V. MÉCANISME

La première théore émise pour expliquer l’action de la pilocarpine est celle de Gubler. Peur cet auteur l’hypersécrétion des glandes salivaires et sudorales, était due à l’élimination par les éléments glandulaires eux-mêmes de l’alcaloïde injecté. La pilo: carpine provoquait un réflexe déterminant par di-

(1) G Poucer. — Leçons de pharmacodynamie et de matière médicales 1904.

latation vasculaire un apport de sang plus considérable, d'où augmentation du travail sécrétoire.

L’expérimentation a démontré que l'hypothèse de Guübler ne correspondait pas à la réalité, et -que, l'injection de pilocarpine qui fait abondamment sécréter les glandes, ne s'accompagne pas d'une augmentation d’afflux sanguin. Le rôle principal doit être attribué à une action indirecte s'exerçant par l'intermédiaire du système nerveux.

Une expérience très simple prouve, en ce qui concerne la sécrétion de la sueur que la pilocarpine agit sur les extrémités nerveuses terminales. Après avoir sectionné chez un jeune chat un des nerfs sciatiques, on lui injecte sous la peau une solution de pilocarpine ; sur la pulpe des quatre pattes du membre énervé, on voit apparaître au bout de quelques minutes une sudation abondante. Les connexions de ce membre avec la moelle étant supprimées par la section du sciatique, onen peut conclure que l’action de la pilocarpine s'exerce soit sur l'appareil glandulaire Iui-même, soit sur l'apparéil nerveux périphérique. Si on renouvelle l'expérience, en laissant s'écouler entre lasection dusciatique et lin- Jection de pilocarpine 5 à 6 jours, on constate que la piqûre ne déclanche aucun effet secrétoire. Or les éléments anatomiques gardent leurs propriétés physiologiques longtemps après la section de leurs filets nerveux : il est certain que dans l'expérience précédente, les cellules glandulaires sont intactes, mais leurs élément nerveux dégénérés. La pilocar-

pine reste inefficace parce qu'elle agit, non pas sur les glandes elles-mêmes, mais sur les parties périphériques de l'appareil nerveux sudoral.

Mettant à profit cette action nerveuse périphérique de la pilocarpine, Strauss l’a utilisée en clinique. Il à démontré que la réaction sudorale à la suite d'une injection de pilocarpine était retardée dans les paralysies périphériques graves, normale dans les paralysies centrales ou dans les paralysies périphériques bérignes, et que, ce retard à ja sudation, pouvait être considéré comme faisant partie du syndrome de dégénérescence radiculaire.

L'hypersécrétion des glandes salivaires est provoquée par le même mécanisme que celle des glandes sudorales. Claude Bernard, Ludwig, Langley, Schiff, Czermak, ont montré par des expériences" répétées consistant en section et faradisation des filets nerveux innervant la glande sous-maxillaire, le rôle capital du système nerveux dans l’acte sécrétoire de cette glande. Mais c’est surtout par l'étude comparée de l’atropine et de la pilocarpine, qu'il a été possible de bien préciser l'action de l’alcaloïde du jaborandi.

L'atropine en effet est est l’antidote de la pilocarpine. Ces deux substances ont des actions antagonistes non seulement sur les sécrétions, mais aussi sur le cœur et sur les muscles lisses. De plus, cet antagonisme est réversible, c’est-à-dire que l’effet provoqué par une dose d’atropine, peut être neutralisé par une dose convenable de pilocarpine, et

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inversement. L’atropine n'agit pas sur les éléments glandulaires eux-mêmes, et Heidenhain a montré que la faradisation du bout supérieur du cordon cervical du grand sympathique après atropinisation modérée, était capable d'entraîner encore un écoulement de salive. Par contre, et à moins d'employer des doses considérables, l'injection de pilocarpine chez un animal soumis au préalable à l’action de l’atropine, n'entraîne aucune salivation. Si la pilocarpine excite les nerfs glandulaires, l’atropine les inhibe, et cette action inhibitrice est d’ailleurs 20 à 30 fois plus intense que l’action excitatrice d’une dose égale de pilocarpine. En ce qui concerne les autres glandes salivaires, parotide et et glande sublinguale, l'expérimentation donne de: résultats identiques. Par analogie il est logique d'admettre que l’action certaine de la pilocarpine sur le foie, le pancréas, la glande mammaire, est du même ordre, et qu'elle résulte d’une excitation des nerfs glandulaires.

Sur l'iris, la pilocarpine semble agir en provoquant une sorte de contraction du muscle sphincter, et l'opinion la plus couramment admise est que, c'est sur le muscle lui-même que porte cette action. Remarquons toutefois que sur un iris dilaté par une dose modérée d’atropine, la pilocarpine peut délerminer encore une légère contraction. et inversement. Pour M. le Professeur Richet, il convient de « faire quelques réserves sur cette opinion que la pilocarpine agit directement sur le muscle :