XII. — « LA MUSCARINE

Nous avons vu que la muscarine était l’alcaloïde extrait par ScxMiEDeBERG de l’amanita muscaria. Nous avons dit aussi que cet alcaloïde ne jouait pour ainsi dire aucun rôle dans l’intoxication par cette amanite ou la Panthère ; cette intoxication étant plutôt le fait de la myco-atropine, de la myco-toxine et d’autres produits, du moins chez l’homme (1).

Cette étude de la muscarine en cet endroit peut donc paraître une digression. Il n’en est rien !

En effet, si elle nous intéresse peu en ce qui concerne le syndrome « muscarien » (2), par contre elle joue un rôle de premier plan dans l’empoisonnement que provoquent certains inocybes et clitocybes qui donnent lieu à un syndrome bien spécial que nous avons longuement étudié et que nous étudierons ici, vu son importance, sous le nom de « Syndrome muscarinien ».

Ce chapitre est donc une transition entre le syndrome muscarien où la muscarine est présente, mais inactive, et le syndrome muscarinien où elle manifeste largement son action.

Ici nous laisserons la parole aux chimistes ! La nature de la muscarine est bien connue depuis qu’on est parvenu à en opérer la synthèse.

(4) Cf. infra: Etude critique des syndromes muscarien et

muscarinien. : is (2) Qu'il vaut donc mieux appeler myco-atropinien.

a) SA NATURE.

SCHMIEDEBERG et Hanrnacx, les premiers, en opérèrent la synthèse par oxydation de la choline par l’acide nitrique. « On dessèche aussi bien que possible le chlorhydrate déliquescent de choline ; on ajoute NO: H concentré et on chauffe au bainmarie. Lorsque la réaction est calmée, on ajoute une nouvelle quantité d’acide et on chauffe à feu nu. On dissout le tout dans l’alcool. On le précipite par le chlorure de platine et l’on purifie le chloroplatinate de muscarine par cristallisation dans l’eau bouillante. On peut aussi oxyder directement le chloro-platinate de choline ». La muscarine est donc une oxycholine ou plus exactement -un nitroéther de la choline

Puis Bayer et BRIEGER (3) en ont opéré la synthèse par un procédé qui nous éclaire sur la constitution de cet alcaloïde. « Mettant en présence de la triméthylamine et de la monochlorhydrine du glycol, ils ont obtenu du chlorhydrate de choline,

GALL O CL ESENAICHE) TEA EN EC LE CAREL OH qui, traité par l’oxyde d’argent humide donne la choline.

N = (CH) C: Hi O H O H, liquide sirupeux alcalin qui, bouilli avec l’eau, donne la triméthylamine et du glycol. Avec un excès d’acide 1odhydrique et un peu. de phosphore, il se forme de l’iodure de diodéthylène ammonium,

(3) Thèse de CHARBONNEL.

(CIT)s C: HI N I qui traité par l’oxyde d’argent humide donne de l’hydrate de triméthylvinylammonium, c’est-à-dire la névrine vraie.

(GE) (CHE SNIONT.

Par action des oxydants sur la choline (N O: H par exemple), on obtient, selon le degré d’oxydation, de l’oxycholine, de la muscarine, de la bétaïne, de l’oxynévrine :

Choline,: N (CE) (C1 H4) O H OH. |

Muscarine : N (CH:}° CH (0 H) - CIO HOH.

Bétaïne : N (CH*}: CH? COO.

Oxynévrine : N (CH:} CH: - COO H O H.

Tous ces corps ont été rencontrés dans les champignons ainsi que l’isomuscarine (ou oxycholine) (CH); N (O0 H) - CH? O H, toxique comme la muscarine, mais physiologiquement différente. D’après des notions plus récentes, la muscarine ne serait qu’un bleu de Meldola hydroxylé obtenu en faisant réagir la nitrosodiméthylaniline sur le naphtènediol 1,7... »

NoraNAGEL attire l'attention sur les différentes muscarines. Îl distingue : la muscarine naturelle, la muscarine de BERLINERBLAU, la muscarine synthétique et l’isomuscarine. Ces quatre produits isomères ont une toxicité et un mode d’action différents.

ScHMinT en a interprété les diverses actions physiologiques en se fondant sur leur constitution et leur fonction chimique. Il considère la choline et la bétaïne comme inoffensives. Par contre la muscarine, intermédiaire entre la choline (alcool)

et la bétaïne (acide), et la névrine, anhydride de la choline, sont fortement toxiques : la première en raison de son caractère aldéhydique, la seconde en raison de son groupe non saturé CH = CH.

Voulant vérifier cette hypothèse, on cherche à faire un dérivé de la triméthylamine offrant une triple liaison. Ce corps a priori devait être beaucoup plus toxique. BADE, en effet, arriva à préparer de l’hydrate d’acétényltriméthylammonium. Meyer l’expérimenta et le trouva effectivement fort toxique. »

b) SES PROPRIÉTÉS PHYSIQUES ET CHIMIQUES.

La muscarine est un liquide incolore, miscible à l’eau et à l’alcool ; peu soluble dans le chloroforme, insoluble dans l’éther. Par dessiccation dans le vide, elle fournit des cristaux très déliquescents.

Elle forme avec les acides des sels généralement solubles. Le chloroplatinate est en octaèdres jaunes, peu solubles à froid. L’iodo-bismuthate est un précipité rouge grenat devenant lentement cristallin.

La dessiccation et la chaleur ne modifient pas ses propriétés.

c) PROPRIÉTÉS PHARMACO DYNAMIQUES

Beaucoup plus intéressantes sont pour nous les propriétés pharmacodynamiques. Elles ont été étudiées par de nombreux auteurs, parmi lesquels BEaunis (1888), Arison (1876), Prévostr DE GENÈVE (1877), Lucrani, etc.…., mais c’est au professeur ScHMIEDEBERG (1869) que remontent les premières études. Tous sont d’accord pour dire

que cet alcaloïde est un poison du tissu musculaire et du tissu nerveux.

Or, pour mettre en évidence ces propriétés de la muscarine sur les différents organismes de la série animale, nous pouvons nous servir de muscarine chimiquement pure retirée des champignons qui la renferment, ou plus simplement nous pouvons utiliser un extrait aqueux ou hydro-alcoolique total des champignons dont elle constitue le principe actif essentiel. Nous verrons que les résultats obtenus dans les deux cas sont superposables. Mais auparavant voyons ensemble quels sont les principaux champignons à muscarine !

d) LES CHAMPIGNONS A MUSCARINE.

Nous avons dit que la muscarine avait été découverte dans l’amanite tue-mouches et qu’elle en avait été isolée par SsHMIEDEBERG. Nous avons dit aussi qu'elle existait encore dans l’amanite Panthère. En réalité, les espèces qui renferment de la muscarine sont très nombreuses ; mais il va sans dire que toutes n’en renferment pas une quantité égale. Certaines en contiennent une quantité si faible qu’elles peuvent être mangées impunément. C’est le cas de Boletus luridus, de marasmius urens, etc. D’autres espèces contiennent l’alcaloïde dans leurs tissus, mais alors son action est masquée par la présence d’une autre substance toxique plus abondante ou plus active. C’est le cas des amanites sus-mentionnées, de la Russule émétique, du Lactarius torminosus, des Boletus Satanas, Calopus,

Pachypus, etc... Nous avons vu en particulier que l’amanite tue-mouches, malgré sa muscarine, provoque chez l’homme un syndrome myco-atropinien (Il n’en est plus de même chez l’animal).

Parmi les autres espèces à muscarine, nous pouvons encore citer les strophaires, les hébélomes, le Clitocybe Illudens (= CI. Olearia), auxquels on a pu attribuer dans certaines expériences une action muscarinienne, d’ailleurs inconstante !

Il en est tout autrement de certains Clitocybes et de certains Inocybes qui, eux, recèlent dans leurs tissus une proportion notable de muscarine et dont l’action se manifeste toujours d’une façon constante dans toute la série animale et également chez l’homme. Ce sont les champignons muscariniens par excellence. Ce sont eux qui doivent nous retenir spécialement.

a. Les Clitocybes muscariniens.

Îs sont au nombre de deux, du moins en France : Clitocybe' Dealbata (Sow) et Cliocybe Rivulosa (Pers), espèces d’ailleurs voisines (1).

Le Clitocybe Dealbata (Sow), Fr. Gizcer, est un petit champignon blanc d’un diamètre de 2-3 cm. jusqu’à 5 cm., d’une hauteur de 3-4 em., commun en FRANCHE-CoMTÉ où on le rencontre par tribus dans les prés : jamais dans les bois.

(1) Il faut y ajouter CL. Cerussata. Récemment des expériences faites par MM. Wiki et Lour à GENÈVE ont mis en évidence la muscarine dans cette espèce. Nous y reviendrons. Même observation pour CI. pithyophila (Sec.) Gill.

Son chapeau est mince, convexe plan, puis retroussé, flexueux, pruineux, blanchâtre ou blanc grisâtre, souvent marqué vers la marge de zones grises, carnées ou rousses, blanchissant ou luisant par le sec.

Ses lamelles sont minces, assez serrées, horizontales ou légèrement décurrentes, blanchâtres, avec une teinte rose-incarnat très pâle, envahissante, puis grisâtres.

Pied de 2,5-3,5 em. X 4-5 mm., égal, fibreux, tenace, farci puis fistuleux, souvent coudé à la base, souvent excentrique (d’où le nom d’oreillette donnée au champignon en certaines régions), blanchâtre puis carné ou roussâtre, farineux ou floconneux en haut.

Chair mince, blanche. Odeur et saveur faibles parfois de farine (quand on vient de fendre le champignon), plus souvent odeur « de bois vert » difficile à définir, de moisi (Dezire, DE SEYNES), de lessive (MicHaEL et Scauzz). Saveur agréable d'amande douce (BarLaA) ?

Spore ellipsoïde lisse 5-6 X 3-4 ; Baside 20- 25 X 4-5.

Cette espèce a été représentée d’une façon tout à fait exacte par MM. E. ManrTin-Sans, DaiLze et MarrTin dans Revue vétérinaire et Journal de médecine vélérinaire et de zootechnie réunis, juillet 1929 : « Expériences sur la toxicité du Clitocybe dealbata à l’occasion d’un empoisonnement grave par ce champignon ».

Cette espèce possède plusieurs variétés : minor (Cooke), deformata (PEcx), sudorifica (Pecx) et morbifera (Prcx). À noter que ces deux dernières variétés ne sont pas distinctes du type.

Ce petit Clitocybe blanc a une histoire pleine d'aventures. Quécer le donne dans sa flore comme comestible. Cependant les incidents ou plus exactement les accidents auxquels il devait donner lieu ne pouvaient manquer d’attirer l'attention sur lui. C’est pourquoi, en face des auteurs qui le pensent comestible (Quécer, Bicearp et GUILLEMAIN, CosranTiN et Durour, BrEsADoLA, RÉA), ne tardent pas à s’élever, soit le doute (Ricken), soit l’opinion diamétralement opposée (A. Poucet, Roca, Wixr, MarTiIN-Sans et d’autres). Ce champignon en lui-même est vénéneux: Les faits en témoignent et l’expérimentation le prouve ; mais son pouvoir toxique varie avec certaines conditions relevant du sol où il pousse, de l’individu qui l’ingère et surtout de la façon dont il a été préparé (blanchiment préalable ou non) (1). Ainsi, toutes ces contradictions ne sont qu’apparentes |

Clitocybe Rivulosa : Ce que nous venons de dire de CI. Dealbata s'applique également à Rivulosa (Pers.), Fr. QuÉLET.

C’est aussi un petit clitocybe blanc, plus rare que le précédent dont il diffère essentiellement :

19 Par son habitat: Il pousse plutôt sur les aiguilles des sapinières (Trouvé à Saône (Doubs),

(1) Voir Prophylaxie.

sous épicéas. Non vu dans les prés. Cependant certains auteurs l’ont rencontré par groupes dans les landes et les pâturages).

29 Par son aspect plus charnu et brunâtre-hyalin quand il est humide, rayé de rides, « rivulé » par le sec, en même temps qu’il devient blanchâtre, plus ou moins luisant et aréolé.

30 Les spores et basides sont légèrement plus petites que dans CI. Dealbata.

Cette espèce, de même que la précédente, a été tout à fait bien figurée par MM. Martin, Daizze et MARTIN-SAnSs (loc. cit.).

Elle est aussi toxique que CI. Dealbata : quelques cas d’empoisonnement ont été suivis de mort, et ces données cliniques ont été pleinement confirmées par l’expérimentation entre les mains du Professeur Wixr (1930).

Ces deux champignons ne le cèdent en rien au point de vue toxique à celui que nous allons étudier à présent : l’Inocybe Patoullardi (Bres.).

D’après Wii, Cl. Cerussata (Fr.) et pithyophila (Sec.) auraient également une action muscarinienne, mais moindre: Nous l’avons vérifiée en ce qui concerne CI. Cerussata (Fr.)

B — « Les Inocybes muscariniens ».