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ment des sciences, tenu à Grenoble en 1884, M. le professeur Bouchard montrait la toxicité spéciale des urines filtrées des cholériques. Devant la somnolence, la diarrhée, . les lésions intestinales, l’albuminurie, l’anurie provoquées par l’injection intraveineuse de ce liquide, il disait : « Ces faits me donnaient à penser que, dans le corps de l’homme malade, les agents pathogènes sécrétaient des poisons qui produisaient les symptômes et quelques lésions de la maladie ; poisons qui, recueillis aux émonctoires et injectés à l'animal, étaient capables de provoquer encore chez lui les mêmes symptômes et les mêmes lésions. »

Brieger en 1885 obtient de la cellule du bacille d’Eberth, un alcaloïde qu’il appelle la typho-toxine, et à laquelle il attribue quelques caractères rappelant certains accidents de la dothiénentérie humaine. Ce n’était pas démontrer que cette substance fût le seul ou le vrai poison typhique, mais il y avait dans cette constatation une raison de plus de soupçonner que, dans les maladies infectieuses, certains phénomènes morbides sont d'ordre toxique, et que le poison est sécrété dans le corps de lindividu malade par le germe pathogène. :

Peu après commençait la série des intéressantes expériences sur les produits du bacille pyocyanique, qui ont si vivement éclairé la question des toxines microbiennes.

M: Charrin inoculant à un lapin des cultures de bacilles ‘du pus bleu, débarrassées de tout microbe par le filtre et la chaleur, reproduit les symptômes de la maladie provoquée par l'introduction directe des germes.

Par des expériences concluantes portant sur les mêmes substances, M. Bouchard établissait que les matières solubles morbifiques ou vaccinantes pouvaient être fabriquées

Ub par les microbes dans le corps des animaux infectés, comme elles le sont 2n vitro ; que ces matières solubles ne demeu-

-rent pas dans l'organisme, mais sont capables de s’éliminer en partie par la sécrétion urinaire.

Successivement, une série de recherches des plus instructives se publient presque coup sur coup. MM. Roux et Chamberland confèrent l’immunité à des cobayes contre le vibrion septique, en leur injectant au préalable une dose plus ou moins massive de culture stérilisée de ce germe. Ils constatent que l’immunité se maintient en raison directe de la quantité de produits solubles injectée et que chaque introduction nouvelle la renforce et la prolonge.

MM. Chantemesse et Widal, expérimentant sur des souris, arrivent à conclure que ces animaux sont extrèmement sensibles au bacille d'Eberth. Toutefois les souris ayant reçu du bouillon privé de bacilles, mais dans lequel ont vécu des colonies typhiques, résistent au virus virulent. Cette résistance cesse si les inoculations sont faites avec des bouillons stérilisés dans lesquels ont végété des microbes indifférents.

A peu près à la même époque, MM. Roux et Yersin dans deux mémoires sur la diphtérie, parlaient longuement du poison diphtéritique. « Les lésions sont identiques, écrivaient-ils, que la mort soit venue à la suite d’une injection de poison diphtéritique, ou à la suite d’une inoculation de bacilles de Lôffier. La maladie, symptômes et lésions, est donnée aussi sûrement par l'injection du poison que par l’inoculation du bacille. » Ils observent des paralysies mortelles ou susceptibles de guérison suivant les doses administrées. Le poison se rapprocherait des dia. stases : la chaleur diminue son activité, l’air lui enlève ses

propriétés toxiques, l’obscurité etla conservation en vase clos, au contraire, le rendent très nocif. Cette substance dialyse très lentement, ce qui explique la lenteur de l’intoxication par les injections sous-cutanées, et la rapidité des effets à la suite d’une injection intraveineuse.

C’est à ce moment que M. le prof:sseur Arloing étudiait une nouvelle toxine retirée d’un bouillon de culture stérilisé, où avaient vécu les germes d2 la péripneunonie épizootique bovine.Bicn isolée par M. Arloing des humeurs naturelles ou des cultures artificielles, cette substance serait azotée, présentant les caractères des diastases ; elle est impropre à exercer vis-à-vis d'elle-même le rôle de vaccin. |

Pour les produits solubles du bactillus heminecrobiophilus, le même auteur montre que la substance active est précipitable par l’alcool, ne confère pas Pimmunité et devient mortelle par son accumulation dans le sang. Elle produit encore une réaction inflammatoire dans les tissus normaux et des fermentations dans les organes privés de circulation sanguine. |

MM. Charrin et A. Ruffer démontrent que, dans les cultures, le bacille pyocyanique fabrique des substances solubles vaccinantes et morbifiques qui se répandent dans le liquide sanguin et s’éliminent ensuite par les urines où l'analyse physiologique permet de les déceler. Ces produits injectés provoquent un état fébrile cyclique, avec hyperthermie atteignant 2°,5 et persistant 48 heures.

Ce n’est point tout : MM. Charrin et Guignard ont prouvé que ce même bacille sécrétait une substance soluble vaccinante. Une bactéridie charbonneuse, semée dans un bouillon stérilisé de culture où ont végété des bacilles

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pyocyaniques, ne tarde pas à changer d’aspect tout en perdant une partie de sa virulence. L'action n'est pas destrnctive, mais très nettement atténuante.

Il ne faudrait pas conclure de cette expérience que tous les produits solubles aient une action vaccinante. M. Arloing, au Congrès de la tuberculose en 1888, avançait que les produits sécrétés par le bacille de Koch, « loin de donner aux tissus et à leurs éléments l’état de vaccins, préparent le milieu organique à une nouvelle végétation ».

S’inspirant de ces idées, M. Courmont démontre expérimentalement avec les produits solubles d’un bacille tuberculeux spécial, trouvé par lui dans une tuberculose bovine, la justesse de vue de M. Arloing. Toutefois cette règle n’était pas commune à toutes les tuberculoses : MM. Courmont et Dor, contrairement à ce qu’ils attendaient, ont rencontré, dans les cultures stérilisées liquides de bacilles tuberculeux aviaires, des substances vaccinantes.

M. Roger proposait alors une division des produits microbiens en deux groupes, suivant leurs propriétés toxique ou vaccinante.

Poursuivant les recherches commencées sur le bacille pyocyanique, M. Arloing trouve que la diapédèse qui se produit ordinairement quand on injecte, à un lapin vacciné contre le virus du pus bleu, une culture vivante de ce microbe, ne se produit pas si l’animal n’est pas vacciné. L’inoculation des toxines de ce germe empêcherait également la diapédèse. )

MM. Charrin et Gley s’appuyant sur ces résultats entre prennent une série d’expériences, pour établir l’action des produits sécrêtés par le bacille pyocyanique sur le système

vaso- moteur. Bien que leur expérimentation n’ait porté que sur les produits solubles d’un seul germe, les auteurs n'hésitent pas à généraliser leurs conclusions. « Il est extrêmement probable, disent-ils, d’après ce que l’on sait de action pathogène des produits solubles, que d’autres microbes sécrètent des substances qui exercent sur le système nerveux vaso-moteur, une influence analogue à celle que nous avons constatée de la part du bacille pyocyanique. De telle sorte que les conclusions qui découlent de cette étude, et qui ne laissent pas de paraître de quelque importance pour la pathogénie, peuvent être, au moins jusqu’à un certain point, généralisées. » |

Que deviennent, sous l’influence des produits solubles du bacille pyocyanique, les réflexes vaso-dilatateurs commandées par la moelle et le bulbe?

Le bout central du nerf dépresseur d’un lapin curarisé est excité avec des courants induits tétanisants minima, avant et après une injection de 10 à 20 centimètres cubes de produits solubles. Avant l'introduction des toxines, le courant minima déterminait une chute rapide et intense de pression intra-artérielle. A près l’injection, ce même courant doublé, quintuplé, n’amène plus qu'une très faible baisse de pression. Chez le chat, avec un courant quinze fois plus fort, les effets sont nuls.

De ces faits, MM. Charrin et Gley concluent que « les produits sécrétés par le bacille pyocyanique diminuent l’excitabilité des centres vaso-dilatateurs bulbaires. »

Leur action influence encore les centres vaso-dilatateurs de la moelle, comme le montrent les modifications qu'ils apportent au réflexe de Snellen-Swift, qui siège ‘ comme lont établi Leven, Dastre et Morat, dans la

0e moelle cervicale entre la deuxième et la septième vertébre.

L’excitation du bout central du nerf auriculo-cervical d’un lapin curarisé produit normalement dans l'oreille, du côté correspondant, une dilatation des vaisseaux et de la rougeur. Une injection de 20 centimètres cubes de substance toxique retarde la production de ce phénomène ; avec un courant semblable ou même quatre fois plus intense la réaction est toujours moins vive.

De cette deuxième série d'expériences, MM. Charrin et Gley concluent que « les produits sécrétés par le bacille pyocyanique peuvent agir directement sur les appareils vaso-dilatateurs de la moelle ». |

Forts de leurs résultats, ces auteurs se lancent dans le champ des hypothèses et édifient de séduisantes théories.

« On peut penser que certains microbes, disent-ils, une fois qu’ils ont pénétré dans l'organisme, y produisent incessamment des substances qui viennent favoriser encore leur action pathogène propre, en entravant quelques-uns des moyens de défense dont l’organisme est aujourd’hui considéré comme pourvu, c’est-à-dire la diapédese et la phagocytose, puisque ces phénomènes ont pour condition première et esseutielle la dilatation vasculaire à laquelle . commande immédiatement le systeme nerveux... Et si ce n’est pas par la phagocytose que l’organisme lutte contre une infection microbienne, ce peut être à l’aide de matières bactéricides sorties des vaisseaux, ou grâce à des produits cellulaires divers. Mais il est une donnée bien certaine en physiologie, c’est celle du rapport étroit qui existe entre la suractivité d’un organe ou d’un tissu et l’augmentation de l’afflux sanguin dans ce tissu. Si donc cette dilatation

vasculaire, condition première de toute suractivité organique, est empêchée, l’organisme luttera malaisément contre l’infection, quel que soit du reste le procédé dont il se serve pour cette lutte. Inversement, on voit que cette défense de l'organisme est facilitée quand les réactions vaso-dilatatrices sont elles-mêmes plus énergiques. » .

S'appuyant sur ces recherches, M. Bouchard, dans sa remarquable communication au X° Congrès international de Médecine (Berlin, 1890), résumait la question en émettant aussi de solides théories. Une notion lui paraissait dès lors indiscutable : « Les bactéries agissent sur les animaux par les matières qu'elles sécrètent. »

Pourquoi un microbe n’est-il pas pathogène ? C’est souvent qu’il est dépourvu d’une certaine sécrétion, dont le produit empêche les vaisseaux de laisser sortir les leucocytes. Pourquoi un microbe, au contraire, est-il pathogène ? C’est qu’il possède cette sécrétion dont les produits s’opposent à la diapédèse, par conséquent au phagocytisme, c’est-à-dire cette condition dynamique, cette mise en jeu de l’activité cellulaire contre le germe nocif.

Quant à la diapédèse, qui joue peut-être le rôle le plus important dans ce séruggle for life, les particules solides seules ne la provoquent pas. Elle est sollicitée par certaines substances liquides ou dissoutes, essences, diastases, alcaloïdes, etc., grâce auxquelles bon nombre de microbes pathogènes ou non déterminent la sortie des globules blancs en dehors des vaisseaux.

Cette sécrétion microbienne tient encore une place importante dans les modifications qu’elle apporte aux humeurs ? elle crée l’état bactéricide qui lutte contre les germes pathogènes introduits. D’autres fois, au contraire,

elle modifie les milieux à son avantage, favorisant ainsi son infinie reproduction. Dans certaines circonstances, son injection rend un animal, jusqu'alors réfractaire au germe qui lui donne naissance, apte à devenir un bon terrain de culture pour son développement. Ce fait s’observe en clinique : une pneumonie ne favorise -t-elle point une infection secondaire ?

On le voit, ces produits sont complexes: parmi leurs nombreuses propriétés, une des plus importantes est leur action sur les vaisseaux. « L’œdème et la suppuration résultant de la diapédèse et de l’exsudation, disait dans sa communication M. Bouchard, sont l'expression d’actes réactionnels accomplis par les vaisseaux ; mais la réaction vasculaire est-elle directe, résultant de l’action chimique immédiate des produits bactériens sur les vaisseaux ? Je ne le crois pas. Dans les tissus où s’opèrent les phénomènes locaux de l’infection, il n’y a pas que les cellules ou les vaisseaux pour subir l’irritation que provoquent les substances sécrétées par les microbes. Il y a aussi les nerfs. L’irritation des filets nerveux produit un réflexe qui se traduit dans la région d’où est partie l'excitation, par une dilatation vasculaire active, qui place les vaisseaux dans la situation étudiée par Conheïm, comme étant le stade préalable de la diapédèse..……. La diapédèse est le résultat d’une dilatation vasculaire active, qui se produit dans la région où est encore circonscrite l'infection ; et cette dilatation est l’effet d’un réflexe sollicité par l’irritation des nerfs de cette même région mise au contact des produits bactériens. »

Des conclusions de MM. Charrin et Gley, rapportées plus haut, M. Bouchard admet que le poison paralysant

on es centres vaso-dilatateurs, la diapédése est entravée et la phagocytose diminuée: d’où lutte beaucoup moins énergique des leucocytes contre les microbes et triomphe de ces derniers.

En plus de cette action vasculaire et de leur influence sur l’hypothermie, les produits solubles agissent sur le système nerveux, les cellules, causent la céphalée, le délire, les convulsions, le coma, les troubles sécrétoires, les dégénérescences musculaires ou viscérales , etc., qui accompagnent fréquemment les maladies infectieuses.

Séduit par ces idées nouvelles, M. Bouchard applique ces données récentes à la pathogénie, et donne de linfection une théorie originale. « L’infection, dit-il, est le pullulement du microbe tombé dans un milieu favorable, surmontant le phagocytisme et l’état bactéricide. » D’abord le germe paralyse par sa sécrétion les centres vaso-dilatateurs, arrête la diapédèse et favorise, par conséquent, la reproduction. Puis continuant à sécréter, arrive une substance qui imprègne les globules blancs, rend aux humeurs un état bactéricide, et arrête ainsi le développement du microbe. Par contre, la production de la matière paralysante cesse, la vaso-dilatation n’est plus paralysée, et la diapédèse survenant, les germes sont entraînés par la phagocytose.

A quelques mois d'intervalle, dans un mémoire consciencieusement élaboré et dédié en hommage à la Faculté de Montpellier, à l’occasion de la célébration de son VI® centenaire, M. Bouchard envisage la question à un point de vue général. Il ramène à dix-huit propositions les propriétés démontrées des produits solubles sécrétés par les microbes pathogènes.