MAITRE

tances lipoprotéiques qui sont phagccytées par des cellules géantes. Chez un de ces chiens on devine quelques vagues épaississements de l’intima à l’aorte, et on se rend compte qu’en des endroits bien limités les fibres musculaires lisses de la media sont atrophiques, que les lames élastiques perdent leurs ondulations et se rapprochent les unes des autres ; l’intima est œdématiée et infiltrée.

Notons, en vue de ce qui va suivre, que la thyroïde de cet animal se compose de follicules à épithélium endothélioïde.

Chez le chien à appareil endocrinien intact, on altère difficilement l’aorte et les grandes artères, parce que les doses qu'il faut administrer entraînent très rapidement des lésions rénales et des symptômes urémiques quand on administre la vitamine D à des intervalles trop rapprochés.

Ce que nous désirons mettre en relief, c’est que des chiens traités avec des doses variant de 100 à 600 y par kg. de poids par jour présentent une hypertension artérielle qui se maintient pendant toute la durée de l’administration du. calciférol. Cette hypertension est la plus marquée chez des chiens dont les cellules musculairse afibrillaires des artérioles accusent le degré d’hypertrophie le plus prononcé.

L'hypertrophie artériolaire et l’hypertension artérielle sont-elles reliées par une relation de cause à effet ou évoluent-elles parallèlement ? Nous ne pourrions trancher la question.

Nous retrouvons en pathologie humaine des lésions artériolaires identiques. L’éclampsie est une maladie hypertensive. Les reins d’une éclamptique fixés à l’état frais présentent des lésions artériolaires identiques à celles des chiens hypervitaminés D : les mêmes constatations peuvent être faites dans le rein de la scarlatine aiguë : ici encore les cellules afibrillaires juxtaglomérulaires sont hypertrophiées.

L’artériolonécrose est la règle dans les diphtéries toxiques. Daus cette affection, nous observons en outre des lésions médiales sous-intimales dans l’aorte qui sont comparables à celles qui existent chez un chien traité avec de fortes doses espacées de vitamine D.

Ne peut-on pas, à la lumière de ces faits, se demander si les lésions de la scarlatine, de l’éclampsie et de la diphtérie ne sont provoquées par la mise en circulation de substances toxiques, comparables dans leur action avec la es mine D ?

L'hypertrophie des cellules musculaires afibrillatres observées aussi bien chez le chien hypertendu par hyper-

vitamination que dans l’éclampsie et la scarlatine, maladies hypertensives, n’a-t-elle pas une signification dans la pathogénie de l’hypertension artérielle ?

Ces expériences ont un caractère aigu, on en trouve le reflet dans les processus toxi-infectieux aigus de l’homme et de l'enfant. Nous n’avons guère réussi à provoquer une artérioclérose humaine d’allure chronique. Chez les chiens étudiés, le collagène de la media ne s’épaissit pas au contact

des cellules mortes.

Mais si la vitamine D ne réalise pas les hyalinisations médiales et les épaississements intimaux artériolaires des hypertendus humains, elle met en lumière la sensibilité différente des artérioles d’une part et des artères d’autre part.

On peut cependant se demandersi la vitamine D a quelque signification au point de vue de l’étiologie des hypertensions essentielles ou rénales de l’homme.

La réponse viendra d’expériences d’allure chronique.

Un chien supporte probabiement pendant longtemps des doses de 500 y par kg. de poids quotidiennes.

Quand on le tue après un mois de traitement ses artérioles présentent des segments nécrotiques, mais les endothèles, les glomérules et les tubes rénaux sont normaux. Qu’arriverait-il si le toxique de la fibre musculaire continuait à agir ? Ne se manifesterait-il pas une hyalinisation médiale ? C’est au terme d’expériences de ce genre que l’on pourra vérifier si l’identité observée entre nos constatations morphologiques chez le chien et l’homme mort d’une maladie toxi-infectieuse aiguë se retrouve aussi pour les maladies hypertensives d’ RUE subaiguë et chronique.

Action thyréotrope de la vitamine D :

Les tests morphologiques établis par Goormaghtigh et Thomas permettent la mise en évidence d’un deuxième fait : l’action thyréotrope de la vitamine D.

La question se posait dès lors de savoir si la réaction des artères et artérioles vis-à-vis de la vitamine D 2 serait modifiée par la thyroïdectomie.

Chez les chiens thyréoparathyroïdectomisés, l’administration de vitamine D à la dose de 600 y par kg. de poids laisse l'appareil artériolaire indemne. D'autre part, tandis qu'avec ces doses l’aorte des chiens normaux vitaminisés gardait son aspect normal, celle des chiens privés de l’appareil thyréoparathyroïdien était le siège d’une calcinose très intense. Au niveau de l'aorte, il s’agit exclusivement

d’une nécrose parcellaire de la media avec dépôt de plaques

calcaires dans les couches sous-intimales de la media.

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La lésion fondamentale et initiale est une altération de la fibre musculaire lisse des artères. En principe, les observations faites sur les chiens normaux au point de vue endocrinien se confirment, mais, fait remarquable, dans cette série d'expériences la cellule musculaire lisse des artères est plus sensible que celle des artérioles.

La thyréoparathyroïdectomie modifie donc les zones de sensibilité de l’arbre circulatoire soumis à l’action de la vitamine D.

Dans le complexe thyréoparathyroïdien, c’est la thyroïde qui agit. En effet, Scapiro a déjà observé que la thyroïdectomie favorisait la cholestérinathéromatose de l’aorte et que même chez le mouton, un herbivore, la thyroïdectomie seule pouvait créer l’artériosclérose.

Il apparaît comme certain qu'avec des doses appropriées de produits thyroïdiens, on peut empêcher la calcinose de la media de se produire chez les animaux éthyroïdés. 6

Par quel mécanisme intervient la thyroïde ?

Le problème revient à examiner si la thyroïdectomie, en dehors de tout autre facteur, influence la structure de la paroi aortique.

Il semble que les fibres musculaires de l’aorte s’atrophient, qu’à certains endroits, les lamelles élastiques se rapprochent, qu’à d’autres ces dernières sont écartées par du liquide d’œdème.

S'il en est ainsi, le dépôt des sels calcaires dans les territoires altérés de la media s’expliquerait assez facilement, d'autant plus que la thyroïdectomie modifie profondément l’excrétion calcique (Aub).

Ce qui reste cependant un point obscur, c’est la différence de comportement entre les artérioles chez l’animal normal et l’animal thyroïdectomisé.

Tout se passe comme si le déséquilibre endocrinien modifiait les zones de sensibilité de l’arbre vasculaire à l’action nocive de la vitamine D.

Quel écho ces observations sur l’action. de la thyroïde trouvent-elles en pathologie humaine ?

Dans un cas de thyroïdite subaiguë chez un homme de 56 ans où peu de parenchyme thyroïdien était resté intact, l’aorte présentait des lésions ressemblant aux lésions discrètes vbservées chez un chien surdosé avec la vitamine D et où la thyroïde restée en place montrait un épithélium folliculaire très aminci. |

Dans les insuffisances thyroïdiennes d’allure chronique aboutissant au myxœdème, l’artériosclérose est presque tou-

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jours très forte. Behr a décrit un cas de myxœdème chez une femme de 47 ans. L’affection éveluait depuis deux ans. L’artériosclérose aortique, coronaire et rénale avait atteint une intensité inusitée. L'histoire des myxœdémateux .comporte souvent une série d’ictus en rapport avec une hémorragie cérébrale.

Dans le myxœdème, dit congénital, l’artériosclérose se manifeste précocement.

D'autre part, on retrouve dans la littérature américaine pulsieurs cas d’artériosclérose chez des opérés de goître à l’époque où l’on ne se préoccupait ‘pas de laisser uffisamment de tissu thyroïdien en place (Leary).

Nous pouvons donc conclure que la vitamine D produit chez le chien à doses adéquates, des lésions de nécrose artériolaire qui ressemblent de près à certaines artériolonécroses de la scarlatine, l’éclampsie, la diphtérie.

Il faut souligner que ces stades régressifs sont précédés d’un stade hypertrophique durant lequel l’animal présente une hypertension artérielle.

Les recherches avec la vitamine D sont donc capables d’élucider certains problèmes que pose l’artériolonécrose humaine.

Quant aux lésions de l’aorte et des gros vaisseaux et leurs rapports avec l’artériosclérose humaine, il faut tout d’abord faire une distinction entre les gros vaisseaux artériel et l’aorte elle-même.

À doses appropriées même quand la thyroïde est restée en place, on obtient au niveau des gros vaisseaux artériels, rénaux, thyroïdiens, thymiques, carotidiens, outre des lésions atrophiques de la media, des réactions intimales qui ressemblent de près à celles observées dans l’artériosclérose humaine.

Mais au niveau de l'aorte du chien, quand, après la thyroïdectomie, le calciférol produit d’intenses lésions aortiques (calcinose de la media) la réaction intimale fait défaut. |

En vertu de ces considérations, la prudence engage à ne pas tirer des conclusions au sujet de la signification étiologique de la vitamine D dans l’artériosclérose humaine.

Mais, grâce à la vitamine D, nous nous rendons compte que les différents territoires vasculaires diffèrent profondément entre eux, que la sensibilité aux toxiques de l’appareil artériolaire est différente de celle de la paroi des artères et que, d’autre part, la fonction thyroïdienne intervient pour localiser les zones de sensibilité aux agents toxiques. »

Les professeurs Roussy et Hugüenin et M. Vernes ont

if

constaté l’absence de parallélisme entre l’athérome des gros vaisseaux très fréquent et la sclérose dse petits moins constante.

L'hypertension artérielle va surtout de pair avec les lésions des gros vaisseaux, surtout lorsqu'il s’agit d’hypertension divergente.

Par contre, l'élévation de la minima est davantage en relation avec les lésions artériolaires.

Le taux de la cholestérine va toujours de pair avec l’athérome des gros vaisseaux, mais est sans rapports avec l’hyalinisation des artérioles. Les altérations du système vasculaire du rein ne s’accompagnent jamais de grandes perturbations cliniques et la plupart du temps il n’y a pas d’hyperazotémie. Par contre on trouve toujours des troubles intimes du fonctionnement rénal, qui concernent avant tout l'élimination des substances sans seuil, puis à un moindre degré l'élimination de l’eau.

Pratiquement l'élimination du sel n’est guère perturbée.

Cette absence de parallélisme entre l’athérome des gros vaisseaux et des petits se confirme par ce que l’on observe chez les diabétiques. Letulle, Labbe et Jean Heïitz ont montré que la visibilité artérielle se remarque chez les diabétiques avec une fréquence qui dépasse de beaucoup celle que l’on observe dans toutes les autres variétés d’artérite (hypertendus, brightiques, athérome, thrombo-angéite de Léo Buerger). La radiographie paraît chez ces malades -plus sensible encore que: l’oscillométrie.

La calcification-chez les diabétiques atteint de préférence les artères les plus périphériques ; les gros troncs de la racine des membres sont déjà moins atteints, et l’aorte peut rester à peu près indemne. C’est là une distribution diamétralement opposée à célle que l’on observe dans les lésions athéromateuses.

D'une manière presque élective, la calcification atteint la tunique moyenne des artères.

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