L'ÉTUDE DES FONCTIONS DU PANCRÉAS

RÉPONSES A DEUX OBJECTIONS. A : C'EST A LA CINQUIÈME HEURE (1) DU REPAS qu'il FAUT PRENDRE LE PANCRÉAS POUR Y SAISIR TOUTE

l'Énergie digestive. B : la réaction du milieu est indifférente POUR QUE LA digestion PANCRÉATIQUE S'eFFECTUE.

Depuis la publication du précédent mémoire, où se trouve démontrée pour la première fois, je crois, la fonction digestive du pancréas sur la classe des aliments azotés, aucune objection ni confirmation n'ont paru en France sur ce sujet ; mais en Allemagne, où. l'enseignement et la presse scientifiques sont si adiliirablement agencés pour l'indépendance et les progrès de la science sous toutes les impulsions individuelles, ces recherches ont été soumises aussitôt à la critique expérimentale.

Les vifs encouragements (professeur 0. Funke dans Schmidfs Jahrbuclwr, 1858, janv. n° 1 , p. 21 à 25), les dénégations absolues (iVac/incien Gœttingen, 14 août 1858, Keferstein et Hallwachs); les confirmations formelles (prof. G. Meissner, Verdaiiung der eiioesk. dans Zeilschrif j. ration, med. de Henle et Pfeuffer dritte R bd. Vu, 1 859), qui ont accueilli successivement ce mémoire, me font un devoir.d'apporter à la question une nouvelle contribution.

A peine M. 0. Fuolte avait-il dit qu'il faudrait de nombreuses expériences pour renverser mon mémoire que MM. Keferstein et HaUwachs affirmèrent que ce que j'avais vu était absolument faux,

(1) Ceci variant suivant la nature du repas, ainsi qu'on vnrra par les travaux nubllcN pctérieurement a celu.-ci, il est plus exact de dire • à la cinquième ou sixième heure.

terminant par celte conclusion Iclu- écrit adressé à l'Académie des sciences de Gœltingue : « Nous contredisons absolument les vues de M. Corvisart, le suc pancréatique ne dissout pas l'albu • mine coagulée. »

Ainsi, devant mon affirmation que touLes les substances azotées peuvent être digérées par l'action isolée du pancréas, celle cpii est relative à l'albumine se trouvait seule attaquée.

Cependant, quelques mois après, M. Meissner déclarait, d'après ses recherches de contrôle, que ce que j'avais dit était parfaitement vrai, que non-seulement le pancréas, par une action parlicuUère à sa sécrétion, dissout l'albumine coagulée, mais encore qu'il la transforme en peptone.

Je ne m'occuperai ici que de la dénégation. Mes expériences, qui sont nombreuses, n'ayant reçu leurs conclusions de ma part qu'après mûre vérification, j'étais embarrassé, car, à qui disait non, je n'avais guère qu'à répéter oui; je me déterminai, toutefois, à offrir à l'Académie des sciences de Gœttingue mon mémoire incriminé et à la prier d'accepter, comme ma réponse, le récit de la seule expérience suivante et dont voici les termes (1 ).

« Un chien grilîon, du poids d'environ 12 kilos, jeune, à jeun » depuis quinze heures, n'ayant pas bu, reçut dans le duodénum » lié aux deux extrémités 34 grammes d'albumine d'œufs durcis » par une ébullition prolongée un quart d'heure dans l'eau, puis » séparés des coquilles et du jaune, et qui avaient été piiés gros- » sièrement dans un linge.

» (20 grammes de la même albumine furent, en outre, mis » dans l'estomac pour avoir, comme dans l'état physiologique, » une digestion gastrique simultanée ; tout passage des aliments » hors du ventricule étant empêché par la ligature du commeny> cément du duodénum et une autre établie à la région cervicale » de l'œsophage. ) , , . .

» Dans cette opération, le pancréas ne fut m touche, m même » aperçu ; on se servit des tubes (2) pour introduire d'un coup » l'aliment dans l'intestin, puis dans l'estomac, et les précautions î indiquées aussi page 9, et qui toutes me semblent nécessaires » au succès de l'opération, furent scrupuleusement suivies. ,

» Quinze heures après , l'animal fut tué par strangulation, j Le duodénum était gonflé, rouge, injecté; sorti du ventre et » vidé, il présenta 150 grammes d'un Hquide neutre ou bien fai-

(1) V JV«c/w CtfUi)!!/., n» 6, mars 1859, rapport par le professeur Wagner; Zeitschrirtfurrat. med., 1859, et TheLancet, juin 1859.

(2) Voy. page 9, noie 2.

» blement voisin de l'alcalinité, sans aucune odeur de putréfac- 2) lion, visqueux, formé du mélange des sucs pancréatique, biliaire i> et intestinal sécrétés et des aliments digérés par eux.

» En effet, ce liquide ni le duodénum ne renfermaient plus » aucune trace des 34 grammes d'albumine coagulée mis primiti- » vement, sauf cinq ou six fragments mous et ténus d'albumine » échappée à la digestion, encore reconnaissables, ne s'élevant » pas à 4 grammes.

» (L'estomac renfermait 250 grammes d'un liquide acide, au » milieu duquel l'albumine solide avait également disparu par » dissolution digestive.)

» A. D'où il suit, tout au moins, que l'albumine est réellement » dissoule dans le duodénum, par LES SUCS et le liquide mixte qui y » sont versés.

» Alors on examina le pouvoir du suc pancréatique réduit à lui 5 seul :

» La glande pancréatique du même chien, prise par le fait en » pleine période digestive gastrique etduodénale, fut visitée, elle » était d'un blanc rosé, sans trace de déchirure ni d'ecchymose, » elle fut enlevée, découpée finement, mise dans 200 grammes » d'eau, maintenue vingt-quatre heures dans un bocal fermé à » une température qui varia entre 7 et 12 degrés th. cent., afin )) d'enlever par infusion le suc pancréatique. Je fdtrai alor^ et je » recueillis i 80 grammes d'un liquide rougeâtre, visqueux, qui ne » révélait à un papier de tournesol, soit rouge, soit bleu et très » sensible, ni une acidité, ni une alcalinité prononcées.

» Ce suc pancréatique, sans aucun mélange de suc intestinal on » de bile, fut essayé en digestion artificielle sur de l'albuniino » d 'œuf cuit comme précédemment et pilé.

» Après quatre heures de séjour à l'étuve maintenue à 40 de- » grés th. cent, la quantité de l'albumine soMâe disparue, digérée, » transformée en peptone, s'éleva à 45 grammes de l'albumine » primitivement employée (1).

» B. D'où la conclusion encore plus précise queV albumine coagulée » peut être digérée en grande quantité, par l'intervention DE CE SUC » PANcnÉATlQUE seul, pur une action à lui propre, et sans aucune )) intervention des sucs intestinaux ou de la bile, etc.

» L'expérience réfute donc absolument les dénégations de j MM. K... et H...

» En outre, sur quelques grammes de l'infusion, j'ai constaté un » pouvoir digestif sur la fibrine fraîche, non cuite, qui, calculé pro-

(i) Voyez iilléripurtmeiit la cause do ce chiffre élevé page 195, nolo 1 : de l'influence de la digestion gastrique sur l'aclivilé fonctionnelle du pancréas.

» portionncllemcnt, s'élèverait à la digestion do 60 grammes de rt librino par l'infusion entière d'nn pancréas.

» Ces digestions avec l'infusion du pancréas, comme la vivisec- )) tion elle-même, furent faites en présence de M!\l. les docteurs » Kùline, élève de M. Wœhler et Wagner, et Snellen (d'Utrecht), » élève de U. Donders, présents alors à Paris. »

Telle est ma réponse de [dit, je ne crois point qu'il y ait présomption de ma part à la dire claire.

La réponse relative aux principes qui ont guidé MM. Keferstein et Hallwachs, est aussi nette, et préservera peut-être les expérimentateurs de vaines recherches.

Ces messieurs avaient déclaré que leurs expériences portant sur la fistule et l'infusion étaient les plus précises qui aient été faites; mais ils se sont fait illusion, car leur précision n'a commencé qu'à l'étnve, or il importait surtout de l'appliquer dans le ventre même des animaux dont ils voulaient examiner la fonction.

Ces messieurs, en effet, ont agi irrationnellement : 1" en prenant le suc pancréatique d'un animal pourvu déjà malheureusement depuis huit jours d'une fistule ; 2" en faisant des infusions de pancréas non choisis à une époque précise et rationnelle de la digestion.

■1° J'avais prévenu, dans mon mémoire, que les tubes opposés au canal excréteur, c'est-à-dire les fistules pancréatiques, donneraient des résultats tellement variables, qu'il serait « impossible avec elles de poursuivre une recherche » .

MM. Keferstein et Hallwachs, croyant dogmatiquement à quelque légèreté de ma part, ont persisté à faire une première série d'expériences par ce procédé, elles ont été négatives.

Par un excès malentendu de prudence expérimentale, ils se sont mis, en outre, dans les plus mauvaises conditions, et cela en préférant pour le recueillir et en faire l'essai, le suc pancréatique sécrété après huit jours de l'irritation sans trêve apportée parle tube, au suc sécrété aussitôt après l'opération.

Il est évident, en effet, que le suc pancréatique recueilli presque au moment de l'opération est le seul voisin de l'état normal, la preïïiière quantité qui s'écoule étant cei/e qui se trouvait déjàphysiologiquement formée dans la glande avant l'opération. Gomment ue pas voir que c'est celle-ci qu'il faut s'empresser derecueiUir?

Plus on attend ensuite, plus la sécrétion pancréatique s'éloigne du type physiologique. Chaque organe, en effet, a sa sensibilité spéciale, l'œil ne s'accommode point d'un gravier comme s'en accommode la bouche, le pancréas ne s'accoutume nullement des

fistules à la manièro de restomac, lei|uel «st fait à la présence des corps étrangers.

Cette difrérence est si palpable que d'une part, les listules pancréatiques, au lieu de pouvoir persister des années, comme celles de l'estomac, tombent fatalement au bout de quelques jours ou de quelques semaines, et que dans le cas de fistule pancréatique, à partir des premières heures, du deuxième ou troisième jour au plus tard, la puissance du suc commence à s'altérer profondément; cela ayant lieu soit par le fait d'une diminution dans le poids des matériaux solides, soit seulement par le fait d'une altération dans les propriétés des ferments sécrétés, sans diminution de poids.

Au huitième jour, l'affaiblissement est à son apogée ; à cette époque, le suc pancréatique est dans l'état où il est quand on Va fait bouillir, il a perdu tout pouvoir sur les substances albuminoïdes, quoiqu'il puisse encore émulsionner les graisses et donner une réaction alcaline.

C'est ainsi que la manière de procéder de MM. Keferstein et Hallwachs par les fistules donnera toujours des résultats négatifs.

Il est de fait que, pour avoir le suc pancréatique le plus normal possible, il faut prendre celui qui a été formé dans la glande avant l'opération : c'est dans cette condition remplie que réside la supériorité du procédé par infusion d'un pancréas pris à ui» animal qui vient d'être tué à l'instant même.

2° C'est ce procédé de l'infusion qui a fourni la deuxième série d'expériences de MM. Keferstein et Hallwachs.

Mais ici, encore, ils ont agi d'après une grande erreur.

Il ne suffit point, en effet, de prendre un organe sécréteur aussitôt après la mort pour y saisir la sécrétion ; n'est-il point évident qu'(7 faut saisir la glande, de préférence, au moment de toute son activité sé<:rétoire?

C'est ce que n'ont pas fait ces messieurs. Cette nouvelle faute les a confirmés dans leurs résultats négatifs.

Il en aurait été autrement s'ils avaient, comme je le conseillais, répété mes expériences exactement comme je les avais exécutées. Celles que j'ai rapportées dans mon mémoire étaient faites, en effet, avec des infusions de pancréas pris à des animaux dont le duodénum et l'estomac étaient pleins d'aliments digérés au moment du sacrifice.

M. Meissner a déclaré nettement qu'il a obtenu des infusions actives en ayant soin de prendre le pancréas à des animaux en digestion (1858),

C'est un précepte formel.

J'ajoute.: si l'on donne un repas mixte et abondant à un chien jeune et bien portant, qu'on tue l'animal vers la cinquième ou sixième heure de ce repas, qu'on enlève aussitôt le pancréas, l'infusion de la glande fournira le summum de l'activité digestive (1).

Lorsque l'estomac vient de recevoir des aliments, le pancréas peut bien laisser écouler quelque liquide, mais le moment réel de l'activité glandulaire et de la force efficiente du suc pancréatique, est bien postérieur à l'ingestion des aliments, il correspond exactement au moment où, l'estomac ayant épuisé son action, le duodénum commence à intervenir.

Chez le chien, c'est vers la cinquième ou sixième heure ; à cette époque, l'estomac contient encore des aliments, le duodénum en contient déjà.

Si l'on vient avant, le duodénum est encore à l'état à jeun et le pancréas impuissant; si l'on vient après, le pancréas est épuisé.

Ainsi que Montègre était arrivé à nier obstinément l'action digestive du suc gastrique, et jusqu'à son acidité, parce qu'il examinait ce suc à l'état déjeune, de même MM. Keferstein et Hallwachs ont été conduits à nier l'action digestive du suc pancréatique sur l'albumine, pour avoir considéré comme indifférents les états de plénitude ou de jeûne, pour n'avoir pas saisi qu'il y a, en outre, un moment d'état à jeun pour le duodénum qui n'est point celui de l'estomac, comme celui de l'estomac n'est point celui de la bouche, l'arrivée des aliments étant successive, et pour n'avoir pas saisi le pancréas et son suc au moment physiologiquement propice.

Leur bonne foi est d'ailleurs entièrement hors de cause ; qui fera comme eux, verra comme eux, négativement (2).

(1) A celle époque de la digeslion, le suc pancréalique a une telle énci'g-ie, que, si l'on néglige d'arrèlcr à lemps l'infusion de la glande, celle-ci, si elle est découpée finement, disparaît en partie dissoute et digérée par son propre suc, alors librement sorti des canaux, où il est normalement emprisonné pendant la vie.

L'infusion faite dans ces conditions peut souvent digérer 20 ou 30 grammes do fibrine en quelques heures, et à froid (10 degrés centigrades).

(2) J'ajouterai qu'il faut éviter, lorsque pour l'étude on prépare une infusion de pancréas, do piler la glande ou de l'agiler trop fréquemment avec violence dans l'eau, ou de prolonger l'infusion au delà du moment oi:i la liqueur devient trouble. Dans tous ces cas, ou reconnaît, à ce dernier signe, que le suc commence à agir sur les matières grasses de la glande elle-même ; plus tard, il aurait déjà agi sur la substance azotée. Or, de môme que le suc gastrique, le suc pancréatique, en agissant, s'épuise. Pris en cet état, il ne montrerait plus à l'expérimentateur aucune action digestive.

En général, une infusion qui liltre obstinément trouble est en partie épuisée. A moins d'agir à une température très basse (7 à 8 degrés centigrades), la rapidité est la règle dans la prciiaration d'une infusion do pancréas comme des es-'ais digestifs ; il

Travaux de M. Meissner sur le pancréas. — Après MM. Keferstein et Hallwachs, M. le professeur Meissner a publié dans \e Zeilschrift fur rational. mediz-., avril 1859 (après les avoir lues dès l'automne de 1 838 au Congrès scientifique de Carlsrube), des expériences qui l'ont conduit à affirmer énergiquement nonseulement la dissolution des corps albuminoïdes, en dehors de toute putréfaction, par le pancréas, mais leur transformation en peptone, telles que je les avais annoncées. M. Meissner dit: « Mes résultats sont une confirmation complète de ceux de M. Corvisart, seulement avec cette restriction qu'il faut que le suc pancréatique soit acide, et non indiiïéremment neutre ou alcalin ou acide. »

M. Meissner est un expérimentateur habile et bien connu, sa dénégation est loin d'être indifférente.

J'ai, en effet, écrit sous la neuvième proposition : «Le suc p.ancréatique jouit du grand privilège d'agir également bien à l'état alcalin, neutre ou acide. »

Je renvoie d'abord aux pages s, 1 9, 32, 33 de mon mémoire, dans lesquelles se trouve la relation de digestions d'albumine tentées soit naturellement dans le duodénum, soit à l'étuve avec du suc pancréatique, et efl'ectuées avec une grande efficacité, la réaction étant dûment constatée neutre ou môme alcaline; faisant remarquer que j'ai été conduit à affirmer cette indifférence, non pas seulement parce que j'avais cru l'avoir constatée pour l'albumine, mais parce que mes expériences digestives répétées sur la fibrine (p. 36, 40, 42), sur le tissu cellulaire et la gélatine (p. 67, 70), sur]amusculine,la caséine (p. 92, 98), me conduisirent toutes au même résultat. Or, il ne s'agissait pas, dans ces essais comparatifs, de quantités impondérables, difficiles à apprécier, mais de 20, 30 ou 40 grammes de ces divers aliments azotés, dont la digestion s'eirectuait sous l'influence de l'infusion alcaline, acide ou neutre d'un pancréas.

Mais l'objection de M. Meissner m'a fait de nouveau examiner si les mots a également bien » de cette neuvième proposition étaient réellement rigoureux.

J'ai consulté le registre des expériences, j'ai comparé leschif-

faut, d'un côlé, suivre ceux-ci do quart d'Iicuro en quart d'heure, car le suc pancréatique est très vite altérable, cl, à Cause do cola, il lïiut, d'un autre côté, los arrêter avant qu'il puisse y avoir aucun doute sur la cause do lu liquéfaction des aliments.

1res exprimant le poids d'albumine digérée par un môme suc pancréatique (mais varié de telle sorte que l'un lût neutre, l'autre alcalin, l'autre acide), j'ai remarqué qu'il y a bien des oscillations, mais seulement de quelques grammes, et telles qu'il me serait impossible aujourd'hui même, après de nouvelles expériences, de dire si, sur 40 grammes d'albumine, l'acidité ou l'alcalinité du suc pancréatique fait digérer 4 grammes de plus.

La même indifférence de la réaction s'est encore montrée quand je mettais dans le duodénmn fermé des aliments à digérer ; la réaction au moment du sacrifice étant constatée tantôt acide, tantôt neutre, tantôt alcaline, le poidsde l'aliment digéré varia peu. Il ne diminuait nullement d'une manière énergique lorsque la réaction était soit alcaline, soit neutre (1).

En terminant, je dirai que lors de l'expérience dont le procèsverbal a été rappelé, l'attention de MM. Kùhne, Snellen et la mienne se portèrent très spécialement sur ce point de divergence, et qu'on peut lire :

Pour le duodénum: « Le duodénum présenta 150 grammes » d'un liquide neutre ou bien faiblement voisin de l'alcalinité, sans » a\icune odeur de putréfaction, visqueux.. . sans plus aucune autre » trace des 34 grammes d'albumine coagulée primitivement mise, » que cinq à six" fragments mous et ténus encore reconnaissables, » mais ne s'élevant pas à 4 grammes. »

Pour l'infusion du pancréas : « Après quatre heures de séjour » à l'étuve, la quantité de l'albumine solide disparue s'éleva à 2 45 grammes de l'albumine primitivement employée. Or, même T> avant l'adjonction de l'albumine il est dit : « le liquide d'infusion ï ne révélait à un papier de tournesol soit rouge, soit bleu et très » sensible, ni une acidité, ni une alcalinité prononcées. »

Je crois devoir, en conséquence, rester dans mes conclusions, et dire : en quelque état, alcalins, acides ou neutres, que se présentent dans le duodénum les aliments échappés à l'estomac, le pancréas peut agir. ,

Je m'occuperai dans la suite de ce travail de développer d autres points qui n'ont été que touchés dans mon premier mémou-e, et d'abord du point suivant : en quel état se trouve l'activité efficiente du suc pancréatique dans les heures qui précèdent et les premières qui suivent le repas? quel est le type normal de cette activité? Quel est l'agent effectif de la sécrétion du ferment pan-

(1) M. Meissner a fait quelques expériences sur le cochon, animal chez lequel, par une grande exception, la pepsine a été reconnue incapable de cailler le lait (Wasman. dans Traité de chimie de Graham. article Pepsine). Le suc pancréatique du cochon serait-il, aussi, incapable, par une autre exception, de digérer r.ilbumino s il n est acide?

créatiqiie ; quel est, sons ce rapport, le rôle des aciions sympathiques et celui de la digestion gastrique ?

Je ne saurais, toutefois, m'arrêter sans appeler de tous mes vœux le jour où il existera en France comme en Allemagne de vastes laboratoires physiologiques, pépinières d'activités individuelles, appelés à fournir à nos feuilles périodiques les appréciations graves et proûtables qui procèdent de l'expérience, et non une critique ou trop craintive ou trop frivole.

Pour ne citer qu'un point de la science, n'est-il pas déplorable que cette partie de la physiologie de la digestion ne compte pas en France plus de trois ou quatre juges compétents tout d'abord par expérience, el qu'il n'existe point dans la totalité de notre pays deux laboratoires physiologiques ouverts non à l'activité absorbante du maître, mais à toutes les indépendances individuelles?

Quels progrés notre pays ainsi doté ne serait-il point alors à même d'accompHr!

Ne sent-on pas mûrir, pour la médecine, les fruits de la physiologie positive de la digestion?