L. VARNHOLT (2) obtint l’acide chloro-5-salicylique à
(1) J. Suit et J. MaccnaLr, D. Ch. G., 1898, t. XI, p. 1227. (2) b. VarRNHOLT, Journ. für prakt. Chem., 1887, t. XX XVI, p. 19.
EN
partr du p. chlorophénate de sodium d’une manière différente de celle de Hasse.
Le p. chloronhénol employé doit être complètement exempt de l’isomère ortho, car les produits formés ultérieurement sont impossibles à séparer.
Le p. chlorophénate de sodium, sec et froid, était rapidement introduit dans un autoclave purgé d’air par compression de gaz carbonique. L'appareil hermétiquement clos était relié au moyen d’un ajutage métallique à un obus d’anhydride carbonique liquide ; la pression de gaz pouvait ainsi s'exercer sur le chlorophénate de sodium. L’absorption de l’anhydride carbonique s’accompagnait aussitôt d’une rapide élévation de température qui obligeait à refroidir l’appareil.
L’absorption terminée, l’autoclave était chauffé pendant trois ou quatre heures à 140-1509, et l’anhydride carbonique qui n'avait pas réagi était libéré. L'auteur constatait que le chlorophénate de sodium avait absorbé l’anhydride carbonique en quantité correspondant à la formation du chlorosalicylate de sodium.
En observant toutes les recommandations précisées par l’auteur, le produit de la réaction se présente en poudre blanche stable, complètement soluble dans l’eau.
Cette solution, même décomposée par l’acide chlorhydrique,ne dégage pas de gaz carbonique, et ne produit pas de phénol : ceci prouve bien que la transposition moléculaire du carbonate double de phényle et de sodium en chlorosalicylate de sodium a été complètement effectuée.
La dissolution du sel de sodium traitée par l’acide chlorhydrique laisse déposer l’acide chlorosalicylique.
Cet acide est incolore, soluble dans l’eau chaude. La solution aqueuse en refroidissant cristallise facilement. Par cristallisations répétées, le produit pur, formé de courtes aiguilles blanches, fond à 1680.
Facilement soluble dans l'alcool, l’acide acétique et le chloroforme, cet acide est peu soluble dans l’eau froide.
EL
Il est entraînable à la vapeur d’eau.
Il se sublime en se décomposant faiblement et provoque léternuement.
Le perchlorure de fer donne avec sa solution une coloration violette très intense.
Le chlorosalicylate de sodium CSH3(CI) (OH) (COONa) cristallise en petites aiguilles, très solubles dans l’eau et dans l'alcool.
Le chlorosalicylate de baryum
(CSH3.CLOH.CO0)?Ba+3H20 se présente en aiguilles trapues, très solubles dans lPalcool, difficilement solubles dans l’eau.
Le chlorosalicylate d’argent CSH3(C1) (OH) (COOAg) est un précipité blanc, insoluble dans l’eau, très sensible à la lumière, qui le colore très rapidement en noir.
Le chlorosalicylate de méthyle a été obtenu par action du gaz chlorhydrique sur une solution chaude d’acide chlorosalicylique dans l’alcool méthylique.
La liqueur additionnée d’eau a été agitée avec une solution de carbonate de sodium. On a fait ensuite cristalliser cet éther méthylchlorosalicylique dans l’alcool. Il se présente en aiguilles blanches, courtes, fondant à 480. I] distille à 2490 en se décomposant partiellement.
Par ses propriétés physiques et chimiques, l’acide libre s’identifie avec l’acide chloro-5-salicylique obtenu par les auteurs précédemment cités.
Sa constitution semble parfaitement établie, puisqu'il fut préparé à partir de l’acide m-amino-salicylique, de l’acide m.-chloro-0.-aminobenzoïque et du p.-chloro-phenol.
L'action de l’anhydride carbonique sec sur le p.-chlorophénate de sodium est la même que celle de l’anhydride carbonique sur le phénate de sodium : le carboxyle se place en ortho par rapport à l’oxhydryle. On peut done réaliser quantitativement la synthèse de l’acide chloro-5salicylique.
TH. van WAVEREN (1) obtient de l’acide chloro-5-
(1) Th. Van WAVEREN, Arch. der Pharm., 1897, t. CCXXXV, p. 567.
ho
salicylique en faisant bouillir, avec de l’acide chlorhydrique, l’acide glucochlorosalicylique
| CSH3(CI) (COOH) (OCSH105)
préparé par oxydation de la chlorosalicine au moyen du permanganate de potassium.
: PERATONER et CONDoRELLt (1) font réagir pendant une heure, au baïîn-mari.e, de l’acide iodhydrique de densité 1,7 sur l’acide chloro-5-méthylsalicylique. Ils obtiennent des cristaux en aiguilles qui, lavés avec une solution de gaz sulfureux et recristallisés dans l’eau, fondaient à1719-1720,5. Le point de fusion, le dosage du chlore, et la coloration violette donnée par le perchlorure de fer montrent bien que ce corps est de l’acide chloro-5-salicylique.
.,G. MazzARA (2) prépara avec un bon rendement l’acide chloro-5-salicylique pur, fondant à 1729, en chauffant au bain-marie. le chloro-b-salicylate d’éthyle avec une solution de potasse à 40%. Il sépara l'acide de la solution alcaline en ajoutant de l’acide chlorhydrique ou sulfurique dilué, puis il Le fit recristalliser dans l’eau. . L'auteur obtint le chloro-5-salicylate d’éthyle en faisant réagir sur le salicylate d’éthyle le chlorure de sulfuryle. Dans cette réaction, il se produit uniquement du salicylate d’éthyle donnant un acide chloro-5-salicylique totalement exempt d'acide dichlorosalicylique.
Le chlorosalicylate d’éthyle fondait à 25° et non à 1100, comme l’avait écrit SMITH et MACCHALL.
Le chlorosalicylate de méthyle fondait à 480,5.
. L’éther éthylique CSHS(CI) (OC2H5) (COOH) fondait à 1180.
Le chloro-5-salicylamide fondait à 223,5-2240.
H. Brzrz et K. Srepr (3) maintenaient à 2000 pendant une demi-heure au bain d’huile un mélange de 2 gr. du nitrile CSH3(C1) (OH) (CN) et de 20 gr. d'acide sulfurique dilué de 6 gr. d’eau. Ils versaient ensuite le
(1) PERATONER et ConporELLI, Gazr. Chim. ital., 1898, t. XXVIII (1), p.212:
(2) G. MazzarA, Gazr. chim. ital., 1899, t. XXIX (1), p. 342.
(3) H. Brzrz et K. Srepr, D. ch. G. 1904, t. XXVII, p. 4027.
produit de la réaction dans l’eau froide. L’acide chloro- 5-salicylique précipitait alors sous forme de petites aiguilles blanches fondant à 1689, solubles dans l’alcool, l’éther, l’acide acétique anhydre, très peu solubles dans le chloroforme, la ligroïne et l’eau froide.
J. ZELTNER et M. LAnDAU (1) préparèrent l’acide chloro-5-salicylique en traitant le parachlorophénol par le tétrachlorure de carbone et une lessive alcaline en présence de poudre de cuivre.
L’acide obtenu fond à 167-1680.
OECHSNER DE CONINCK et P. GÉRARD (2) ont obtenu
le sel de baryum basique CSHECI + bas 0 en
traitant le sel de baryum normal par l’ammoniaque.
H. Srmonis et H. SCHUHMANN (3) préparèrent l’acide chloro-5-salicylique en dédoublant par un alcali la diméthyl-2-3-chloro-6-phénopyrone.
Le produit obtenu fondait à 1720.
MM. À. LEULIER et L. PINET (4) traitèrent un mélange d'acide salicylique dans l’eau oxygénée par l'acide chlorhydrique et obtinrent un acide chloro-5-salicylique constitué par des aiguilles blanches, soyeuses, fondant à
M. Girop (5) a également préparé l'acide chloro-5salicylique en décomposant, d’après la réaction de Sandmayer, le chlorhydrate de l’acide amino-5-salicylique préparé d’après la technique de MM. BRENANS et PRosT (6).
La méthode que nous avons suivie pour préparer l’acide chloro-5-salicylique est celle de MazzaRA (loc. cul.) qui avait été employée déjà par M. GiroD pour l’obtention de cet acide halogéné.
(1) J. ZELINER et M. LANDAN, Chem. Cenir, 1913, t. I, p. 1641.
(2) OECHSNER DE CONINCK et P. GÉRARD, Compt. Rend., 1915, t. CLX, p. 627.
(3) H. Srmonis et H. SCHUHMANN, D. Ch. G., 1917, t. L, p. 1145.
(4) A. LeuLrer et L. PINET, Bull. Soc. Chim., 1927 (4), t. XLI-XLII, p- 1363.
(2) Ch. Grrop, Thèse Doct. Pharm., Paris, 1929, p. 30.
(6) P. BRENANS et ProsT, Compi. Rend., 1924, t. CLXXVIII, p. 1285.
