Partie expérimentale

Notre but, en poursuivant ces travaux, était d'avoir en notre possession quelques animaux porteurs d'ulcères gastriques expérimentaux chez lesquels nous aurions pu à loisir, étudier les ellets de doses variables d'histamine. Pour ces recherches le chien est l'animal de choix en raison de son alimentation omnivore, de son activité digestive périodique et de la structure de son estomac analogue à celle de l'estomac de l'homme. Bien plus, la topographie lonctionnelle des territoires sécréteurs est la même chez l'un et chez l'autre.

Les modalités de production des ulcères gastriques expérimentaux sont nombreuses et très variées. Nous avons choisi celle qui avait recours à l'attaque de la muqueuse par l'hypersécrétion chlorhydropeptique poussée au maximum. La sollicitation d'une sécrétion particulièrement abondante est facilement obtenue à l'aide de l'his- {amine. Nous aurions préléré nous adresser à un autre produit puisque nous désirions l'employer pour étudier ses ellets sur l'ulcére. Mais ce procédé nous a paru le plus sûr, le plus rapide pour obtenir les lésions anatomiques recherchées et peut-être le plus proche des conditions d'apparition de l'ulcus en pathologie humaine.

Aux doses utilisées habituellement, les résultats sont à peu près négatifs même lorsque, toutes les deux heures, on injecte par voie sous-cutanée 2 milligrammes d'histamine pendant deux mois

(Orndoril, Bergh et Ivy).

Aussi a-t-on été conduit à augmenter progressivement les doses d'histamine jusqu'à des taux extraphysiologiques, encore de telles expériences sont-elles rendues dilliciles en raison du choc histaminique lié à l'importance des doses injectées. Pasteur-Vallery-Radot- Halpern et Martin ont élégamment tourné la dilliculté en proté. geant leurs animaux par des doses appropriées d'anti-histaminiques qui neutralisent tous les ellets pharmacodynamiques de la drogue saut son action excito-sécréloire gastrique. En utilisant des doses énormes comprises entre 100 et 1.009 mgr. par kg. par voie [.V. ils ont obtenu chez le cobaye toute une gamme de lésions, depuis l'érosion superltctelle jusqu'à la perloration aiguë.

Nous inspirant de ce protocole expérimental, nous avons préparé nos chiens en leur injectant par voie [.M, un anti-histaminique de synthèse, en l'occurence le Phénergan. Vingt minutes après, les chiens recevaient une injection sous-cutanée de bichlorhydrate d'histamine (solution préparée extemporanément). Nous pouvions intoduire ainsi sous un faible volume de fortes doses. d'histamine, ce produit étant trés sotuble dans l'eau froide.