ANS CREME

et un revêtement pileux très peu fourni, facilitent particulièrement l’action des U. V. sur la peau et par conséquent la transformation sur place des stérols en vitamine D. Le porcelet coureur possède une résistance bien connue, très utile pour son développement futur ; chez la truie reproductrice, la fixation calcique est largement assurée par ce régime de plein air et lui procure, d’après les travaux de Givens, Mendel et Marcel Labbé, « un lait « particulièrement riche en calcium sous sa forme la « plus assimilable et la plus favorable à la formation « des tissus ».

Malheureusement, les conditions les plus fréquentes de l'exploitation soustraient les porcins à la bienfaisante influence de la lumière solaire !

Pourtant, l'application des rayons ultra-violets par les lampes à vapeur de mercure ou les lampes à arc pourrait suppléer au manque de soleil; employée en médecine humaine, l'utilisation de ces radiations n'est possible que dans les grandes villes et encore n'est-elle pas accessible à toutes les conditions sociales, car elle est très onéreuse. En médecine vétérinaire, les éleveurs américains ont utilisé les U. V. en aviculture. En France, le coût fort élevé d'installations analogues a fait ajourner leur emploi.

On pourrait également utiliser la vitamine D emmagasinée dans les aliments par lirradiation naturelle qui favorise sa production dans les parties vertes des plantes. La luzerne fraîche, les carottes, le maïs jaune, les épinards en renferment une certaine quantité, mais la teneur en facteur D, fonction des conditions d'activation solaire, est très variable. L’'herbe d’été a un pouvoir antirachitique très supérieur à celui de l'herbe d'hiver (Mel-

lamby et Killick) ; Chick et Roscoe ont fait des observations analogues pour les épinards. Si les foins de trèfle et de luzerne exposés aux rayons solaires après la fenaison renferment des quantités appréciables de vitamine D la conservation à l'obscurité leur fait perdre cette propricté. Il en est de même pour les autres végétaux : « Les « légumes mangés aussitôt après la récolte ont un pou- « voir nutritif supérieur aux légumes achetés sur les « marchés » (A. Thiroux).

E. M. Hume, en 1922, a montré que par irradiation on pouvait conférer des propriétés antirachitiques à certains aliments. Hess et Weïinstock, Chick et Roscoe montrèrent que les épinards irradiés par les rayons ultra-violets possédaient une activité plus grande que des épinards poussés au soleil pendant l'été. On irradia les substances les plus diverses dont certaines dépourvues auparavant d'efficacité dans le traitement du rachitisme expérimental. On s’aperçut vite que l’irradiation ne devait être envisagée que pour les substances contenant des matières grasses et des stérols activables. Les farines qui, non seulement sont complètement dépourvues de facteur D, mais peuvent favoriser le rachitisme et même le produire (Holst et Mellamby), auraient pu ainsi perdre leur nocivité el acquérir des propriétés antirachitiques. Cependant, d’après Dufestel et Texier, Tisdall et Brown, leur pature se prête mal à l’irradiation et elles n'acquièrent jamais un grand pouvoir thérapeutique.

Les huiles extraites de graines oléagineuses (arachide, coco, olive) ne sont activables qu'à faible concentration, d’où la nécessité d'en utiliser les doses élevées pouvant entraîner une intolérance digestive. Le lait s'irradie bien: le lait frais soumis aux Ü. V. paraît plus actif que le lait

LS SRE

pasteurisé et le lait desséché soumis au même traitement.

Les Allemands et les Américains ont préconisé l’emploi de ces produits irradiés, mais l'irradiation peut donner à ces aliments un goût et une odeur de rance et provoquer quelquefois la formation de substances toxiques. On obtiendrait aujourd'hui par des procédés spéciaux, des produits exempts de toxicité et de mauvaise odeur. On utilise contre le rachitisme des farines chocolatées en France, des chocolats irradiés en Allemagne obtenus à partir du beurre de cacao qui contient de grandes quantités de provitamine D.

Les aliments irradiés ont le grave inconvénient d’avoir une activité variable, surtout ils échappent au contrôle biologique, par suite, ils ne peuvent être étalonnés et leur valeur thérapeutique est sujette à caution.

L'huile de foie de morue est la source de vitamine D la plus anciennement connue et l'on ne peut méconnaitre sa valeur. Si on a confondu, au début, la vitamine ND avec la vitamine À on a démontré ensuite qu'elle conservait, après destruction du facteur À par oxydation, ses propriétés antirachitiques.

L'accumulation du facteur D dans le foie des morues se fait aux dépens des algues, du plankton marin et des petits poissons dont les morues font leur nourriture ; la valeur de l'huile dépend de son origine et de sa fabrication. Les huiles de foie de morue de Terre-Neuve, d'Ecosse et d'Irlande sont les plus actives, celles de Norvège le sont beaucoup moins.

Très riche en facteur À, par contre, sa teneur en vitamine D est de l’ordre de 5o unités environ au centimètre cube. Cette faible teneur de l'huile de foie de morue en vitamine D a l'inconvénient d'imposer son absorption

en quantités assez fortes pour causer parfois des troubles digestifs. L'irradiation ne permet pas d'augmenter son activité et peut même détruire les vitamines existantes. Aujourd'hui, par des procédés spéciaux, certaines maisons livrent des préparations d'huile de foie de morue, dites « suractivées », dans lesquelles les unités antirachitiques sont renforcées et dont les doses moindres sont facilement digérées.

Le véritable progrès dans l’ordre thérapeutique a été réalisé par le laboratoire, d’abord avec l’ergostérol irradié, ensuite avec la vitamine D cristallisée.

Voyons quelles sont les étapes successives, physicochimiques et expérimentales, parcourues depuis les découvertes initiales de Stenbock, Hess, Weinstock, jalonnées ensuite par les noms français de Simonet, Fabre, Lesné, Randoin, Lecoq, qui ont conduit au calciférol et à la vitamine D: de Windhaus.

Le facteur antirachitique existait dans la partie insaponifiable des corps contenant un lipoïde de la série des stérols.

Le cholestérol des tissus animaux, le phytostérol des tissus végétaux étaient donc les corps susceptibles d’être transformés en substance active par lirradiation. En réalité, ce n’était pas le cholestérol, mais une impureté liée à ce cholestérol qui donnait naissance au produit antirachitique. Cette substance, qui a les propriétés d’une provitamine, serait un déshydrocholestérol, non isomère du cholestérol. Ce corps caractérisé à l'analyse spectrooraphique par une bande obscure entre 2.700 et 3.000 se retrouvait dans le spectre d'absorption de l'ergostérol

AE rar

découvert par Tanret dans l’ergot de seigle, en 1889, tandis qu’il faisait des recherches sur la composition de ce produit à une époque où il n’était pas encore question de vitamines.

L'ergostérine pouvait être extraite de l’ergol d’autres graminées (avoine, par exemple) qui en contient 4 à 6 fois plus que l’ergot de seigle. En pratique, on partait généralement de la levure de bière qui était considérée comme la source principale de stérol. On obtenait ainsi un produit qui, s’il ne représentait pas la vitamine D elle-même, réalisait son activité au meilleur état de pureté possible. C'était une vitostérine : l’ergostérol irradié.

Le contrôle de sa valeur pouvait être réalisé par l’analyse spectrographique, mais c’est surtout au critère biologique qu’on avait recours, car il suffisait de fournir une quantité suffisante d’ergostérol irradié aux animaux ‘de laboratoire soumis à des régimes rachitigènes déterminés, pour apprécier la valeur antirachitique de celui-ci. Le contrôle radiologique basé sur les modifications du cartilage du genou des animaux d'expérience était également admis. C’est ainsi que les ergostérols irradiés étaient étalonnés en unités biologiques, C’est l'unité préconisée par Lesné, Clément et Simon, qui fut généralement adoptée: « La quantité quotidienne nécessaire et « suffisante pour protéger contre le rachitisme un jeune « rat blanc de poids et d'âge connus, mis au régime « rachitigène pendant trois semaines. » (L'unité clinique allemande valait 100 unités biologiques.)

Malheureusement, jusqu'ici, les expérimentateurs des divers pays ayant proposé des unités différentes, malgré les efforts tentés pour se rallier à une unité internationale, la posologie des divers produits commerciaux, de

MR eNES

valeur d’ailleurs très inégale, n’en était pas facilitée ; il régnait, de ce fait, une certaine confusion sur les unités physiologiques, biologiques, cliniques. Avec les ergoslérols irradiés, l'utilisation de produits d'activité différente obligeait le médecin et le vétérinaire à établir sa posologie en la basant uniquement sur les indications du fabricant.

La possibilité de réaliser la vitamine D à l’état cristallisé devait remédier à cette confusion. Depuis la découverte simultanée du Calciférol par Askew et Bourdillon et de la vitamine D: par Windhaus, on détient un produit dont les constantes physiques sont définies et dont la formule globale est celle de l’ergostérol. Partant de ce produit, le titrage biologique n'est plus utile et l'unité biologique est remplacée par l’unité internationale. L’ac” tivité de la vitamine D cristallisée est de ho à 45 millions d'unités internationales au gramme.

Bien qu'il ne soit pas démontré que les propriétés chimiques en vitamine D synthétiques et naturelles sont identiques (Frédérick Ender), il n’en reste pas moins que le produit pur qu'on détient actuellement réalise l'optimum de ce qu'on peut attendre d’un agent thérapeutique tant au point de vue de sa pureté qu'à celui du dosage (la vitamine D est une des rares vitamines pour lesquelles ce résultat soit acquis).

Ces progrès dans la réalisation de la vitamine D devaient permettre d'élargir les indications thérapeutiques de cette vitamine ; ils mettaient à l'abri notamment des accidents d'intoxication dont furent accusés les ergostérols irradiés, accidents qui, pour la plupart, étaient imputables aux conditions de lirradiation qui, suivant son intensité, ou suivant les radiations utilisées, pouvait

PAL TEE

élaborer une série de produits inactifs flumistérols), ou même toxiques (tachystérols).

Pratiquement, la marge de toxicité d’un produit pur est considérable. Si la sensibilité à l'égard de la vitamine D est variable dans l'échelle animale (dans l’ordre décroissant, le chat étant le plus sensible, puis le lapin, la souris, le rat, le chien, le singe), on ne peut risquer des troubles par hypervitaminose qu'avec des doses de 500 à 5.000 fois plus grandes que les doses thérapeutiques et ces doses ne sont jamais à envisager, même lorsqu'il s’agit d'utiliser des doses massives dans des buts thérapeutiques précis.

La question de toxicité ne pouvait donc se poser dans les essais expérimentaux d'alimentation vitaminée que nous avons entrepris dans un élevage porcin et dont nous allons exposer maintenant le protocole et les résultats.

Quels bénéfices pouvait-on attendre de pores d’engraissement en élevage sédentaire entre le 3° et le 6° mois d’une alimentation enrichie soit d’un apport de vitamine D synthétique, soit d’un apport de cette même vitamine associée à la vitamine À dans une huile de foie de morue titrée en vitamines ?