LA QUININE
Alors que ZuNz (11) n’admet pas l'absorption de la quinine par la muqueuse rectale, que Savyx (9) considère que
Cachet Elimination comparée du Sulfote neutre —— Suppositoire de Quinine administré en cachet en suppositoire
S'Jour
Figure 1
l'absorption en est trop infidèle pour qu’elle soit présente ailleurs que dans certaines pyrexies de l'enfance, G.-J. Ra- VAUD (14) démontre sa réalité efficace.
RaAvAUD, administrant du sulfate neutre de quinine à la
dose de 0,50 gr., sous forme de cachets où de suppositoires, chez un même sujet, en a dosé, par fluorescence, l'éliminaüon dans l'urine de chaque miction.
La courbe 1 figure l'élimination comparée quotidienne, en milligrammes, pour le sujet que Ravaup considère comme représentant le résultat type.
L'élimination totale, par cachet, a été de 305,4 mgr., soil 61% de la dose ingérée, par suppositoire elle a été de 292 mgr.. soit 58,4 %.
Pour un second sujet, l'élimination a été de 121,4 mgr., soit 24,3 % pour le cachet, et de 141,6 mgr., soit 28,3 % pour le suppositoire.
Nous avons repris les travaux de RAvVAUD, mais le dosage par fluorescence est difficile et la technique de Prudhomme (14 bis) nous a donné des résultats meilleurs, faciles à contrôler ; elle a été complétée par un dosage à lélectrophotomètre, plus précis que celui fait par simple colorimétrie (DrBosQ ou gamme étalon).
La technique de Prudhomme est basée sur le principe suivant: formation d’une matière colorante soluble dans le chloroforme après condensation avec l’éosine ; l'intensité de la coloration est évaluée par électrophotométrie. Si, en effet, on ajoute à une solution de sel de quinine, quelques gouttes de solution d’éosine à 2 %, en solution aqueuse, il se forme un précipité rouge soluble dans le chloroforme. La coloration est encore perceptible au 1/1.000 de mgr. de quinine dissous dans 10 cc. d’eau.
La coloration est toutefois fonction du pH du milieu ; il y a intérêt à opérer à pH compris entre 6,5 et 7,5 ; afin de fixer les conditions, nous avons opéré à pH 7. Le tampon est constitué par la solution suivante :
TT. 7 ( Phosphate monopotassique.. 13 gr. 617 DRAP ET ar (rFauiaistillée neutre... 300 ce.
ajouter à :
( Phosphatedisodique à 2OH*. 41 gr. 566
bis RE Eau distillée neutre. ....... 700 cc.
Il faut ajouter 2 cc. de la solution résultant du mélange à 10 ce. du milieu où l’on effectue la réaction.
Dosage de la quinine dans l'urine.
Déféquer l'urine à lPaide d’une solution d’acétate neutre de plomb à 10% dans la proportion de :
Urine re MP A SR CNE 10 parties Solutionacétateneutre détPD'e Te” 5 —
Eliminer le plomb par l'acide sulfurique ajouté goutte à goutte. Préparer, d’une part, une série de tubes à essais contenant 10 cc. d'urine normale, à laquelle on ajoutera des quantités de sulfate de quinine comprises entre 2 mgr. et 0,01 mgr. Ajouter 5 cc. de solution d’acétate de plomb à 10 %. Filtrer. Prélever 10 cc. du filtrat, ajouter 5 gouttes d’acide sulfurique concentré. Agiter. Filtrer après une heure. Prélever 9 cc, du filtrat, ajouter 1 goutte de teinture de tournesol. Neutraliser avec de la soude jusqu’à teinte lilas. Ajouter 2 ce. de la solution tampon, puis quelques gouttes de solution d’éosine insoluble dans le chloroforme. Ajouter 3 cc. de chloroforme.
Etablir la courbe d'étalonnage à lPélectrophotomètre.
Opérer de la même façon avec lurine à examiner. De Pintensité lumineuse, il est facile de déduire la quantité de quinine dans lurine. Cette technique rapide donne de meilleurs résultats que la méthode par fluorescence, préconisée par RAVAUD.
De ces résultats on peut conclure comme RaAvAuUD à l’absorption indiscutable de la quinine par la muqueuse rectale, à des variations individuelles considérables du taux d'élimination urinaire, mais accompagnées d’un parallélisme parfait entre les voies rectale et buccale. En conséquence, en as d'absorption insuffisante par l’une de ces voies d’administration, On peut penser à utiliser lautre.
