques. — Adénine C^H^Az^, hypoxanthine, xanthine, hydroxanthine CWAz*03, guanine, pseudoxanthine C*H^Az^O, hétéroxanthine C^H^Az^O^, paraxanthine G'H^Az^O^, carnine, caféine, théobromine.

b. Leucomaïnes créatiniques. — Créatine, créatinine, sarkosine, xanthocréatinine, crusocréatinine, amphicréatine, etc.

c. Leucomaïnes diverses, — Névrine, choline, bétaïne, muscarine C^Hi^AzO^, protamine CWAz50^ spermine C^H^Az, leucomaïnes des venins (de la salamandre, du crapaud, du triton crété, du cobra capello de l'Inde), à la suite desquelles il convient de citer les produits alcaloïdiques extraits par Brieger, Griffiths, etc., des liquides de culture des microbes pathogènes divers [toxines).

L'activité physiologique des venins sécrétés par beaucoup d'animaux (arachnides, reptiles, poissons,etc.) n'est pas toujours due à la présence d'une leucomaïne. On a signalé la toxicité de la chair de certains poissons, surtout à l'époque où ils sécrètent leurs œufs et leur laitance ; les œufs de certains poissons sont eux-mêmes vénéneux (brochet, bouccès, barbeau); le sang de l'anguille d'eau douce, injecté sous la peau des animaux, serait excessivement toxique.

Spermine et pipérazidine. — La spermine, contenue à rétat de phosphate cristallisé (Schreiner) dans le sperme des

mammifères, est identique à réthylôninine, G^H^ : AzHS et se transforme rapidement en son polymère, la pipérazidine,

.AzH.

r>H«<>Az2 -- c2H*<;^ ^C^H*, qui a été préparée par synthèse, et forme des cristaux blancs, fusibles à i04°, volatils à 145°, très solubles dans l'eau, ni caustiques, ni toxiques; la solution donne, avec Tiodure double de K et Bi, un précipité rouge grenat cristallisé en aiguilles.

C'est à la spermine que paraît attribuable Taction tonique et dynamogène du liquide testiculaire de Brown- Sequard, ainsi qu'il résulte des expériences de Tarcha- NOFF, Maximowitsch, etc.

La pipérazidine, dissoute dans une eau minérale ou à l'état de chlorhydrate, posséderait une action diurétique et dissolvante de Tacide urique plus énergique encore que celle des sels de lithine ; d'où son emploi à l'intérieur dans toutes les manifestations de la diathèse

urique.

Leucoxnaïnes urinaires. — La présence de leucomaïnes toxiques dans les urines normales et pathologiques résulte des recherches multiples de Pouchet, Gautier, Bouchard, Lépine et Guérin, Villiers, Grif- FiTHS, etc. A l'état pathologique, ces alcaloïdes augmentent notablement dans l'excrétion urinaire, surtout pendant les maladies infectieuses (Bouchard) ; ils paraissent provenir de l'intimité des organes où ils prendraient naissance; en effet, on a pu extraire du foie, de la rate fraîche, des eaux de l'amnios des substances alcaloïdiques souvent cristallisables.

Pour retirer, des liquides naturels, les leucomaïnes qu'ils renferment et qui sont extrêmement altérables, le procédé le plus simple et le plus sûr est celui de

1. D'après Pœhl, de Saint-Pétersbourg, la spermine aurait pour formule CbH**Az2, et n'aurait rien de commun avec la pipérazidine.

Bouchard. Le liquide très frais, alcalinisé très légèrement par un peu de soude, est épuisé à diverses reprises successives par Téther pur. Les liquides éthérés, filtrés, sont ou bien distillés et laissent la ptomaïne*, ou bien agités avec quelques centimètres cubes d*eau acidulée par deTacide' chlorhydrique qui s^empare des alcaloïdes. On évapore la solution aqueuse dans le vide sur Tacide sulfurique, à la température ordinaire.

Par quel mécanisme les leucomaïnes se forment-elles dans l'économie? quelle est la conséquence de leur production incessante? Que deviennent-elles et comment échappons-nous à leurs effets toxiques? Ce sont là autant de questions qu'a résolues A. Gautier. Les transformations des tissus des animaux supérieurs, pendant l'accomplissement des phénomènes d'assimilation et de désassimilation, sont anaérobies dans une notable proportion ; en effet, si l'on calcule les quantités d'oxygène qu'absorbe un chien dans les 24 heures, par la respiration et les ingesta alimentaires divers, et celles du même gaz rejeté par les poumons, les urines, les excrétions diverses, en défalquant Toxygène reçu à l'état d'eau, on trouve que, sur 587 gr. d'O contenus dans la totalité des excrétions, 477 gr. viennent de Tair inspiré et 110 gr. sont fournis par la matière organique des tissus en activité ; en d'autres termes, tandis que les 4/5 environ de nos combustions internes sont comparables aux fermentations aérobies, 1 /5 de ces combustions désassimilatrices s'effectue aux dépens d'une partie de la substance même des tissus. Cette partie qui vit à la façon des ferments anaérobies

4. Par ce procédé, Griffîths a pu isoler, analyser et définir un certain nombre de leucomaïnes urinaires bien cristaUisées.

CORPS ORGAiNIQUES. 41J3

OÙ putrides, donne. naissance à des prôdtiits de désassimilation parmi lesquels on doit Tetrouver les matières alcaloïdiques., ptomaïnes ou leucomaïnes, qui prennent naissance dans la fermentation bactérienne et, par suite^ anaérobie des matières albuminoïdes.

Ces alcaloïdes, dont la présence a été démontrée dans jes urines, la salive, les veines, les sécrétions glandulaires et les muscles, existent donc dans le sang où ils s'accumulent dès que les voies d'élimination habituelles, pour une raison quelconque, ne les rejettent plus au dehors. Dès ce moment, elles agissent sur les centres nerveux et provoquent l'apparition de phénomènes pathologiques dont l'ensemble, d'ailleurs variable, contribue à former le tableau symptomatique de chaque maladie.

A l'état normal, nous résistons à cette véritable autoinfection grâce à l'élimination des leucomaïnes par les urines, et surtout à leur destruction sous l'influence comburante de l'oxygène du sang; aussi netrouve-t-on, chez l'homme sain, qu'une minime proportion de ces alcaloïdes dans Je liquide urinaire, tandis que cette quantité augmente simultanément dans l'urine et dans le sang dès. qu'une cause quelconque vient rompre l'équir libre entre l'oxygène qui pénètre dans' le sang et les matières sur lesquelles il doit porter son action.