C : 82; H : 11,11 et pas d’azote
Jusqu'à l'heure actuelle on n’a pas pu isoler l’ hors mone pure, aussi on ne sait exactement Sa composition chimique. Ce que nous savons c’est que c’est un composé ternaire (C. H. O.) non apparenté au cholestérol. Cette hormone est dialysable sur le
1. Seckinger (D. L.), The effect of ovarian extracts upon the spontaneous contractions of the Fallopian tube of the domestic pig with reference to the æstrus cycl. (Am, J. Phys., 1924, 538).
2. Ralls (J.0.), Jordan (C.N.), et Doisy (E.A.), An improved procedure for the extraction of the ovarian hormone and some chemical properties of the product (Journ. Biol., Chem., 1926, LXIX, 357-382).
3. Hartman (V.) et Isler (H.), Zur Kenntnis der Ovarialhormone (Bioch. Zeitsch., 1926, CLXX V, 46-61).
collodion ou le parchemin (Laqueur) (1) ou la cellophane (Simonnet) (2) ; elle est facilement absorbée par l’hydrate de fer colloïdal, l’alumine colloïdale, la cellite, la filtration sur bougie.
Dans l’expérimentation physiologique, on emploie ordinairement la folliculine en solution d’huile d'olive. Il est possible de standardiser cette préparation par la méthode d’Allen et de Doisy (3), en appelant unité-rat, la quantité la plus petite d’hormone nécessaire à produire un œstum typique chez un rat castré d'environ 140 gr. ; - Considérons maintenant l’action physiologique de lhormone folliculaire chez l'animal impubère.
L'ingection de l'hormone produit un œstrum typique en trois ou quatre Jours ; mais si l’animal est trop jeune, c’est-à-dire encore éloigné du moment normal de la puberté, letractus génital revient à l’état juvénil et ne réapparaît qu'à la puberté naturelle qui n’est. pas hâtée. Dans d’autres cas, quand la femelle est plus âgée, il semble que linjection de l'hormone folliculaire active l'apparition de la puberté normale. Simonnet a observé que les
femelles sont plus sensibles à la 2° injection qu’à
1. Laqueur (E.), Hart (P. C.), de Jongh (S.E.), et Wijsenbek (J.A.), Ueber das Hormone der ôstrischen Zyklus. II Beitrag sur der chemischen und pharmakologischen Eigenschaften und zur Eichung eines ôstrogenen Hormones (Deutsch. med. Wockh., 1926, LIT, 52-55).
2. Simonnet, Les propriétés du liquide folliculaire (Ann. de Physiol., 1927, n9s 4 et b).
3. Allen et Doisy (E.A.), 4 n ovarian hormone (Journ. Am.Méd. Ass., 1923, LXXXI, 819-821).
la première. L'action de l'hormone folliculaire sur l'animal impubère est la même, même si la jeune femelle est châtrée avant l'injection. L'épithélium vaginal qui était très mince (2-3 couches cellulaires, devient très épais (8 à 12 couches cellulaires). L’utérus qui chez l’animal impubère est très petit présente un développement macroscopique plus ou moins marqué, L'augmentation moyenne du poids de l'utérus est d'environ 3, 4 fois après l'injection de l'hormone folliculaire. Chez la souris impubère, Zondek et Aschheim (1), par cette injection, ont provoqué une augmentation de poids de l'utérus 4,1 fois celle du témoin. |
L'examen microscopique d’un pareil utérus révèle des modifications très marquées et après peu d'injections l’utérus se trouve fortement distendu par un liquide presque clair. La muqueuse montre une activité secrétrice prononcée,
Après un grand nombre d’injections, on observe une hypertrophie étendue de la partie musculaire de l'utérus, et également l’'hypertrophie de l'utérus et de la muqueuse utérine.
Les oviductes également montrent une certaine transformation après l'injection de l'hormone folliculaire et deviennent semblables aux oviductes d’une femelle adulte pendant la période œstrale.
L'action de l'hormone sur l'ovaire est relative-
1. Zondek (B.), et Aschheim (S.) Ovarial hormone, Wachstum der Genitalien sexualfruhreife (Klin. Woch., 1926, V, 12109 2202). s
ment légère. Il est impossible de produire une ovulation chez l'animal impubère en injectant cette hormone. Chez le rat le poids de l'ovaire est pratiquement non modifié, mème après un grand nombre d’injections ; chez le cobaye par contre le poids augmente un peu (l'augmentation moyenne est d'environ 15 %). Malgré que l'hormone folliculaire peut affecter légèrement le poids de l'ovaire chez le cobaye, elle est incapable de donner lieu à une ovulation et à la formation du corps jaune.
L’homone folliculaire exerce également son effet sur la glande mammaire, produisant l’hypertrophie de la glande et du mamelon, préparant la glande à une activité secrétrice. Ce phénomène est très léger chez le rat mais très prononcé chez le cobaye et chez le lapin. Pour ce dernier Vintemberger (1) a obtenu un développement bien net de la mamelle.
Chez la femelle normale, il est également possible d'obtenir un œstrus permanent, mais pour obtenir ce résultat, il est nécessaire d’injecter une plus grande quantité d'hormone folliculaire que chez l'animal castré. Ce fait semble démontrer qu'il peut y avoir ici une certaine action opnosée venant des ovaires inhibant l’action de l'hormone folliculaire. Chez l’animal normal, l’'homone folliculaire agit éga-
lement ainsi sur l’utérus et la'glande mammaire,
1. Vintemberger (P.), Action des injections du liquide folliculaire sur la glande mammaire (Arch. de biol., 1920, XXXV, 125-
de (Ge
comme chez l'animal castré. Sur les ovaires, ces injections produisent le développement du tissu interstitiel et l’augmentation de la production des follicules atrésiés, comme le démontrent les expériences de Truffi (1).
Sur la gestation l’effet de l'injection de l'hormone folliculaire est différent suivant que l'injection est pratiquée au début ou à la fin de la gestation. Alors que dans ce dernier cas, les injections n’ont pas d'effet sur son évolution [Allen et Doisy (2), Courrier, (3)}, faites au début de la gestation, il est possible de provoquer un avortement en injectant suffisamment d'hormone folliculaire. |
Sinonnet rapporte à ce propos une expérience. démonstrative. « Une femelle fécondée reçoit six injections de folliculine (5 unités). Dès le deuxième jour on observe l'apparition d’'hématies dans la sécrétion vaginale. L'animal est sacrifié au 6° jour. L'examen révèle un utérus fortement développé contenant des fœtus morts. A l'examen microscopique on trouve ue distension exagérée de la cavité utérine et la présence d’une abondante hémorragie
1. Truffi (G.), L'azione del liquido jolliculare e la secresione interna dell'ovario (Bull. Soc. med. Chirurg. di Pavia, 1926, p. 6).
2. Allen (E.) et Doisy (E. A.), The induction of a sexually mature condition in immature females by injection of the ovarian Jollicular hormone (Am. Journ. Physiol., 1924, LXIX, 577-588).
3. Courrier (R.), Nouvelles recherches sur la folliculine -Ovarienne. Contribulion à l'étude du passage des hormones au travers du placenta (CG. R.,Acad. d. Sc., 1927, CLXXX VIII, 2193).
re
inter-utéro-placentaire, cause de la mort du fœtus. Comme le fait remarquer Simonnet, ce fait est à rapprocher des cas cliniques d’avortement observés chez des femmes soumises à un traitement opothérapique ovarien et qui, ignorant leur grossesse, avaient continué ce traitement (Vignes) (1).
Dans la seconde partie de la gestation l’avortement ne se produit pas.
Pendant la période de la lactation, alors que normalement le cycle œstral est arrêté, il est possible de produire également un œstrus typique en injectant l’hormone folliculaire. Mais ce phénomène n’est pas accompagné d’une ovulation normale et l’animal injecté revient à la période de repos. Ce n’est qu’à la fin de la période de la lactation que reprend l’activité cyclique spontanée. Ces injections ne paraissent pas modifier la sécrétion lactée. Particulièrement chez les cobayes on relève un développement considérable de la glande mammaire (Frank, Gustavson (2), Simonnet etc.). Chez l’oppossum on observe en outre des phénomènes sécrétoires et la production de colostrum (Hartmann, Dupré et Allen) (3). Les extraits de l’hormone folliculaire ne sont
1. Vignes (H.), Physiolog'ie obstétricale normale et pathologique. Paris, 1923. Masson, p. 183-184.
2. Frank, Gustavson, À new method of assaying the potency of the female sex hormones based upon its effect on the spontaneous contracture of the uterus of the white rat (Am. J. Ph., 1925, LXXIV, 395-399).
3. Hartman (C. G ), Dupré (C.) et Allen (E.), The effect of follicular and placental hormones upon the mammary glands and genital tract of the oppossum (Endocrinology, 1926, X, 291-300).
M. Halpérine 2
pas toxiques, même quand ils sont injectés à concentration élevée et ils n’ont aucun effet sür la pression sanguine, la respiration ou les autres fonctions vitales:
Les recherches de Blair (4), Frank, Bonham et Gustavson (/. c.) sur le rat et celles de Keye (2) et Corner (3) sur la truie, ont montré que le rythme spontané sur l'utérus isolé varient avec les périodes définies du cycle œstral. Chez le cobaye les différences sont encore plus marquées (Athias) (4).
Les contractions sont rapides pendant l'interventrus (une contraction toutes les 45-65 secondes chez le rat). Pendant les périodes de proœæstrs et d’œstrus, elles diminnent dans leur rapidité mais augmentent dans leur amplitude et dans leur puissance (une contraction toutes les 100-125 secondes chez le rat). Brouha et Simonnet confirment également ces résultats chez le rat et le cobaye: ils constatent pendant la phase de repos des contractions petites et rapides; au moment du proæstrus et de l’œstrus on voit des contractions plus amples et un rythme plus lent.
1. Blair (E. W.), The contraction rate ofthe excised rat uterus with reference to the oestrous cycle (Ann. Journ. Physiol., 1923, LXV, 222-208), :
2. Keye (1.), Periodic variations in spontaneous contractions of muscle in relation to the oestrus cycle and early pregnancy (Bull. John Hopk. Hosp. 1923, XXXIV, 50-63).
3. Corner (G. W.), Cyclic variation in uterine and tubal contraction wawes (Am. Journ. Anat., 1923, XXXII, 345-350).
4. Athias (M.), Effets de la castration sur les mouvements auto-
matiques de l'utérus chez le cobaye (Journ. Physiol., Path. Gén., 1928, XVIII, 731-743).
Pendant le diæstrus, l'utérus du cobaye présente des contractions moyennes, avec des contractions petites intermédiaires. Le rythme est très souvent irrégulier (Clark) (4). Pendant les périodes de proœtrus et d’œstrus, par contre, les contractions atteignent leur maximum et le rythme est régulier.
- Ces différents résultats expérimentaux montrent que pendant l’œstrus, les propriétés fonctionnelles de l'utérus se modifient. Nous savons que le cycle œstral et ses phénomènes morphologiques sont dus aux variations de l'hormone folliculaire dans le corps. Il se pose maintenant la question : est ce que l'hormone folliculaire est également responsable des modifications fonctionnelles du muscle utérin .
Le Les expériences démontrent qu'il y a une relation chronologique entre les variations de l'hormone folliculaire dans le corps et les modifications de la contractilité utérine. Pendant la période œstrale, la présence de l’hormone folliculaire dans le sang peut être montrée et cette période est la période de la contraction maxima de l'utérus.
Pendant la période de diæstrus, il y a seulement une petite quantité d'hormone folliculaire dans le corps, et l'utérus ne présente seulement que de
petites contractions. La quantité de folliculine et
1. Clark (A.J.), Knaus (H. H}) et Parkes (A. S.). Œstrous variations of uterin activity in the rat (Journ. Pharm. a. exp. Therap , 1925, XX VI, 359-360).
la valeur de la contractilité utérine varient toutes deux, atteignant leur maximum pendant la période œstrale et leur minimum pendant la période du diœstrus.
En outre, il est possible de montrer que ces deux facteurs sont dépendants l’un de l’autre. Frank, Bonham et Gustavson ont montré que l’amplitude de contraction de l'utérus isolé d’un rat castré est très faible exactement comme pendant la période du diœstrus chez la femelle normale. Si, à un pareil animal castré, on injecte l'hormone folliculaire et qu'on enlève le muscle utérin pendant la période de l’æstrus artificiel, les contractions de cet utérus sont exactement les mêmes que celles des contractions d’un utérus normal pendant la période œstrale. Nous pouvons constater les mêmes rapports si nous injectons à des animaux normaux l'hormone folliculaire dans le but de prolonger la période æstrale. Pendant cette période prolongée, les contrac tions sont des contractions œæstrales typiques, montrant que l'augmentation artificielle de l’'hormone ovarienne dans le corps change le caractère des contractions utérines.
Nous avons déjà dit qu'un grand nombre d’injections de l’hormone folliculaire produit une augmen-. tation du poids de l'utérus et que cette augmentation est principalement due au développement du muscle, Par exemple, chez les cobayes injectés entre 170 grammes et 280 grammes, le poids moyen et la corne utérine est de 0,079 grammes et chez les
PRE ie
animaux injectés avec {5-20 unités rat, le poids
moyen passe à 0,490 grammes.
Cette modification morphologique produit une modification fonctionnelle de l'utérus. Par exemple,
Vaction de l'extrait pituitaire sur le muscle utérin
isolé est différent chez l'animal normal et l’animal
injecté par l'hormone ovarien. Chez l’animal normal,
elle produit une forte augmentation de la tonicité
du muscle suivie d’une sorte de contracture. Chez
les animaux injectés, la même quantité de l'extrait
pituitaire produit la même augmentation de la toni-
cité mais on n a aucune contracture. Par contre, on a des contractions parfaitement régulières de tonicité moyenne.
Miura (1) a noté également une considérable augmentation de la sensibilité utérine, après injection de l'extrait ovarien, pour diverses substances telles qu ’adrénaline, pilocarpine, chlorure de barium, etc. Nous devons admettre queles modifications morphologiques ont certaines influences sur le rythme et l'amplitude des contractions utérines. Cependant nous devons noter que pendant la période normale d'œstrus l’action de l'hormone folliculaire sur la morphologie du muscle utérin est relativement lé-
gère. L'utérusest distendu, la muqueuse montre des
phénomènes sécréteurs, mais il n’y a pas là une aug-
mentation si grande dans le volume du musele utérin.
1. Miura (J.), Der Einfluss der Plazenta und ovarium Lipoide auf die Giftempfrindlichkeit des Uterus (Arch. saDe Path. Pharm., 1926, CXIV, 343-35).
ta 0.
Cependant, pendant la période normale d’œstrus nous avons des contractions grandes et régulières, même quand le volume du muscle est légèrement augmenté. Ainsi peut-on conclure que l'hormone ovarienne, indépendamment de tout développement anatomique, a une action directe sur le muscle utérin. Pour le démontrer, Brouha et Simonnet (1) ont recherché l’action du liquide folliculaire pur et d'un extrait aqueux du liquide folliculaire, agissant directement sur l’utérus isolé.
L'action de l'hormone folliculaire sur l'utérus varie avec les diverses sortes de contractions spontanées de l’utérus. Quand les contractions étaient petites, le liquide folliculaire produisait des contractions plus grandes avec un rythme régulier et lent. Quand les contractions se sont modérées, l’action du liquide foiliculaire est moins prononcée. Quand les contractions sont grandes, c'est-à-dire quand nous avons les contractions typiques de l’œstrus, l’action du liquide folliculaire est pratiquement nulle même quand de grandes doses sont employées.
Ces modifications dans la rythme sont obtenues seulement si nous employons le liquide folliculaire de gros follicules. Ces résultats confirment le point de vue d’Allen et de Doisy que l'hormone est plus concentrée dans les follicules mûrs.
1. Brouba et Simonnet, La sécrétion interne de l'ovaire et la contractilité utérine (Gynécologie et obstétrique, nov. 1927, t. XVI, n° 5).
Li 99
Une autre technique expérimentale montre éga-
lement l’action directé de l'hormone folliculaire sur
le muscle utérin. Si l’on soumet un utérus à un
lavage par la solution de Ringer, les contractions spontanées diminuent progressivement et parfois disparaissent complètement. Ce lavage ne modifie en aucune manière le pouvoir de contraction du. muscle, comme cela a été montré par l’action des agents pharmacodynamiques, tels que le chlorure de barium. Nous devons admettre que par le lavage de l'utérus, on enlève une certaine substance, un certain facteur nécessaire à la contraction rythmique. Il est possible de prouver ce point par l'expérience suivante. En lavant l’utérus pendant la période œæstrale, les grandes contractions régulières disparaissent. Quand l'utérus est arrivé au stade de repos, en remettant la solution pure.de Ringer avec le liquide du premier lavage, les grandes contractions réapparaissent ; ceci démontre que l’eau du lavage a réellement prélevé du muscle le facteur nécessaire à la contraction spontanée. '
Ce facteur est réellement l'hormone folliculaire, comme le démontre l’expérience suivante :
40 On obtient le même effet sur le muscle en replaçant le liquide de lavage par de l'hormone folli-
culaire pure ;
20 Quand on fait un extrait du liquide du premier lavage, il est possible de produire un œstrus chez un rat castré. ù
Cette expérience prouve que le liquide de
en
lavage contient l'hormone folliculaire (Brouha et Simonnet). .
Ces auteurs ont également noté qu'après avoir obtenu les grandes contractions typiques de l’œstrus, de doses supplémentaires de l'hormone folli- Cculaire pure n'avaient pas d'effet sur les contractions. ;
En résumé, ces expériences démontrent que l’hormone folliculaire donne lieu a une double action sur le muscle utérin. Quand elle est employée en grandes quantités, elle peut produire une hypertrophie considérable de l'utérus et que cette modification est d’accord avec certaines modifications dans les propriétes du muscle.
Brouha pense que pendant la gestation, on a quelque chose d'analogue avec cette modification morphologique et fonctionnelle dans l'utérus. puisqu'on peut observer une augmentation marquée du volume de l'utérus accompagnée par de très grandes contractions. D'autre part, les variations dans la quantité de l’hormone folliculaire dans le corps sont responsables des modifications spontanées des diverses sortes de contractions pendant le cycle œstral normal et que cette modification est pratiquement indépendante de la modification morphologique du muscle utérin, comme cela est démontré par les expériences avec du liquide folliculaire ën vitro.
Ces expériences semblent confirmer que l’hormone folliculaire est réellement l'hormone sexuelle
CN ob de la femme et qu’elle est responsable de presque tous les phénomènes qui se produisent pendant le cycle normal. Les expériences faites au laboratoire et en clinique semblent démontrer-que le corps jaune agit en coopération, dans certaines conditions, avec l'hormone folliculaire. Par exemple, le corps jaune peut produire des placentomes et relâcher la symphyse pubienne seulement quand l'animal est sous l'influence de l’hormone folliculaire, comme cela a été montré dans les expériences de Hisaw (1). Actuellement on peut dire que l'hormone follicuculaire est l'unique hormone qui agisse sur les tractus génitaux et sur la glande mammaire pour produire une croissance, et agir également sur les caractères sexuels secondaires.
On sait que l'hormone folliculaire n'est pas spécifique pour les diverses espèces. L’un peut obtenir des résultats chez un rat avec une hormone obtenue d’une femme. L’inverse est également vrai. Zondek (2) füt capable de démontrer que la
| muqueuse utérine de la femme est aftectée par l’hormone provenant d'un animal. Aussi il devient logique d'employer cette hormone chez la femme et de tenter des essais thérapeutiques. C'est en partant de ce point de vue que divers auteurs ont tenté d'appliquer ces propriétés à la clinique, sujet qui forme la matière du chapitre suivant.
