CHAPITRE XXXII De Télectivité ou spécificité

Les expériences sur la cocaïne m’ont fait constater ce fait qui, je crois, mérite l’attention, que cet alcaloïde a une action élective sur le leucocyte, c’est-àdire qu’il agit sur cet élément histologique à dose plus faible que sur tout autre.

Des expériences faites pour déterminer le mécanisme de la mort sous Tinfluence de la chaleur et du froid m’avaient également conduit à cette conclusion, que les hautes et les basses températures ont aussi une action élective sur le même élément.

La constatation de cette action élective des températures et de la cocaïne sur les leucocytes, m’avait ensuite conduit à cette hypothèse qu’il était probable que cette action sur ces éléments devait jouer un certain rôle, et peut-être important, dans l’action de ces températures et de la cocaïne sur l’organisme. 11 me paraissait peu probable, en effet, d’abord que la cocaïne pût modifier tous les leucocytes d’un organisme sans que ces modifications eussent un retentissement sur

ou SPÉCIFICITÉ

cet organisme, et ensuite que la cocaïne passât outre cette action sur les leucocytes, pour aller produire ses effets sur une autre série d’éléments moins sensibles qu’eux. Or, les faits expérimentaux et cliniques sont venus confirmer mon hypothèse, tout aussi bien pour les températures que pour cet alcaloïde. Ils m’ont démontré, en effet, que non seulement l’action élective de ces agents sur les leucocytes intervient dans leur action sur l’organisme, mais même, que c’est à cette action sur les leucocytes qu’il faut attribuer la plus grande partie de leur action toxique ou médicamenteuse.

Pour la cocaïne, en effet, les expériences contenues dans ce travail ont démontré que c’est par son action sur les leucocytes que doivent s’expliquer ses deux genres de mort, et que c’est également par cette même action que doit être comprise au moins sa propriété la plus importante, sa propriété anesthésique.

Les expériences sur les hautes températures qui, je l’ai dit, ont une action élective sur les leucocytes m’ont également prouvé que c’est à cette action qu’il faut attribuer la mort de l’organisme sous leur influence. Mais, déplus; en m’appuyant sur celte action^ elles m’ont conduit à découvrir une propriété de ces mêmes températures, celle d’être anesthésiques.

De sorte que, de même que pour la cocaïne, nous voyons que les principales propriétés toxiques et thérapeutiques des hautes températures s’expliquent par leur action sur ces éléments.

DE l’électivité

Tl en est enfin de même pour les basses températures qui également agissent directement sur les leucocytes.

Mes expériences sur le froid, m’ont prouvé d’abord que c’est par l’action de ces températures sur les leucocytes que doit être comprise la mort de l’organisme sous leur influence; et ensuite, que c’est également par leur action sur les mêmes cléments que s’explique leur propriété, la plus souvent employée en chirurgie, l’anesthésie. - *

De sorte que pour ces deux agents et ce toxique, pour lesquels l’action élective sur les leucocytes nous est démontrée, nous voyons que c’est à cette action élective que sont dus leurs dangers ou leur toxicité pour l’organisme et leurs effets thérapeutiques les mieux connus

j’arrivai donc à cette conclusion, au moins pour ces agents : que c’est par l’intermédiaire de l’élément sur lequel ils ont une action élective qu’ils agissent sur l’organisme, et cela aussi bien pour les effets toxiques que pour les thérapeutiques.

l^assant ensuite en revue les diverses autres substances dont une action élective nous est connue, je vis qu’il en était toujours ainsi. Le curare a une action élective sur la plaque motrice, et c’est par cette action élective qu’il tue l’animal. L’oxyde de carbone a une action élective sur l’hématie, et c’est en agissant sur elle qu’il tue l’organisme. Enfin, il en est de même du suUb-cyanure de potassium pour la fibre musculaire.

ou SPÉCIFICITÉ

Dès lors, ces pensées se sont présentées à mon esprit:

'1° Qiéilest probable que de nombreux autres agents toxiques ou médicamenteux, sinon tous, doivent aussi avoir une action élective sur un élément histologique quelconque de l’organisme ;

2° Qu’il est également probable que c’est par l’intermédiaire de l’élément histologique sur lequel ils ont une action élective, qu’ils exercent leur action sur l’organisme ;

3° De plus, étant donné le jour que la connaissance du mode d’action des agents électifs connus a jeté sur les phénomènes qui en dépendent, qu’il est probable qu’il en serait de même pour les agents électifs que nous pourrions découvrir à l’avenir;

4"* Enfin, et comme conséquence forcée, que la recherche des actions électives doit être désormais un des buts principaux de la thérapeutique et de la toxicologie.

JVlême pour les agents électifs dont l’action sur un élément histologique est des plus nettes, il arrive souvent qu’à un titre plus élevé, ou, ce qui est équivalent, après un temps plus long, ils agissent sur d’autres éléments. Ces agents électifs, lorsque le titre est suffisant, peuvent ainsi faire sentir leur action sur plusieurs éléments à la fois; et, dans ces cas, leur action se manifeste forcément par une symptomatologie pluscomplexe. Toutefois, les divers éléments sur lesquels ils peuvent agir nous étant connus, nous arriverons encore assez bien à expliquer cette symptomatologie, et à attribuer à

DE l’électivité

chaque élément histologique la part qui lui revient.

Si nous prenons l’action élective des hautes températures sur les leucocytes, et que nous choisissions les nôtres comme exemple, nous trouverons les diverses aclions suivantes.

Dès les températures de 42 à 43° prolongées, nos leucocytes succombent. — Si nous arrivons à 45° environ, notre mvosine se coagule et les fibres musculaires deviennent rigides. A 50° environ, nos hématies deviennent diffluentes, et perdent leur hémoglobine. Or, on le voit, si ces températures sont assez éloignées les unes des autres, pour que, quand la chaleur est d’origine interne et en même temps générale, la mort des leucocytes entraîne celle de l’organisme avant que l’action sur les fibres musculaires et sur les hématies ait pu entrer en cause, il n'en est pas de même lorsqu’il s’agit de hautes températures venant de l’extérieur et agissant localement. Dans ces cas, le plus souvent, les hautes températures exerceront en même temps leur action au moins sur ces trois éléments: et forcément cette température nous sera révélée par une symptomatologie qui les comprendra tous les trois.

Ces actions d’une même substance sur plusieurs éléments différents, peuvent rester indépendantes les unes des autres, c’est-à-dire se manifester sans se modifier, et dès lors il sera facile de dissocier ces symptomatologies complexes. Mais dans d’autres cas, leurs effets peuvent s’ajouter ou se combattre; et, dans ces cas, il sera parfois difficile de dire ce qui revient à chacun d’eux.

DE l’électivité UÜ SrÉClFlCUE

Le froid et la chaleur nous en fou missent un exemple. Ces deux agents exercent leur action en même temps sur les leucocytes et les vaso-moteurs. Tous les deux peuvent donner la forme sphérique aux leucocytes^ mais aux mêmes températures où ils la donnent, le froid contracte les vaso-moteurs et la chaleur les ddate. De sorte que pour le froid, les deux actions s’ajoutent; tandis que pour la chaleur, elles tendent à se neutraliser.

On le voit donc, même quand il s’agit des substances ou agents à action nettement élective, dans la pratique, leur symptomatologie ne peut pas moins se présenter à nous avec un certain degré de complexité. Pour l’édification complète de la toxicologie et de la thérapeutique, il faudra donc déterminer pour chaque substance non seulement quel est son élément histologique électif mais ensuite l’ordre dans lequel se placent les autres éléments histologiques au point de vue de leur sensibilité à cette substance, et enfin quelle est la distance qui les sépare.

Les recherches sur Véleciivilé se trouvent ainsi forcément rendues plus longues et plus difficiles; mais il me semble que ces longueurs et ces difficultés ne sauraient nous arrêter. Elles ne font que mieux ressortir, en effet, l’utilité de ces recherches, en établissant que seules elles peuvent nous guider dans l’étude si complexe des manifestations toxiques et des résultats médicamenteux.

IMPORTANCE

CPIAPITRE xxxm Importance du milieu intérieur.

Le propre des agents électifs étant d’exercer leur action de préférence sur un élément histologique, et celui-ci étant répandu dans tout l’organisme, l’action de ces agents électifs, en principe, est forcément générale et périphérique.

La chaleur, le f.oid, la cocaïne ont une action élective sur les leucocytes, et ils agissent forcément sur tous les leucocytes de l’organisme. Le curare exerce son action sur la plaque motrice, et il agit forcément sur toutes les plaques motrices de l’organisme, et ainsi des autres agents électifs.

Or, tout au moins pour les agents électifs des éléments figurés du sang, pour ceux de la fibre musculaire striée ainsi que de la fibre musculaire lisse, pour ceux de la plaque motrice, et enfin peut-être aussi pour ceux de tous les éléments histologiques, qui, je l’ai dit, sont répandus dans la totalité de l’organisme, nous arrivons donc à celle conclusion que, dans les conditions ordinaires, leur action est surtout d’ordre périphériqiie.