CHAPITRE II

Traitement de l’anémie pseudo-leucémique L'opothérapie médullaire Les rayons X

L'anémie pseudo-leucémique a été traitée par l’arsenic, le fer et l’opothérapie.

L’arsenic a été donné par de nombreux auteurs, de même que le fer ; et, en dépouillant les différentes observalions, nous avons trouvé trois observations de guérison, l’une de Von Jaksch que cet auteur donne très incomplète (voir p. 33) ; les autres de Marfan (obs. II) et de Mahar Nau et Rose (obs. VI). Dans cette dernière l'on voit sous l'influence du traitement, le nombre des globules rouges passer de 3.200.000 à 5.120.000 ; tandis que les globules blancs sont réduits de 30.000 à 8.000, et que les hématies nucléées disparaissent.

Etant donné le rôle hématopoïétique de la moelle osseuse, son indication dans les affections du sang semble très légitime. Elle n’est, en somme, qu’une applica- . tion particulière de l'opothérapie. Peut-être, serait-il logique, de restreindre son emploi aux seuls cas où la formule sanguine à subi des variations seulement pour les éléments d'origine médullaire. L’on admet généralement que la

A (er

moelle, par suite des transformations des cellules à hémoglobine, finit par donner des globules rouges adultes ou érytrocytes ; et, peut-être même, faut-il attribuer à la moelle osseuse non seulement un rôle principal, mais un rôle unique dans la constitution de ces éléments (Roger et Josué). D'autre part, c’est à elle que revient la formation des polynucléaires à granulations que l’on trouve dans le sang.

Ce serait donc aux affections, dans lesquelles il y a modification de ces deux groupes d'éléments, que devrait s'adresser l’opothérapie médullaire. Mais les affections qui porteraient uniquement leurs coups sur la fonction médullaire sont rares. Comme nous l’avons dit déjà, avec Ménétrier et Aubertin, ce n’est pas tel ou tel organe hématopoïétique qui est atteint, mais l'ensemble, et c’est là ce qui rend difficile et moins net le classement des leucémies.

De plus, les fonctions médullaires sont certainement plus étendues. Pour certains auteurs, la moelle serait capable de donner naissance à des matières solubles (Heidenhein). Elle serait encore pour d’autres un centre de réfection des globules rouges décrépits ; ceux-ci seraient amenés dans la moelle, et, par elle, transformés en globules neufs, ou leur matière colorante servirait à la formation de nouveaux éléments. La présence de blocs de pigments, disent Roger et Josué, dans certaines cellules en activité semble bien démontrer que les globules rouges y sont détruits.

Toutes ces raisons expliquent que l'on ait pu essayer ce

traitement par la moelle osseuse dans des affections assez

variées. Cependant les résultats obtenus ne semblaient pas très encourageants, et, dans peu des cas publiés, on avait suivi, par des examens de sang répétés, les modifications sanguines qui succédaient à un tel traitement. ;

Goldscheïder a traité, sans résultat, un cas d’anémie pernicieuse par des extraits de moelle osseuse. Il obtint une amélioration passagère dans un cas de leucémie grave et en divers cas le même auteur a réussi à augmenter aussi le nombre des leucocytes.

Dans un cas de leucémie, Bigger obtint, de même, des résultats satisfaisants.

Whart cite un cas de leucocythémie très grave, où, sous l'influence de la moelle osseuse, le rapport des leucocytes

FRAÈTE LR ARE AA Ja.

FE hématies tomba de 19 à 9, PUS à, en vingt jours,

à au bout de trois mois. Néanmoins, le malade suc-

comba à une nouvelle crise pendant laquelle la médication resta sans effet.

Dans l’anémie plusieurs auteurs ont obtenu des résultats : Dixon Mann, par exemple, chez deux chloro-anémiques et chez un petit hémophile.

Fraser, chez un homme de soixante ans atteint d'anémie grave, traité sans résultat par le fer et l’arsenic, obtint par l'extrait médullaire une amélioration considérable. Mais, on sait avec quelle rapidité se fait la rénovation des hématies sous l'influence du repos et il est assez difficile de reconnaitre la part de la médication.

Charrin et Chassevant ont publié trois cas d'opothérapie médullaire : dans l’un il s'agissait d'une tuberculeuse

anémiée qui ne fut pas améliorée ; ce qui n'offre, disent Gilbert et Carnot, rien d'étonnant. Dans un deuxième cas, à la suite de métrorragies, le bénéfice fut très faible. Dans un troisième, l’anémie était aussi consécutive à des métrorragies ; en deux mois, le chiffre globulaire passa de 1.720.000 à 4.054.000, l'hémoglobine monta de 6 à 10 0/0.

Gilbert et Garnier ont soigné plusieurs cas de chlorose :

1° Avec la moelle osseuse en nature, ils obtinrent dans un cas en dix-huit jours une augmentation de 620.000 globules rouges ;

2 Avec un extrait de moelle préparée par Chassevant ils obtinrent, dans un premier cas, en trente-huit jours, une augmentation de 1.054.000 pour N. ; de 795.000 pour R. ; dans un deuxième cas, en vingt-sept jours, une augmentation de 780.000 pour N. ; de 344.000 pour R. ;

3° Avec un extrait de moelle allemand (Medulladen) ils n’otinrent aucune amélioration en vingt-cinq jours et, en somme, pour ces auteurs, « la preuve de l’action des extraits médullaires est encore à faire. Il est probable que l’action de la moelle est une action vitale non transmissible aux extraits ».

Enfin, Critzmann a associé l’opothérapie médullaire à l'opothérapie splénique. Il a traité quatre paludiques par ingestion de rate et de moelle de bœuf. Il obtint un relèvement de l’état général et les accès d’impaludisme s’espacèrent.

Ce fut Combes qui proposa (communication à la réunion des médecins suisses du 3 mai 1895) de faire de l’opothérapie médullaire dans le cas d’anémie pseudo-leu-

Queuille . 2

cémique. Cet auteur avait alors observé huit cas de celte maladie. Six traités avant l’organothérapie furent suivis de mort, deux traités par la moelle furent guéris (pas d'examen de sang).

Combes donne une cuillerée à café de moelle de veau, ou une cuillerée à soupe de moelle de bœuf encore rose broyée avec trois cuillerées à soupe d'eau. Le liquide rose obtenu est filtré et mélangé au lait.

L'idée première de l’auteur était celle-ci; quelle que soit la nature de l’anémie pseudo-leucémique, l'organisme réagit par une exagération de l'activité médullaire : L'opothérapie aiderait cette réaction spontanée de l’organisme.

C’est ce traitement que nous avons institué.

L'enfant prenait chaque jour une cuillerée à café de moelle osseuse rouge (préparation Hallion et Carrion). On aurait pu donner, comme le faisait remarquer à la Société de Pédiâtrie (novembre 1907) notre maître, le Dr Netter, de la moelle de jeune poulet.

Voici les modifications sanguines qui succédèrent à ce traitement :

Examen du 146 juillet:

NRA ER ER NE ALLAN nue 2.760.000 Grobules. blancs, RER ere 34.000 Polyducléaire, sc. <M0r 0 CREER 41,7 0/0 . Gros mononucléaires.............. 24,6 Eymphoovtes::5257 7 NES 36,8 ÉOSINODhILES 25. |. 1 Ter: 1,3 Myéloc tes AC en, RS RER 4,7

Nombreux globules rouges nucléés ei déformés, beaucoup de

leucocytes en voie de dégénérescence.

PES ve ES

26 juillet :

NE AN Te AAA LL. ARS 2.880.000 Élobules blancs. "4. 26.000 Polynuclédires.. 7.10 ten 42,5 0/0 Mononuclaires shui" ter nent | 30,7 YJAPDROCVIES 4.021. di nat 23,3 BOSIDODRIISS. LS BEL eee 4,7 MIVROOMES NS ER een 1,7 Cellules de Türek 2 ne 0,3

Beaucoup moins d’hématies nucléées.

L'enfant a pris de la moelle osseuse sans interruption jusqu'au 5 septembre ; mais une broncho-pneumonie avec diarrhée, qui a duré tout le mois d'août, nous a empêché de pratiquer des examens de sang ayant quelque valeur démonstrative. Cependant, au début de septembre, la palpation de la rate et du foie montrait une diminution notable des organes ; les diamètres de la rate mesurent 8 centimètres et 5 cm. 1/2 au lieu de 20 centimètres et 8 cm. 5, le foie ne dépasse plus le rebord costal.

Le 14 septembre, examen du sang :

NA RE Pre 22893: 020 00D Gôbpulésblaness 420" Sue ane 10.340 Polynuctédirest eee ne 24. 0/0 Mononucléaires tee ai er 17 Bymphocytes Pare DONC ol FONUADOLIÉS. OS TT en tn 0,5 Myélocytes neutrophiles........... 8,5 Myélocytes éosinophiles. ...... à pes 0,5

Pas d'hématies nucléées.

Peu à peu l'enfant reprend du poids ; la moelle osseuse est

céssée du 6 septembre au 25 octobre.

L'examen du sang, pratiqué à ce jour, donne :

1 RSR RENAN RE CN LE NS Le EE 2.820.000 Globules blancs.............. Es 28.000 Polynueléaires.. :..:,,.... de as Lk 0/0 L'YMPNOCYIES UN PT MR PRIRENT 33 Mononnclénres OR eRP ERP E TER 18,3 Eosinophiles ARR RE ne SRE PE 1 Myélocytes........ D ARS ee | 3

Pas d'hématies nucléées, mais beaucoup de globules rouges déformés.

La moelle osseuse a été continuée depuis sans arrêt, mais la pneumonie, que l'enfant vient de traverser, est encore susceptible d'apporter des perturbations à la formule hématologique. Néanmoins, ces différents examens du sang, la diminution de volume ont une valeur expérimentale. La moelle a diminué le nombre des leucocytes, comme le démontrent non seulement les chiffres, mais encore les nombreux leucocytes dégénérés que l’on rencontre sur les lames ; la diminution des mononucléaires, l’augmentation parallèle des polynucléaires et surtout des myélocytes, ont également une grande valeur démonstrative, de même que la suppression presque totale des hématies

nucléées. La cessation de la moelle osseuse, a produit une augmentation considérable des leucocytes, avec diminution relative du nombre des myélocytes.

On redonne alors, en décembre, de la moelle osseuse, mais l’enfant fait de nouveau une broncho-pneumonie qui l'emporte,

après un séjour à l'hôpital ayant duré sept mois environ, et au

AD Ur

cours duquel il fit différentes infections, broncho-pneumonie

furonculose, gastro-entérite.

L'action de la moelle osseuse dans l’anémie pseudo-leucémique est difficile à expliquer. Elle est d'ordre plutôt complexe, puisque chez notre malade il semble y avoir une contradiction entre la diminution des globules rouges nucléés et l'augmentation de myélocytes.

Il est intéressant de comparer cette action de la moelle osseuse, que nous avons pu mettre en évidence chez notre malade, à celle des rayons X employés par Heineke, et surtout Beaugeard et Aubertin. Ces derniers auteurs ont précisé l’action des rayons X au moyen de recherches expérimentales qui s'accordent bien avec les faits observés en clinique. En irradiant la rate et les points les plus riches en moelle osseuse (épiphyse tibiale, manubrium) Beaugeard et Aubertin ont obtenu la diminution de volume du foie et de la rate. Le premier effet de la radiothérapie sur la leucémie myéloïde est de produire une augmentation brusque et rapide de la leucocytose ; puis, le chiffre leucocytaire commence à décroitre, d’autant plus rapidement que les séances ont été plus nombreuses, et que le nombre d'u absorbées a été plus considérable. Au point de vue formule sanguine, il y a une augmentation très marquée des leucocytes polynucléaires, même lorsque leur nombre relatif était abaissé. Dans le cas de leucémie myélogène vraie le nombre de myélocytes diminue ; mais dans tous les autres cas on trouve, comme dans notre observation, un grand nombre de leucocytes en histolyse ; et les lymphocytes et mononucléaires font, presque à eux seuls, les frais de cette

histolyse massive.

APN ETAT

Sur le tissu myéloïde, organe hématopoïétique vrai, le premier résultat de l’irradiation est une émigration de leu- cocytes dans la circulation, émigration qui porte de préférence sur les polynucléaires. Ensuite, seulement, se produit la dégénérescence du tissu irradié qui se traduit par de la leucopenie, précédée et accompagnée d’une émigration dans le sang des leucocytes en histolyse. En somme, il y a, après une période relativement courte d’émigration polynucléée, forte destruction leucocytaire pendant les jours qui suivent la séance.

Mais, il ne faut pas oublier que ces résultats sont obtenus avec des doses de rayons X assez fortes et Aubertin et Beaugeard ont vu que, à faible dose, ils provoquaient, au contraire, une hyperplasie lymphoïde. Il ne faut pas oublier non plus qu'il s’agit là de résultats expérimentaux et l’on ne doit pas, comme l’ont dit récemment Ménétrier et Touraine, assimiler les organes hématopoïétiques d'animaux sains à ceux d'un malade atteint de leucémie.

Malgré toutes ces considérations, il est intéressant de rapprocher les résultats que nous avons obtenus par la moelle osseuse, de ceux que donnent les rayons X. Comme avec la radiothéraphie, nous avons obtenu la diminution de la rate et du foie, la diminution des lymphocytes avec augmentation du nombre des polynucléaires. Si nous n'avons pas obtenu une très considérable augmentation des globules rouges normaux, les hématies nucléées ont disparu presque totalement, ainsi que les hématies anu- . cléées déformées. Il n’y avait plus de poïkilocytose.

Mais, il ne faudrait pas aller trop loin dans cette homo-

logation ; puisque, nous avons dit que les rayons X pro-

duisent des effets différents suivant leur intensité et suivant la durée de l'exposition ; puisque le traitement par la moelle a provoqué une augmentation des myélocytes, tandis que les rayons X provoquent la diminution de ces mêmes éléments. De plus la radiothérapie était employée dans des cas de leucémies myélogènes vraies, tandis que notre malade était atteint d’anémie pseudo-leucémique. Le rapprochement n’en était pas moins intéressant, croyons-nous.

Les seuls points qu'il faille retenir de cet exemple de traitement opothérapique sont les suivants : l’administration de moelle osseuse a produit une légère augmentation des globules rouges, une rétrocession complète des hématies nucléées ; il a amené, en outre : 1° la diminution du chiffre global des leucocytes, avec diminution du nombre des mononucléaires et des lymphocytes ; 2° l’augmentation proportionnelle des polynucléaires neutrophiles et des myélocytes qui ont pu atteindre le chiffre de 8,5 0/0.

Gilbert et Carnot, jugeant les différentes méthodes opothérapiques, considèrent deux sortes d'actions glandulaires : où bien, la glande n'agit qu'à l’état vivant, ou bien ses propriétés peuvent se transmettre aux extraits. Et ils rangent la moelle osseuse dans le premier groupe.

« De même, disent-ils, que le rein vivant peut réaliser la synthèse de l’acide hippurique, au moyen du glycocolle et de l’acide benzoïque,comme l’ont montré Schmeideberg et Bunge, tandis que le rein mort, ou l'extrait rénal, ne peuvent réaliser la même synthèse ; de même ilen est

vraisemblablement pour la moelle osseuse. Nous ne con-

Math cos

naissons pas les faits qui rentrent dans ce groupe, mais c’est l'hypothèse que nous devons faire. »

Il semble bien cependant — étant donnés les résultats que nous avons obtenus — que l'opothérapie médullaire puisse, dans certains cas, donner des résultats.