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€ Quant à l'oxyde d'amino-phénol-arsine le rap-

EME port est de 1/5 ; le produit est très toxique et très peu maniable.

« Les recherches d'Hata n'ont pas été étendues aux {rypanosomiases, les investigations sur ces microorganismes ont été surtout faites à lInstitul Pasteur par M. Laveran et M. Mesnil et leurs élèves. Les meilleurs produits connus jusqu'ici pour le traitement des {rypanosomiases sont l’alox\I qui reste encore de tous les arsenicaux le plus employé, dans la maladie du sommeil, en particulier ; l'arseno-phénylglvycine, et un dérivé de l’arseno-phénylglycine découvert par Ochslin ; l’oarsan. Enfin, dans ces derniers temps, les laboratoires de Rockfeller ont préconisé l’amide de l'acide phénylglycine-arsinique, sur lequel on n'est pas encore tout à fait fixé.

CSH* (AsOŸNaH) NHCH?2CONH?, nH?0

« Si on rassemble tous ces résultats on fait des constatations intéressantes. En premier lieu, tandis que Hata a étudié, sur la spirillose des poules et sur la fièvre récurrente, à la fois les dérivés de l’arsenic pentavalent et de l’arsenic trivalent, il n’a pas comparé les acides aux arsénoïques ni aux oxydes d’arsine dans le traitement de la syphilis des lapins. Cette lacune est regrettable. En effet, des expériences sur la fièvre récurrente et la spirillose donnent des résultats qui ne sont pas toujours d'accord avec les théories d’Ehrlich ; ce savant s'appuyant sur des expériences in vitro, a conclu que, in vivo, les dérivés de l’arsenic trivalent sont

AN FR beaucoup plus actifs que les dérivés de l’arsenic pentavalent, mais, justement les expériences d'Hata ne permettent pas de soutenir cette opinion. « Prenons, par exemple, l'acide dichlorophénolarsinique : cet acide possède, il est vrai, une cerlaine action sur le système nerveux des animaux, ce qui pourrait en rendre l'emploi dangereux chez l’homme, mais on remarque qu'il est beaucoup plus actif sur certains parasites que les oxydes d’arsine et qu’il est tout aussi actif que le 606. Par conséquent, dans ce cas, la réduction de la fonc- Lion arsinique n'a pas augmenté l’action curative. Prenons un autre exemple : l'acide aminophénolarsinique est beaucoup plus actif que l’atoxyl dont il provient, il y a donc eu une grande augmentation de l’activité par la simple introduction d’une fonction phénolique dans la molécule de l’atoxyl, mais cet acide est tout aussi actif que l’arsénoïque correspondant (le 606) au moins dans les maladies où il a été essayé. Dans le cas du 606 et de l’acide dont il provient, l’action a donc été nettement renforcée par le passage du dérivé aminé au dérivé oxyaminé, mais pas sensiblement, par le passage de la fonction acide à la fonction

-arsénoïque. Par conséquent, dans ce cas, on peut

aussi bien prétendre que l'oxydation de la molécule à eu un effet tout aussi remarquable que sa réduction. Rien ne dit, en outre, que sur la syphilis expérimentale des lapins, l'acide oxyaminophénylarsinique, ou tout autre acide, n'aurait pas la même influence que le 606. S'il était prouvé que

l’action sur les nerfs est toujours l’attribut de la fonction acide arsénique, on pourrait hésiter à employer ses dérivés, quelle que fut leur activité ; mais, le nombre d'exemples connus ne nous permet pas d'affirmer que, toutes les fois que la fonction acide arsénique sera libre, l’action sur les nerfs aura lieu.

« [1 serait peut-être plus facile de trouver des acides ne déterminant pas d'accidents nerveux aux doses thérapeutiques, que des arseno facilement injectables sous la peau. Quand on pense aux avantages considérables qu’il y aurait à employer des acides qui, eux, donnent des sels neutres facilement injectables sous la peau et inaltérables, on ne voit pas pourquoi on délaisserait systématiquement les recherches sur les acides.

« Quelles sont, d'autre part, les autres particularités qui méritent d’être signalées ? En voici quelques-unes : L'introduction du chlore dans la molécule a une influence tantôt favorable, tantôt défavorable, et ne fournit aucune indication.

-« L'iode augmente l’action curative de certains

produits, du moins dans le traitement de la fièvre récurrente et de la spirillose des poules, mais il

ee C augmente aussi la toxicité et le rapport} ne

varie pas beaucoup ; sur les trypanosomes le dérivé diiodé du 606 est moins actif que ce dernier.

« L’arseno-phényl-elycine qui agit bien sur les trypanosomiases, au point d’être actuellement le meilleur médicament connu dans le traitement de

TE ces maladies, n’agit pour ainsi dire pas sur Îles spirilloses et sur la syphilis expérimentale. Le 606, au contraire, agit beaucoup moins bien sur les trypanosomiases que l’arseno-phényl-glycine el même que l’atoxyl. L'introduction d'une deuxième fonction aminée dans l’atoxyl diminue considérablement la toxicité. L’acide diaminophénylarsinique est vingt-cinq fois moins toxique que l’atoxyl, mais il provoque comme ce dernier des troubles nerveux de longue durée.

« La méthylation de la fonction aminée a une influence nettement défavorable (dysthérapeulique). Dans tous les cas où cette méthylation a élé pratiquée, la toxicité a été augmentée et l’aclion curative diminuée.

« La méthylation de la fonction phénolique a le même effet. On a fait plusieurs essais sur l'influence de la position des fonctions. Nous n’en citerons qu'un : l'acide ortho-amino-phénylarsinique est beaucoup plus toxique que le dérivé para ou atoxyl. En résumé il y a beaucoup à faire dans la douzaine des médicaments arsenicaux. Gertes, dans le traitement de la syphilis, en particulier, il sera difficile de détrôner le 606 et ses dérivés immédiats. Le nombre des cas traités par ces médiaments est considérable. On s’est peu à peu habitué à les employer malgré les difficultés de leur maniement, mais on ne peut pas dire qu'ils réalisent l'idéal. Il est évident que si on trouvait un dérivé pouvant êlre injecté sous la peau, dont l'emploi pourrait être confié, par conséquent, à

« tous les médecins ; si, mieux encore, on pouvait « trouver des médicaments qui guériraient la syphi- « lis aussi radicalement que le 606 par la simple « absorption par la voie stomacale, on aurait réalisé « un progrès {rès Sérieux.

« Mais ïl n'y a pas que les maladies de l’homme, «il y a aussi celles des animaux. Les pertes dues aux « trypanosomiases ou aux spirilloses se chiffrent « annuellement par centaines de millions. Il n’est « pas douteux, que dans cette voie, un champ très « vaste el très fructueux soit ouvert aux chercheurs,

Conclusion

de cette étude théorique

Quoi qu'il en soit du mécanisme de l’action des anlisyphilitiques arsenicaux aromatiques, une seule chose sur laquelle tous les pharmacologistes sont d'accord, et résiste à toutes les critiques : c’est la conclusion que ces médicaments agissent par le pou- - voir toxique pour les tréponèmes d'un groupement arsenical, où ce métalloïde fonctionne comme trivalent. Les hypothèses de Mac Donagh, qui font intervenir la catalyse, des oxydalions et des réductions, ne reposent sur rien et cela suffirait à nous les faire écarter, si leur obscurité et leur imprécision ne nous les rendaient déjà fort suspectes.

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