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peut-être est-ce sur les cellules nerveuses motrices terminales, comme l’atropine même, mais en sens inverse ».
C’est aussi par l'intermédiaire du système nerveux que la pilocarpine influence le rythme cardiaque. Indépendariment d’un système autonome, le cœur possède un appareil nerveux extra-cardiaque formé par l'intrication des nerfs pneumogastriques et des filets émanés du sympathique. Les frères Weber, dès 1845, ont démontré que les pneumogastiriques étaient les nerfs modérateurs du cœur. C’est du sympathique au contraire que se détachent les filets accélérateurs dont l'excitation expérimentale produit de la tachycardie. La pilocarpine qui détermine, comme nous l’avons vu un ralentissement appréciable de la circulation, le fait par lintermédiaire des pneumogastriques qu'elle excite. Si l’on sectionne les vagues, cette action de la pilocarpine n’est pas modifiée car elle porte sur les terminaisons seules des pneumogastriques. À dose suffisante, elle provoque l'arrêt du cœur-en diastole. Là encore l’atropine conserve vis-à-vis de la pilocarpine son pouvoir antagoniste, et, sous son influence, le cœur arrêté en diastole reprend immédiatement ses mouvements normaux.
Si nous embrassons dans une vue d'ensemble, le mécanisme de l’action de la pilocarpine, et si nous rapprochons, pour les comparer, les résultats fournis par l’expérimentation, nous voyons que l'alcaloïde du Jaborandi possède une affinité spéciale
ee pour l’appareil nerveux végétatif, système complexe formé de deux éléments qui s’enchevêtrent : ie sympathique et le parasympathique.
L'opposition de ces deux parties du système ner-
veux organique, possible à l’aide de faits tant mor-
phologiques que physiologiques, est encore augmentée par l'étude pharmacologique. Certaines substances agissent sur le système sympathique ; d’autres ont une affinité particulière pour le parasympathique. Frohlich et Lœvi, en 1908, eurent Île mérite de montrer que la pilocarpine pouvait être classée parmi les substances à action spécifique sur le parasympathique, et qu'elle provoquait une hyperactivité de ce système.
L'étude chaque jour plus complète de-la pathologie du système nerveux végétatif a confirmé en partie la découverte de Frohlich et Lœvi. Si nous comparons les effets de la pilocarpine à un de ces élats si nombreux en clinique d'hypertonie du parasympathique, nous pouvons constater entre ces deux ordres de faits de grandes analogies. Pour M. Guillaume, le syndrome d'hypertonie du parasympathique se traduit par les signes cardinaux suivants : pouls ralenti ou lent, pupille contractée en myosis, yeux enfoncés et regard dur, pâleur des téguments, sueurs abondantes et faciles, tantôt par zones tantôt diffuses ; augmentation de la sécrétion lacrymale ; hypersécrétion nasale, auriculaire et pharyngée, aboutissant à un véritable état de catarrhe, car à ces phénomènes s'ajoute l'hypersécrétion bronchique, :
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l'hypersécrétion salivaire ; le laryngospasme, le spasme des muscles bronchiques s'ajoutent également au syndrome qui dans sa forme complète se traduit en outre par de l'hypermotilité, de l'hypersécrétion gastro-intestinale, de l’irritabilité vésicale, enfin par un relâchement des sphincters. I suffit de rappeler que l’action de la pilocarpine se manifeste par une hypercrinie généralisée, du myosis, du ralentissement cardiaque, de l’hypersécrétion des sucs digestifs et intestinaux, pour voir qu'elle est du même ordre que le syndrome précédent et qu'elle résulte d’une stimulation du système parasympathique.
L'expérience prouve toutefois que les effets de la pilocarpine et de l'excitation du parasympathique ne sont pas toujours de même sens. Un des exemples les plus nets est fourni par la rétraction du pénis à la suite d’une injection de pilocarpine, alors que le rétracteur du pénis reçoit du parasympathique sacré des filets inhibiteurs. S'ils sont de même sens, les effets de l'excitation parasympathique et de la pilocarpine ne sont pas toujours de même decré- Ils diffèrent plus particulièrement au niveau de certains organes et l'intestin grêle est de ceux-là.
"11 résulte de ce qui précède que, si nous pouvons admettre avec Langley que presque tous les effets d’excitalion du parasympathique sont produits par la pilocarpine, nous devons par contre faire des réserves sur l'identité absolue de ces actions. C'est ce
qu'exprime si heureusement M. Laignel-Lavastine
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dans son « Traité des maladies des nerfs périphériques et dr sympathique » : « Ainsi, de même que l'action de l’adrénaline ne coïncide pas dans tous les domaines avec l'excitation orthosympathique, de même l’action de la pilocarpine ne coïncide pas dans tous les domaines avec l'excitation parasympathique. Ces actions sont respectivement de même ordre, mais ne juxtaposent pas exactement leurs franges ». | ;
Dans ces dernières annnées, l'opinion des auteurs s’est un peu modifiée. Il semble que la pilocarpine tout en élant au premier chef un excitant parasympathique, ne limite pas son action à ce seul système, et qu'elle touche successivement le vague et le grand
sympathique. Petzetakis admet l'exagération du réflexe oculo-cardiaque sous l'influence de cet alcalor-
de. Delava, en constate les résultats essentiellement . variables, MM. Claude Tinel et Santenoise ont mon-
tré que la pilocarpine exagérait d’abord dans un premier temps le réflexe oculo-cardiaque et faisait disparaître le réflexe solaire, puis dans une seconde phase diminuait le réflexe oculo-cardiaque et exaltait le réflexe solaire. La constatation de ces deux séries de phénomènes successives et inverses, semble en faveur d’une action amphotrope de la pilocarpine ; c'est la conclusion qu'admettent ces auteurs, tout comme MM. Danielopolu et Laignel Lavastine.
En résumé, la pilocarpine est parmi les substances modificatrices du système nerveux organique,
celle dont le rôle est le moins bien défini. D'abord considérée uniquement comme un stimulant du vague, son action s'est étendue au système sympathique. Quoi qu'il en soit, la pilocarpine est avant tout le chef de file des excitants parasympathiques.
8) Le pilocarpine dans la thérapeutique | en général
Si nous croyons devoir réunir les multiples essais de la pilocarpine en thérapeutique générale, c'est qu'il nous paraît impossible de séparer arbitrairement nos tentatives de celles de nos prédécesseurs ; et le chapitre suivant où nous aborderons l’étude de la pilocarpine dans les rétentions d'urine d’origine nerveuse, ne constituera qu'une humble contribution à l’œuvre de ceux qui nous ont montré la voie.
Nous nous sommes un peu étendu sur les proprié- LES physiologiques du Jaborandi et de son alcaloïde, car leur connaissance justifie les emplois successifs de ces substances depuis la découverte de Hardy. Jusqu'en 1885, la pilocarpine et le Jaborandi sont expérimentés avec succès dans des affections très diverses.
À cette époque, MM. Vulpian, Gubler, Robin, Créquy, signalent les heureux effets du Jaborandi dans les épanchements pleuraux à leur début. Les observations de MM. Grasset, Lequesne, Cassagrando,
Wermoœre, confirment ces bons résultats. D'après M. Robin, le joborandi serait efficace au début des pneñmonies franches en diminuant l'intensité de Ia congestion pulmonaire et la pilocarpine donnerait dans le traitement de l'asthme et des dyspnées asthmaliformes les meilleurs résultats.
Utilisé avec suceès dans le mal de Bright par MM. Gubler, Leyden, Rendu, Wagner, Keating, le jaborandi exercerait surtout une action bienfaisante dans la forme aiguë des néphrites.
Les résultats obtenus dans les maladies de la peau sont très variables. Expérimenté par Gubler, à Beaujon, Langlet à St-Louis, le Jaborandi se serait moxitré inefficace. À la même époque, Pitois et Chéron, au Val-de-Grâce, lui reconnaissaient un certain effet curateur dans le psoriasis.
Testa et Czernichi dans les oreillons, Leyden, dans un cas de parotidite double consécutive à une fièvre typhoïde, vantent les bons effets de la plante brésilienne. ;
Pitois rapporte un cas de gingivite mercurielle guérie par la pilocarpine. Dans l’intoxication saturnine, MM. Gubler, Bardenhewer, attirent l'attention sur l'utilité du Jaborandi.
En thérapeutique oculaire, la pilocarpine se fait à à la même époque une place importante. Nous devons signaler les travaux de : Abadie, en 1875, Mé- (axas, en 1877; ceux de Coursserant, Gillet: de Grandmont en 1858, de Galezowski, Dehenne en 1880 ; les thèses de Deniau et de Lejour. Pour tous
ces auteurs, la pilocarpine serait recommandable dans les affections de l'œil qui réclament la résorplion d’un exsudat, et provoquerait une heureuse modification de la circulation.
Ainsi pendant dix années, la pilocarpine semble devoir prendre dans la thérapeutique une importance de premier ordre. I'n’en sera rien, et à la vogue du début succède une longue période d’oubli. Les quelques travaux parus, à l'étranger surtout, portent sur l’étüde de ses propriétés physiologiques et son action myotique. En 1899, Grimpret, recommande son emploi dans les kératites interstitielles ; à cette époque, la pilocarpine est encore préconisée dans l’urémie grave, et dans les ascites et œdèmes chez les sujets vigoureux dont le cœur est intact. Mais peu à peu, elle disparaît de l'arsenal thérapeutique. Employée à doses trop élevées, supplântée par des médicaments nouveaux, ja,pilocarpine jusqu'à ces dernières années servit presque exclusivement à l’'expérimentation physiologique.
Avec la découverte de Frohlich et Læœwi, la pilocarpine est rentrée à nouveau dans le domaine de la thérapeutique. Actuellement elle est employée avantageusement par M. le professeur Roger dans la diphtérie, où elle réussit à détacher les fausses memjranes mieux que le sérum antidiphtérique, et dans les cas de laryngite consécutive à la rougeole. Dans le rhumatisme articulaire aigu, le D’ Icard, de Grasse, en préconise l'emploi lorsque le salicylate ne donne pas les résultats qu'on doit attendre. Dans €:
derniers temps, le D' J. Robinson, de New-York, à attiré l'attention sur l'utilité de la pilocarpine comme adjuvant du traitement mercuriel dans la syphilis, et spécialement dans les cas où le traitement hydrargyrique est mal toléré ou inefficace.
La pilocarpine est utilisée pour l'étude des états vagotoniques et sympathicotoniques. Substances parasympathicotonique, elle est de nature à réveil-. ler ou à exagérer un syndrome fruste chez un sujet présentant les éléments de la constitution vagotonique. M. le professeur Claude a montré les bons effets de la pilocarpine dans les crises gastriques du tabès, où il l'utilise systématiquement avec succès depuis plusieurs années. Enfin, en 1923, MM. Lévy Solal et A. Tzanck, ont attiré l'attention sur l'utilité Pede cel alcaloïde dans l'éclampsie purpuérale, et sur son acton empéchante contre le choc anaphylactique.
