CHAPITRE IV

Titrage

L’Insuline n'ayant pu être obtenue jusqu'ici à l’état de corps défini, de composition constante, il est nécessaire que chaque échantillon de ce produit soit soumis à un titrage. On le réalise en partant de la propriété physiologique la plus importante de la substance: son action sur la glycémie de l’animal normal. C’est done un titrage physiologique.

Lapin, chien, souris, cobaye ont été utilisés tour à tour.

Quelques auteurs ont proposé une évaluation d'après la quantité d’adrénaline dont on parvenait à neutraliser l'effet hypertensif par une certaine quantité d’Insuline. Ce mode de titrage n'a pas été utilisé en pratique et l’étalonnage le plus employé est celui des Américains.

L'unité physiologique d'insuline est la quantité de ce produit qui, injectée à un lapin de 2 kilogs à jeun depuis 24 heures, abaisse sa glycémie à 0 gr. 45 pour 1.000.

Cette unité a été jugée trop forte pour les besoins de la clinique et la Compagnie Lilly, d'accord avec l’Insulin Committee de l'Université de Toronto, à adopté à titre d'unité clinique provisoire le 1/3 de l'unité physiologique. Depuis octobre dernier d’ailleurs, il s’est produit un nouveau changement dans le litre de lInsuline Américaine Lilly: des doses de la nouvelle Ilétine U ne devront être désormais que les 3/4 des doses anciennes, le titre en étant plus fort.

Chabanier, en France, a employé le titrage américain, légèrement modifié. L'unité Chabanier est la quantité d'extrait qui, injectée à un lapin de 2 kilogs 500 à jeun depuis 16 heures, provoque une chute de glycémie comprise entre 40 et 70 0/0. La correspondance exacte entre cette unité et l’unité américaine est assez difficile à établir. Cependant,, d'après Chabanier luimême, O0 gr. 8 d’'Iétine Lilly contenant 8 unités américaines est équivalent à 1 ce. d'Insuline Chabanier contenant 1 unité Chabanier. D’après d’autres évaluations pourtant, 1 cc. d'Insuline Chabanier ne contient pas, comme il le devrait, 8, mais 4 de ces unités américaines.

Ce mode de dosage physiologique a été très critiqué: il est certain qu'il ne répond nullement à la réalité des faits. Il est, de plus, inexact d'admettre qu'une certaine quantité d'insuline produise des effets identiques sur l’utilisation d’une quantité déterminée d’hydrates de carbone assimilés: « Une proportion entre des grammes de glucose et des unités d’Insuline varie largement non seulement avec les différents malades, mais encore avec le même malade dans des conditions différentes ». (Sherril)

Le chien proposé par Bierry et le cobaye présentent les mêmes inconvénients.

Er. Med

Krogh propose l'unité souris reposant sur la proportion de souris d’un même lot prenant des convulsions à la suite d'injections d’'Insuline.

Blum et Schwab ont constaté que l’activité d'un extrait donné sur le lapin ne correspond pas toujours à son activité chez l’homme. Aussi ils font l’étalonnage de Jeur produit d'après l’action qu'il exerce sur un sujet diabétique, dont on connaît le trouble du métabolisme, Bierry et Rathery ont à leur tour proposé le dosage en poids, ayant été les premiers à obtenir en France l’Insuline en poudre.

Quoiqu'il en soit, il semble nécessaire, ainsi que le demandait Macleod, de standariser la préparation de l’Insuline et d'en définir une unité physiologique facile à déterminer, avec l'espoir toutefois que dans un avenir plus ou moins proche, on puisse préparer l'Insuline à l’état de corps chimiquement pur et arriver à la connaissance de sa formule, d’où pourrait enfin dériver une méthode de synthèse.