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1° Parmi les matières sécrétées par les microbes, il est des matières empêchantes, c’est-à-dire capables de nuire directement au développement, à la multiplication, à la sécrétion du micro-organisme. | ‘: 2Ilen est, d'autre part, qui sontfavorables au microbe, mais indirectement, en modifiant chimiquement le milieu.

30 Il y a des matières sécrétées par un microbe, qui sont empêchantes pour des microbes d’autres espèces.

49 Il y a des matières sécrétées par un microbe d’une espèce qui sont favorables pour des microbes d’autres espèces. ù

9° Il y a des microbes qui sécrètent des substances toxiques pour les animaux, et c’est cette toxicité de sa sécrétion qui constitue la virulence d’un microbe.

6°Il ya des microbes pathogènes qui sécrètent des matières vaccinantes.

‘ 70 Ce n’est pas par sa présence, à titre de matière empêchante, que la matière vaccinante produit l’immunité. |

‘ 8° Les matières vaccinantes sécrétées par un microbe pathogène impressionnent l'organisme animal de telle sorte que, même quand elles ont été éliminées, les humeurs restent, d’une façon durable, moins propices à la vie de ce même microbe. |

90 Ces mêmes matières vaccinantes ont un autre effet sur l'organisme; elles changent l’activité de ses cellules, de telle sorte que, même après l’élimination des matières vaccinantes, les leucocytes, en présence du même microbe, effectuent plus abondamment leur diapédèse et accomplissent avec plus d'énergie leur fonction de phagocytes.

10° Les matières solubles d’un microbe, quand on les

LOS, injecte en même temps qu'on inocule ce même microbe, rendent l'infection plus intense. Ces mêmes matières, injectées quelques jours avant l’inoculation, bien loin d’aggeraver l'infection, l’empêchent ou l’atténuent.

11e Étant donné deux microbes antagonistes, c’està-dire dont l’inoculation simultanée ne laisse généralement se développer que l’un des deux, on remarque que les matières solubles du plus fort peuvent être empêchantes pour le plus faible, l'expérience étant faite in vitro.

12° Les matières solubles du plus fort, injectées en même temps qu’on inocule le plus faible, n’empêchent pas en général ce dernier de se développer ; elles produisent toutefois un ralentissement et une atténuation de linfection.

15° Les matières solubles du plus fort atténuent l’infection produite par le microbe le plus faible, même quand on les introduit loin du point d’inoculation; mais” elles paraissent efficaces à un plus haut degré, quand elles sont répandues dans le foyer de l’inoculation. Elles peuvent donc agir en partie, à titre de matière empêchante, mais elles agissent surtout par un autre procédé.

14 Etant donnés des microbes non plus antagonistes, mais auxiliaires, on peut, par l’inoculation de l’un ou par l'injection de ses produits solubles, permettre à l’autre de se développer chez un animal qui lui est naturellement réfractaire, ou rendre possible son développement chez un animal non réfractaire, dans le cas où la virulence de ce microbe serait tellement atténuée, qu'il ne pourrait plus végéter chez cet animal non réfractaire.

15° L'état bactéricide des humeurs produit par l’injection de matières bactériennes peut apparaître à partir des 24 premières heures.

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16° L’état bactéricide des humeurs produit par une vaccination, n’est ni supprimé, ni suspendu par une nouvelle injection des produits bactériens qui avaient conféré l’immunité; il serait plutôt augmenté.

17° Chez les animaux qui ont l’immunité naturelle ou acquise et qui sont capables de lutter par le phagocytisme contre un microbe pathogène, les produits solubles de ce microbe peuvent entraver le phagocytisme.

18° Chez les animaux qui n’ont ni immunité le niimmunité acquise, mais qui sont capables de lutter par le phagocytisme contre les microbes pathogènes ou contre les microbes pathogènes atténués, on peut, .à l’aide des produits solubles d’un microbe très virulent, entraver ce phagocytisme.

Ce travail, sur lequel nous avons particulièrement insisté, représente le seul mémoire complet donnant un résumé clair, précis, véritablement scientifique de l’état du sujet en 1890. Grâce aux horizons nouveaux découverts par M. Bouchard, les recherches reprennent avec ardeur et méthode.

MM. Charrin et Gley montrent qu’il existe trois ss * de substances dans les produits solubles du bacille pyocyanique. Mais seuls, les produits volatils obtenus par distillation, diminuent et même abolissent passagèrement l’excitabilité des appareils vaso-dilatateurs.

Au même moment, MM. Rodet et Courmont communiquaient les résultats de leurs recherches sur «les produits solubles favorisantssécrétés parlestaphylocoque pyogène». Ils avaient vu que l’action de ces substances est presque immédiate dés leur arrivée dans le sang, mais que leurs effets cessent rapidement si de nouvelles quantités de ces

matières ne remplacent pas celles qui se détruisent ou s’éliminent. De plus, il se produit au bout de quelques jours une modification durable de l'organisme, qui ne paraît pas diminuée au bout de quelques mois.

C’est alors que M. Bouchard tire des notions acquises une théorie nouvelle de l’inflammation, comme il l’a fait au Congrès de Berlin pour linfection.

L’irritation locale ‘des extrémités nerveuses peut provo-

quer par réflexe une dilatation active des vaisseaux dans la partie où s’est produite l’irritation, dilatation propice à la diapédèse, nécessaire mais non suffisante. Or il est à

peu près certain que c’estlà un des procédés par lesquels

les microbes préparent ou facilitent la diapédèse dans le foyer de l'infection locale. Ils sécrètent des substances qui, absorbées, produisent dans les centres nerveux et particulièrement dans les centres vaso-dilatateurs un état d’excitabilité qui rendra plus intense la dilatation vasculaire partout où elle sera sollicitée par voie réflexe, spécialement dans la zone envahie par les microbes qui sécrètent cette substance.

Expérimentant avec les produits solubles du bacille du pus bleu, MM. Morat et Doyon confirment, par des voies différentes, les résultats de MM. Charrin et Gley. Le grand sympathique contient nou seulement des nerfs constricteurs, mais encore des dilatateurs, différemment répartis suivant les animaux et les régions. En excitant chez le lapin le sympathique dans la région cervicale, on obtient la vaso-constriction; une injection préalable de 10 à 20 centimètres cubes de culture filtrée de bacille pyocyanique, ne modifie en rien le phénomène. I’excitation portée sur un autre point du sympathique, on provoque

gr sur l’oreille correspondante une belle rougeur due à la vaso-dilatation. Mais cette vaso-dilatation ne se montre plus, même après une forte excitation, si l'animal a reçu les produits solubles. Ces expériences démontrent péremptoirement la paralysie des vaso-dilatateurs sous l’influence de ces toxines.

La question en était là, quand parut dans les Annales de l’Institut Pasteur le mémoire de MM. Massart et Bordet, sur le Chimioataxismé des leucocytes et l'infection microbienne.

Ce travail, critiquant vertement les expériences de . MM. Charrin et Gley sur l’action vaso-motrice des toxines et les théories émises.par M. Bouchard sur l’infection et l’inflammation, fit grand bruit et parut vouloir bouleverser les points acquis jusqu’alors.

Après avoir expliqué que les observations de MM. Charrin et Gley pèchent par leur base même, MM. Massart et Bordet reprennent les expériences avec des cultures stérilisées de bacilles pyocyaniques,qu’ils injectent à des lapins et à des souris, de manière à détruire l’immunité de ces animaux contre la maladie.

Ils constatent que cette injection n'empêche nullement la dilatation vasculaire, puisque des animaux injectés, brûlés au milieu de l'oreille, présentent une auréole rouge autour de la brûlure. La dilatation vasculaire s’est donc produite rapidement et a persisté même pendant quelques jours. Sur des souris, les résultats sont semblables, quelle que soit la dose mjectée. De ceci, ils concluent :

1° Que l'introduction dans la circulation de cultures stérilisés de bacilles pyocyaniques et de bacillus prodigiosus, en quantité suffisante pour rendre le lapin et la

LP REEE souris aptes à contracter la maladie, n’empêche aucunement la dilatation vasculaire.

2° L'introduction de doses très fortes capables de produire la mort de la souris par intoxication directe est également incapable dentraver la dilatation vasculaire.

Aussi, MM. Massart et Bordet rejettent-ils la théorie de M. Bouchard pour l'infection, basée sur la paralysie des nerfs vaso- dilatateurs.

S'appuyant sur des considérations physiologiques, ils écrivent : «Et quand bien même il serait démontré que les centres vaso-dilatateurs dépendant du nerf dépresseur sont paralysés par l’injection de certains produits de culture, en quoi cette paralysie empêcherait-elle la dilatation vasculaire limitée qui intervient dans l'infection locale au siège de l’inoculation? N’existe-t-il pas dans les autres centres vaso-dilatateurs une autonomie telle que les actions locales gardent toujours un certain pouvoir, comme on le constate même après la destruction des centres vasomoteurs bulbaires ? » Il existe, la moelle cervicale étant sectionnée, un certain tonus entretenu par les ganglions qui permet à une irvitation locale, où à une destruction des filaments nerveux d'amener une dilatation plus marquée dans un territoire déterminé. Les conclusions de MM. Bouchard, Charrin et Gley ne sauraient donc être admises, si l’on considère que la culture injectée paralyse tous les centres vaso-dilatateurs. On devrait alors avoir une élévation inaccoutumée de la pression aortique. « Or, ajoutent MM. Massart et Bordet, le tonus vasculaire étant l'expression d’un équilibre instable entre les actions antagonistes des vaso- dilatateurs et des vaso-constricteurs, annihiler les vaso-dilatateurs, c’est rompre l'équilibre et

O0 par conséquent permettre une constriction vasculaire, dont le premier effet doit être l’élévation de la pression aortique. »

N'ayant point observé ceci dans les tracés de MM. Charrin et Gley, et leurs conclusions n’étant plus les mêmes, MM. Massart et Bordet admettent que, «loin de donner lieu à une constriction générale des artérioles, injection des produits bactériens n’est point un obstacle à leur dilatation. » | |

A cet article qui critiquait si légèrement leurs expériences, MM. Charrin et Gley répondirent par une note à la Société de Biologie. Ils reprennent vivement MM. Massart et Bordet et leur montrent que l’erreur qu’ils attribuent à leur ignorance à été commise par eux-mêmes. D'ailleurs, n'ayant pas rétabli leur expérimentation complète, comment ces auteurs peuvent-ils prouver les erreurs dont ils les accusent ?

Tour à tour, MM. Rodet et Courmont démontrent à la suite de longues expériences que le staphylcoque pyogène fabrique une substance prédisposante soluble dans lalcool. M. Roger constate que les toxines sécrétées par le streptocoque de l’erysipèle crée un état prédisposant chez le lapin, pouvant persister un certain temps, et que les cultures filtrées portées à + 110 degrés deviennent vaccinantes. 5 |

En 1891, paraît la thèse de M. Courmont sur les Substances solubles prédisposantes à l’action pathogène de leurs microbes producteurs. Get important travail, de beaucoup le plus complet et le plus précis sur la question, élucide une donnée nouvelle en démontrant que la toxicité et le pouvoir prédisposant sont très probablement dus à

ol —

des produits solubles distincts. L'auteur donne des produits solubles prédisposants la classification suivante :

DORE 4 . (Bacillus Chauveiï.

à action immédiate, mais \

Produits passagère. . Bacille pyocyanique.

non | Streptocoque pyogène.

lubl È Mr Bacille tuberculeux.

Streptocoque pyogène.

"l'Streptocoque de l’érisipèle

prédisposants à action lente, mais \ durable. . .

Get ouvrage, des plus intéressants, ne tarde pas à devenir classique en microbiologie.

Lorsqu’apparut le traitement de la bent par la méthode de Koch, les recherches sur la tuberculine devinrent à l'ordre du jour. Le premier, M. Arloing, constata les effets de cette substance introduite dans le sang. La respiration était légèrement ralentie, et l'expiration parfois prolongée. Environ 80 secondes après la première injection survient une hypotension artérielle, puis la pression revient au niveau initial pour bientôt redescendre et se maintenir modérément au-dessous de la normale. En même temps, le cœur s’accélère, puis se ralentit en s’affaiblissant. L'animal peu à peu tombe dans une sorte de sédation, mais ses fonctions ne sont pas sérieusement atteintes ; aussitôt détaché, il va et vient comme en bonne santé. |

M. Bouchard découvrit-aussi dans la Ébbiculnie une substance excitant les centres vaso-dilatateurs, et provoquant une congestion active, une diapédèse abondante dans les points d’où part l'irritation : 1l lui donna le nom d’ectasine. Avec Galezowski, il constata qu'après une injection intraveineuse de tuberculine il se produisait une

no — notable dilatation des vaisseaux de la papille du nerf optique, persistant pendant plusieurs jours. Cette même substance se rencontre dans d’autres toxines.

M. Arloing, étudiant l'influence des bouillons filtrés de staphylocoques dorés sur le système nerveux vaso-dilatateur et la formation du pus, montra que leurs produits agissaient de deux manières. Sur les centres vaso-dilatateurs en favorisant le diapédèse et la transsudation à travers les parois des capillaires dans le foyer de suppuration ; sur la formation du pus en modifiant les éléments cellu laires dont la prolifération ir loco fournit les globules purulents, ce qui les rend plus aptes à réagir au contact des sécrétions pyogènes.

À côté de cette ectasine, M. Bouchard a trouvé une autre substance paralysant le centre vaso-dilatateur et une fois introduite dans le sang modifiant ou empêchant la dilatation vasculaire active : c’est ce qu’il désigne sous le nom d’anectasine. De cette action paralysante des vasodilatateurs, M. Bouchard tire des indications thérapeutiques : il arrête des hémoptysies et des melæna en injectant aux malades 1 à 2 centimètres cubes de culture filtrée pyocyanique.

Dans son bel ouvrage Des Virus, paru en 1891, M. Arloing résumait les connaissances acquises jusqu’alors sur les produits solubles. 11 montrait que l’expérimentation a reproduit presque tous les troubles physiologiques qui caractérisent les maladies virulentes, et qu'on doit les rapporter à l’action des substances toxiques se répandant partout. En plus de leurs propriétés hypothermisante ou hyperthermisante, elles peuvent produire des paralysies, des hypersécrétions, des modifications respiratoires avec

tvux et apnée. Ces troubles seraient dus à l’imprégnation des centres respiratoires et des terminaisons nerveuses excito-réflexes intra-pulmonaires par les’ poisons microbiens. De là cette hypothèse que, la toux dans certaines maladies infectieuses ne serait donc pas toujours le signe d’une localisation des agents virulents dans les voies respiratoires, mais qu’elle peut signifier que les produits modificateurs de la respiration sont arrivés au contact des terminaisons des nerfs laryngés ou qe filets pulmonaires des pneumogastriques.

L'action très différente des substances qui composent la masse de produits solubles est bien mise en lumière par les expériences de MM. Charrin et Gley, en 1892 : les parties solubles et insolubles dans l’alcool, volatiles ou non par la chaleur, ont des propriétés fort diverses. Avec les sécrétions du bacille pyocyanique ils constatent que les substances solubles ou insolubles dans l’alcool influent la circulation, mais à des degrés différents. S'il s’agit d’un effet spécial sur le système nerveux, le second groupe seul intervient ; le premier provoque des convulsions, les agents volatiles troublent les vaso- moteurs.

Ces faits confirmaient péremptoirement les vues du professeur Bouchard, qui entrevit, le premier, la multiplicité des substances composant les produits microbiens.

A cette même époque, MM. Courmont et Doyon commençaient leurs remarquables expériences sur la toxine du bacille de Nicolaïer, qui devaient les conduire aux importants résultats qu’ils viennent de palier il y a Le ques mois à peine.

Peu de temps auparavant, M. Camara Pestana, de Lis- ‘bonne, avait entrepris des recherches sur ces produits