LA SULFAMÉTHYLDIAZINE OÙ 2632 RP

La résorption et l'élimination de ce corps ont été étudiés par DUREL et ALLINE (34) et accessoirement par ZADIKIAN (8) (loc. cit).

DurEzL et ALLINE ont administré la sulfaméthyldiazine à la dose de 2 gr. pour un suppositoire au beurre de cacao. Ils ont établi le taux de sulfamidémie au bout de vingt-quatre heures, ainsi que l'élimination urinaire.

Sang (mgr. pour 100 cc.) Urines de 24 heures (en %)

ESS. usé D ii

S. libre S. total S. libre S. total Due 0,9 0,95 2,6 5 AA 0,35 0,35 de 6,6 Pel.:4: 0,7 0,9 1,9 pi

Urines de 48 heures (en %) A

Go. 0,25 0,40 02 ra 1 Live 0,45 0,60 1,3 4,6

{ es

La circulation de ce produit administré par le rectum est done très faible, puisque la moyenne des cinq expériences donne, au bout de vingt-quatre heures, une sulfamidémie libre égale à 0,55, une sulfamidémie totale égale à 0,64.

Il paraît donc intéressant de comparer ces chiffres à ceux obtenus, après administration de la même dose par la voie buccale.

Moyenne de cinq expériences.

Sang (mgr. pour 100 cc.) Urines (en % éliminées) - a —— RS Temps S. libre S. total S. libre S. total 24 heures 2,8 4,2 1 43,6 FS = == — 7 63

La sulfamidémie est donc cinq fois plus faible, en moyenne, après administration sous forme de suppositoire qu'après administration par voie buccale.

ZADIKIAN (8), dans le Service du Professeur CÉLICE, à l’hopital Ambroïise-Paré, a étudié l'élimination urinaire de la sulfaméthyldiazine sur 7 sujets hospitalisés pour des affections chirurgicales diverses et qu’il a divisés en 3 groupes :

Au premier groupe de 4 malades, il a administré 4 suppositoires dosés chacun à 0,50 gr. de sulfaméthyldiazine, soit 2 gr. du produit. Le tableau ci-dessous rapporte les chiffres de lPélimination urinaire :

2 heures après 5 heures après 10 heures après Total urine (%) Gens: SAbreml2Emors TT 6 mer. 0,1 gr.

Rien SUILDTO ET. GR « tr. 0 S. acétyl. 0 0 0 0 Jeu Salle tite tr. 2 mgr. 0,04 cgr.

Sac: DS re 4 mgr.

Role ce D LLDTORREN TE 0 0,04 cgr.

SAC UT 2 mgr. 4 mgr.

L’'élimination urinaire après dix heures à donc été pratiquement nulle, puisqu'elle atteint péniblement 1 %.

Au second groupe de 2 malades, ZADIKIAN a administré 6 suppositoires dosés à 0,5 gr. de sulfaméthyldiazine, soit 3 gr. du produit, et a constaté les éliminations urinaires suivantes :

en

2 heures après 5 heures après 10 heures après Total urine % Ver... Ds Le 8 mgr. 7 mgr. 7 mgr. 0,64 S. a. 15 mgr. 15 mgr. 12 mgr.

Gem..…. S.l 10 mgr. 10 mgr. 6 mgr. 0,46 S: 10 mgr. 9 mgr. 0

L'élimination urinaire, après dix heures, atteint donc cette fois 10 à 15%, chiffre cependant extrêmement inférieur à celui obtenu après ingestion de la même dose du produit.

Enfin, le troisième groupe est constitué par un individu auquel il a été administré 6 suppositoires dosés à 0,50 gr. de sulfaméthyldiazine et barytés. ZaDikIAX a procédé à des radioscopies en série toutes les trois heures.

2° LA PARA-AMINO-PHÉNYL-SULFAMIDO-PYRIMIDINE OÙ 2616 RP

Nous-mêèmes, à l'hôpital Saint-Antoine, dans le Service de M. le Professeur CHABROL, avons expérimenté le para-aminophényli-sulfamido-pyrimidine.

Nos dosages furent effectués selon les techniques de Marshall ou de Fourneau. Cette technique utilise la naphtyldiéivipropylène diamine qui donne une coloration rose très intense. Cette méthode nécessite l'emploi de petits colorimètres portatifs à coin mobile coloré, d’un emploi très simple, qui permet d'effectuer, sans étalon, les dosages de paraminophénylsulfamide.

Les réactifs et le matériel nécessaires sont :

- l'acide trichloracétique à 15 %, (conservation illimitée).

— nitrite de sodium, solution à 0,1 °, (conservation six jours).

— sulfamate d’ammonium, solution à 0,5 %, (conservation illimitée).

— saponine, solution à 0,05 % (conservation un mois en flacon jaune),

— chlorhydrate de naphtv Idiéthy Ipropylènediamine, solution à 0,1% (conservation 15 jours en flacon jaune bien bouché).

— acide chlorhydrique concentré oflicinal.

- acide chiorhydrique 4 N.

-— acide chlorhydrique N.

- dagénan (ou thiazomide ou 1162 F) pour la préparation de la solution étalon à 1 mgr. pour 100 ce. ; obtenue par dilution extemporanée de la solution-mère à 1 0/6 :

Dagénan (ou thiazomide, ou 1162 F.) ..... 0 gr. 10 CIHrconcentré ofCLRAl RP Res 2 CC.

Fadidistillée GAS ADI, Ar rte Ste t 100 ec.

Dé se

Cette solution se conserve un mois à l'obscurité ; par dilution au centième, elle conduit à la solution étalon à 1 mgr. pour 100 cc. que l’on prépare à chaque dosage.

— une série de douze tubes à essai bien calibrés.

Une série d'opérations préliminaires sont alors effectuées ; elles servent à amener le liquide organique sous la forme nécessaire à l'exécution du dosage. On peut titrer le sulfamide libre, soit le sulfamide total (libre et conjugué) ; dans ce dernier cas, il faut détruire les conjugaisons par hydrolyse préalable, la méthode à suivre variant selon le liquide sur lequel on opère.

Urine. — Faire un premier dosage rapide. D’après le résultat obtenu, amener par dilution lurine à une teneur en sulfamide comprise entre O0 mgr. et 5 mgr. pour 100 cc. D'autre part, si l’on veut titrer le sulfaride total, chauffer au bain-marie bouillant pendant une heure 2 cc. d'urine avec 2 ec. de CIHN, de façon à hydrolvser les dérivés conjugués. Compléter à un volume déterminé de façon que la dilution soit la même que pour l’urine hydrolysée. Filtrer. Mesurer dans deux tubes respectivement 1 ec. de chaque dilution. Ajouter dans chaque tube 2 ec. d'acide trichloracétique à 15 % et compléter à 10 cc. avec de l’eau distillée.

Sang. — Comme pour l'urine, faire un premier dosage rapide qui servira à déterminer la dilution. En général, on dilue au 1/20.

Hémelyser 2 ce. de sang frais oxalaté ou citraté dans 30 cc. de solution de saponine à 0,05 %. Après cinq minutes, compléter à 40 cc. avec de l'acide trichloracétique à 15 % ; agiter fortement, filtrer au bout de cinq minutes. Prélever 10 ce. dans un tube à essais en vue du dosage du sulfamide libre. D'autre part, traiter 20 cc. du filtrat par 1 cc. de CIH 4N, une heure au bain-marie bouillant. Ramener à 20 ce. après refroidissement et effectuer le dosage du sulfamide total sur 10 cc. Pour le sérum, opérer de même, en remplaçant la soluion de saponine par une quantité équivalente d’eau distillée.

DOSAGE : La gamme étalon étant préparée à l’aide de solulions-élalon de sulfamide contenant des volumes croissants, on opère simultanément sur les tubes de la gamme et sur