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des plages de génératives étendues et l’on peut suivre les différentes phases de la nécrose cellulaire ». Nous avons suffisamment insisté sur la morphologie de ces éléments étoilés lors de notre description histologique des tumeurs mixtes pour ne pas y revenir ici. — Quant au tissu conjonctif, il est essentiellement caractérisé par la disparition progressive de la différenciation collagène des fibrilles du stroma à mesure que l’on se rapproche des cellules tumorales. Les cellules conjonctives disparaissent et nous verrons ultérieurement l'importance de cette disparition. On aboutit alors à une substance sans structure nette, tantôt fibrillaire ou réticulée, tantôt d'aspect gélatineux plus ou moins homogène, substance métachromatique aux bleus basiques. Mais il est à noter que ces modifications conjonctives sont absentes au contact des zones épithéliales dont la structure et l’architecture rappellent celles de la glande saine : à un tissu épithélial ncrmal correspond un tissu conjonctif normal ; ce fait vient encore souligner la réalité de l'interaction tissulaire.

Du moment où les tissus épithélial et conjonctif présentent des transformations au voisinage l’un de autre, il semble naturel d'admettre que ces tissus agissent l’un sur l’autre au même titre qu’ils le font à l’état normal, mais avec les anomalies que comporte leur état pathologique. A cela, on pourrait objecter que si une telle interaction existe, elle doit répondre à un phénomène d’ordre général et qu’il n’y a aucune raison pour qu’elle soit le propre des tumeurs mixtes des glandes salivaires. Aussi bien, nous allons mor-

trer que l’on rencontre, en différents points de l’organisme, des aspects analogues à ceux que nous venons de décrire et la réfutation de cette objection va-t-elle confirmer la notion d'interaction tissulaire, en montrant sa généralité. Des substances intercellulaires identiques à celles des tumeurs mixtes se rencontrent en effet dans certains tissus normaux comme dans la substance conjonctive du cordon ombilical. Mais c’est surtout dans les tissus pathologiques qu’on les rencontre et plus spécialement dans le processus inflammatoire à type de nécrose, dans l’appendicite gangréneuse en particulier. Récemment, R. LEROUX a eu l’occasion d'examiner un cas typique de ce métamorphisme, à propos d’un ulcère d’estomac.

La genèse des membranes basales constitue également un exemple remarquable de cette interaction tissulaire et nous le citons à part à cause de son importance. Dans leur Précis d’anatomie pathologique. MM. G. Roussy, R. Leroux et Ch. OBERLING mettent bien ce processus en évidence. « On sait, d’après les conceptions histo-physiologiques modernes que les membranes basales apparaissent en quelque sorte en terrain neutre, c’est-à-dire entre l’épithélium et le stroma conjonctivo-vasculaire, qu’elles résultent d’une interaction des cellules épithéliales et du milieu conjonctif qui se trouve à leur contact ». Cet exemple de l'interaction tissulaire nous semble particulièrement démonstratif et suffirait à lui seul à prouver la réalité de cette conception. Ainsi donc, nous sommes amenés à établir un rapport étroit entre la formation

des substances fondamentales et celle des basales. Si cette interaction épithélio-conjonctive dont nous avons vu l’existence dans les tissus normaux, se manifeste entre les cellules d’un épithélioma et son stroma conjonctif, « la conséquence en sera la formation d’une membrane basale évidente au contact des travées épithéliomateuses, fait qui s’observe réellement dans beaucoup d’épithéliomas baso-cellulaires. Si cette interaction se manifeste d’une façon anormale, exagérée et désordonnée, elle aboutira à la formation de substances fondamentales anormales dont la qualité et la quantité varieront suivant les points. Comme ces substances fondamentales anormales sont parfois liquides ou semi-liquides, on comprend qu’au lieu de former une basale, elles s’insinuent entre les cellules épithéliales et conjonctives au contact desquelles elles se sont formées ». En résumé, il sembie que les substances fondamentales des tumeurs considérées doivent être interprétées comme résultant d’un trouble dans le processus qui aboutit normalement à la formation des membranes basales.

Si l’on essaie de pénétrer l'intimité même du processus invoqué on s'aperçoit en premier, par les exemples que nous avons donnés des divers points où l’on peut trouver des substances fondamentales analogues à celles des tumeurs mixtes, que l’interaction tissulaire peut se produire en l’absence de toute cellule épithéliale. Elle n’est donc pas le propre de lépithélium. « La substance intercellulaire métachromatique, écrit R. LEROUX, doit être, pensons-nous, consi-

Nb —

dérée comme un remaniement du stroma dû, dans le cas des tumeurs salivaires, à la présence des cellules épithéliomateuses, mais ne se rattachant pas à elles par un lien spécifique ». Il semble qu’i faille rapporter au métabolisme cellulaire la modification subie par le milieu où vit la cellule. Un fait d’ordre expérimental vient renforcer cette conception et l’on sait par exemple que lorsqu'on cultive des cellules épithéliales dans un milieu approprié il se produit rapidement une liquéfaction du milieu de culture entraînant la mort des éléments cultivés. L’interaction tissulaire, d’origine métabolique, serait donc un processus extrêmement général, constituant un des caractères mémes de la vie. Il faut bien avouer d’aïileurs que nous sommes ici en pleine hypothèse, et que si la notion de l'interaction tissulaire nous paraît devoir être admise sans réserve, nous sommes, par contre, loin d’avoir élucidé le processus intime de cette interaction.

Dès lors, nous pouvons concevoir ainsi les aspects observés dans les tumeurs mixtes. Les cellules épithéliomateuses (par leur métabolisme ou par un processus physico-chimique ignoré) produiraient la disparition à leur contact des cellules conjonctives et transformeraient la substance fondamentale conjonctive en une substance amorphe qui provoquerait à son tour la dégénérescence des cellules épithéliales qu'elle noierait en quelque sorte. Evidemment, la réalité est beaucoup plus complexe et nous ne saurions avoir la prétention d’en donner même une idée grossière par l'interprétation ci-dessus qui n’a que ia valeur d’un

schéma. Elle a cependant l’avantage d'expliquer simplement ce que l’on voit. Point n’est besoin ea particulier d'adopter une métaplasie épithélio-conjonctive conditionnée par une sécrétion directe de la part des éléments épithéliaux.

Nous allons maintenant examiner dans le cadre des notions que nous venons d'établir, les problèmes soulevés par l’existence de cartilage dans les tumeurs mixtes et par la lenteur de l’évolution de ces tumeurs. Le cartilage se présente sous deux aspects ; rarement il s’agit de cartilage vrai ; le plus souvent on a affaire à du tissu chondroïde, ce dernier terme étant pris dans son sens étymologique, c’est-à-dire du tissu n’ayant avec le cartilage vrai d’autres points communs que certaines images, certaines ressemblances morphologiques de peu de valeur. Quel que soit d’ailleurs l'aspect observé on peut l’expliquer facilement par la disparition des cellules conjonctives qui est une conséquence de l'interaction épithélio-conjonctive ainsi que nous l’avons vu, et qui, avec la raréfaction vasculaire, tient sous sa dépendance les autres remaniements de structure du stroma. La disparition des cellules conjonctives laisse désertes des plages de substance fondamentale devenues amorphes où s’éparpillent, pour y dégénérer finalement les cellules épithéliomateuses. Ainsi se réalise cet aspect chondroïde dit « cartilagineux embryonnaire ». Quant à la présence de cartilage vrai avec périchondre, capsules et cellules vivantes, elle est exceptionnelle et s’explique aisément par la cicatrisation conjonctive de zones entièrement dé-

générées comme celle que figure la microphotographie. Cette cicatrisation se fait selon le mode cartilagineux parce que les conditions locales et particulièrement l’absence de vaisseaux favorisent cette métaplasie. Cette métaplasie cicatricielle n’est d’ailleurs nullement le propre des tumeurs salivaires. R. LEROUX l’a observée dans des processus inflammatoires divers et en particulier au niveau d’un col utéerin atteint de métrite chronique atrophique. Il est en effet intéressant de souligner ce fait, que le mode de réparation conjonctive dépend d’un ensemble de facteurs locaux : de la nutrition locale, de l’existence éventuelle d’hémorragies et surtout de la plus ou moins grande abondance des vaisseaux. Lorsqu'il n’y a pas de vaisseaux, la métapiasie cicatricieile se fait suivant le mode cartilagineux. Par contre, on peut assister à une métaplasie osseuse en des points où persiste un pédicule vasculaire plus ou moins ramifié.

L'évolution des tumeurs mixtes, si elle est lente, n’en existe pas moins et cette augmentation de volume semble incompatible avec la notion de dégénérescence des masses épithéliomateuses. « La contradiction n’est que superficielle, écrit R. LEROUX, car le volume d’une tumeur dépend non seulement de sa masse épithéliomateuse mais aussi — et nous pourrions presque dire surtout — de la néoformation du tissu conjonctif ». Et de toutes les tumeurs du goudron observées par cet auteur, l’une des plus volumineuses était constituée par une énorme masse de tissu conjonctif entourée d’une mince couche épithéliale.

Il nous reste enfin à préciser l’origine des tumeurs mixtes. Les divers aspects sous lesquels se présentent les éléments épithéliaux peuvent tous être ramenés à une souche commune qui serait la glande normale. On trouvera plus loin, dans la description que nous faisons des éléments constitutifs des tumeurs mixtes, un appoint précieux à cette conception. La cellule cylindro-cubique éosinophile telle que nous lavons décrite et figurée s’apparente d'emblée à celles des tubes éosinophiles normaux. La cellule cylindro-cubique basophile trouve son homologue dans les revêtements excréteurs de la glande normale, aussi bien que dans les tubes différenciés inclus dans les foyers inflammatoires des glandes salivaires. L'apparition d'un potentiel malpighien se comprend aisément au niveau de tels groupements cellulaires dédifférenciés et constitue seulement une reviviscence pathologique de leur origine malpighienne embryonnaire. De tels faits sont couramment observés dans les tumeurs des glandes dérivées d’un revêtement malpighien. Les relations étroites et la continuité entre les deux types fondamentaux de cellules épithéliales et les autres aspects cellulaires, quels qu’ils soient, nous paraissent suffisants pour affirmer qu’il n’y a dans les tumeurs qu’une souche épithéliale proliférante et que cette souche appartient à la glande salivaire elle-même. Mais si R. LEROUX, par sa conception pathogénique, se rallie plutôt à la théorie épithélio-glandulaire, il n’en rejette pas formellement pour cela la notion d’hétérotopie. Comme Masson, il admet la possibilité éven-

tuelle du développement des tumeurs mixtes aux dépens des glandes hétérotopiques. Comme Masson, il n'attache d’ailleurs pas à la question une très grande importance, considérant que l’origine des tumeurs quelle qu’elle soit ne saurait donner la clef des problèmes anatomo-pathologiques soulevés par ces tumeurs.

De cette étude il résulte que nous ne trouvons dans les tumeurs dites mixtes des glandes salivaires que lies signes de prolifération du tissu épithélial glan- Gulaire d’une part et d’autre part les modifications que provoque cette néoplasie dans le stroma. Il s’agirait donc, en réalité, non pas de tumeurs mixtes mais d’épithéliomas. Les modifications du stroma dont l’aboutissant est l’édification des substances fondamentales relèvent d’une interaction tissulaire dont le processus intime nous échappe mais doni la généralité nous est prouvée par des exemples multiples et en particulier par la genèse des basales. L'existence de cartilage et l’évolution des tumeurs s’accordent parfaitement avec cette notion. L’interaction tissulaire modifie évidemment sans cesse l’aspect de la tumeur; un aspect donné correspond vraisemblablement à un stade évolutif déterminé et l’on pourrait expliquer le polymorphisme si frappant de certaines de ces tumeurs par ce fait que ses différents points sont à des moments différents du cycle évolutif de l'interaction tissulaire.

Nous voudrions répéter en terminant qu’il faut comprendre les lignes qui précèdent comme le simple ex-

posé de notions nouvelles qui nous paraissent avoir droit de cité à côté des autres dans la discussion du problème anatomo-pathologique des tumeurs mixtes. Nous avons justifié au début cette façon de voir. Qu'il nous suffise de dire que si, dans l’exposé que nous avons fait des idées de R. LEROUX, quelque affirmation a pu paraître un peu absolue, c’est que nous n’aurons pas su rendre assez fidèlement une théorie toute d’éclectisme.

Fi@. 1. — Dissémination sans ordre de cellules cylindro-cubiques éosinophiles et de cellules cylindro-cubiques basophiles au sein d’un stroma conjonctif riche en coilagène.

Fig. 2. — Organisation des cellules cylindro-cubiques en tubes glandulaires comprenant une assise interne de cellules éosinophiles autour de laquelle se disposent les cellules basophiles. Les cellules

éosinophiles, saines en bas, s’aplatissent de bas en haut par atrophie du noyau et du protoplasma.

Fi. 3. — Les cellules éosinophiles aplaties qui bordent les tubes glandulaires semblent en certains points, se fondre avec la substance homogène d’aspect granuleux qui remplit ces tubes. Tout autour se disposent, sans ordre, des cellules basophiles.

F1G. 4. — Tube glandulaire dont l'assise interne de cellules éosinophiles est en voie de dégénérescence.

ar un processus de sclérose hyaline.

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F1G. 6. — Boyaux pleins de cellules cylindro-cubiques basophiles séparées par des cloisons conjonctives riches en collagène.

F1G. 7. — Cellules cylindro-cubiques claires dans une tumeur ne contenant que ce type cellulaire.

FiG. 8. — Travées de cellules basophiles s’égaillant au sein de la substance fondamentale amorphe qui représente le stroma conjonctif dégénéré. (Aspect du cartilage jeune).

Fip, 9. — Débris cellulaires endo-vacuolaires disséminés dans une plage de substance fondamentale amorphe (aspect pseudo-cartilagineux).

FiG. 10, — Travées de cellules cylindro-cubiques basophiles, au contact de cellules conjonctives ayant subi une dégénérescence spongiocytaire.

En bas et à gauche : dissémination des cellules basophiles dans un stroma provenant de la hyalinisation des cellules spongiocyaires (aspect pseudo-cartilagineux).