LEE IV EN VENISE

Tracé n0 20. — Variations mensuelles de l'augmentation de poids des tuberculeux adultes (d’après Madsen).

Le caractère particulier de la courbe tient vraisemblablement bien plutôt au fait que ces recherches portaient sur des sujets observés régulièrement et avec le plus grand soin, soumis à un régime donné, dont les conditions de vie se modifient peu au cours de l’année. Bien que la nature des sujets observés puisse inciter au scepticisme quant à la valeur de ces statistiques, les conditions d'observations augmentent au contraire leur valeur. Cette double poussée dans l’augmentation de poids est à rapprocher de la double poussée de nombreuses maladies infeclieuses. Le rapprochement s'impose en particulier en ce qui con-

cerne la poliomyélite, qui, elle aussi, présente une poussée de printemps, mais beaucoup moins marquée que la poussée eslivoaulumnale.

2) Le métabolisme général. — L'influence des saisons est encore ici extrêmement nette. Lindhard (1) le premier a remarqué l’existence d’un cycle régulier en ce qui concerne la respiration; ses recherches ont porté sur la fréquence respiratoire, la profondeur d'inspiration, le quotient de ventilation et la tension carbonique alvéolaire. Il lui est apparu que les chiffres concernant ces différents facteurs oscillent entre deux extrêmes, l’un en Janvier-février, l’autre en juillet-août.

Maignon a limité ses recherches aux combustions respiratoires. S’adressant au cobaye (2), il vit que chez les sujets non castrés, l’intensité des combustions respiratoires ne varie pas en raison inverse de la température extérieure, autrement dit ce n’est pas au moment où il fait le plus froid que les combustions sont les plus importantes. Au contraire, un des deux minima de la courbe est en janvier-février. D’autre part la consommation d'oxygène passe par deux maxima, l’un au printemps (mars), l’autre en automne (octobre-novembre). Chez les cobayes castrés, au contraire, les combustions respiratoires varient d’un mois à l’autre parallèlement à la température de la pièce abritant les animaux, ces combustions semblant ainsi être, au moins partiellement, sous la dépendance des glandes génitales. Expérimentant ensuite sur le chien, Maignon a vu que si l’animal non castré est maintenu dans une pièce à température constante, ses combustions respiratoires passent encore par deux maxima, l’un au printemps, l’autre en automne (3). Chez l'animal castré, les combustions respiratoires s’abaissent d’abord, mais au bout de trois semaines à un mois, le comportement est redevenu le même que celui de l’animal normal (4).

C’est encore Maignon qui a étudié l'influence des saisons sur la teneur des muscles en glycogène. Chez le chien, le taux de

(1) LuonarD, D’après Madsen, loc. cit.

(2) MaiGxow, C. R. de l'Ac. des Sc., 1913, t. 156, p. 347.

(3) Maienon et Painvix, C. R. de l’Acad. des Sc., 1929, t. 188, p. 573.

(4) Maicnon et Guiznon, C. R. de l’Acad. des Sc., 1931, t. 192, p. 1410; C. R. de la Soc. de Biologie, 1931, t. 107, p. 191.

glycogène musculaire passe par un maximum vers les mois de février-mars, et par un minimum en été vers le mois de juillet (1). Les glandes génitales influent sur cette glycogénie. En effet, la castration abaisse la teneur des muscles en glycogène, alors que ‘injection d'extrait testiculaire l’augmente. D’autre part, la teneur des muscles en glycogène est beaucoup plus élevée chez le mâle que chez la femelle (2). La glycogénie maxima survenant au printemps, alors que les glandes génitales ont leur plus grande activité, il est difficile de ne pas établir de relation entre ces deux faits. Mais les saisons n’influencent-elles la nutrition des tissus que par l'intermédiaire des glandes génitales ? [l semble bien que non. Des cobayes castrés présentent en effet une périodicité semblable, avec cependant, un léger décalage. La poussée glycogénique est chez eux plus précoce et plus brusque (3).

La teneur du sang au phosphate est, elle aussi, fonction des saisons. Hess et Lundagen (4) l’ont vu passer par un minimum en mars, un maximum en juin-juillet. De même H. et R. Bakwin (5) ont pu observer une baisse marquée de la teneur du sérum sanguin au calcium en février-mars.

3) Le sang. — Les saisons manifestent leur action sur le sang de façons diverses. En dehors de la teneur du sérum en phosphore et en calcium, les modifications peuvent porter sur le nombre des globules rouges, dont le maximum est en juillet, le minimum en janvier (6). La formule sanguine est sujette à variations; ainsi le pourcentage en éosinophile est très nettement plus élevé au printemps (7). Le diamètre moyen des hématies varie aussi, mais en sens inverse (6). La teneur du sang en hémoglobine évolue parallèlement au nombre des globules rouges : maximum en été, minimum au printemps (6 et 8). Enfin,

1) MaïGnow, C. R. de l’Acad. des Sc., 1907, t. 145, p. 334. 2) MaïGxow, C. R de l’Acad. des Sc, 1910, t, 150, p. 721. 3) Maicnow, Journ. de Physiol. et de Path. générale, 1920. 4) Hess et LuNDAGEN, Journ. of Americ. medic. Assoc., 1922, t. 79, p. 2210. (5) H. et R. Bakwin, d’après De Rudder, Wetter und Jahreszeit als Krankheitsfakloren.

(6) L. Isacusen, d’après Madsen, Revue d'Hygiène, 1929, t. 51, p. 793. (7) De Runner, Ælin. Wochen., 1934, t. 13, p. 167. (8) Finsen, d’après De Rudder, Wetter und Jahreszeit als Krankheitsfaktoren.

l'acidité sanguine est plus élevée au printemps qu’en automne (1).

Toutes ces modifications sont évidemment l'expression de changements profonds dans le fonctionnement de l’organisme, d’une adaptation à des conditions extérieures se modifiant d’une saison à l’autre.

4) Glandes à sécrétion interne. — Une des notions les plus importantes qu’ait mis en valeur la physiologie moderne est bien celle du rôle essentiel joué en biologie par les glandes à sécrétion interne. Nous envisagerons plus loin la place qu’elles occupent dans les phénomènes immunologiques, après avoir vu les modifications qu’elles subissent sous l’influence des saisons.

Particulièrement importantes sont les recherches de Brown (2) et de ses collaborateurs (L. Pearce, M. Howard, Van Allen). Leurs investigations se sont limitées aux variations de poids. Bien que de telles modifications ne permettent pas de conclusions, quant à la nature de la périodicité physiologique de l’organe, il est logique de penser qu’il existe une certaine corrélation entre ces deux phénomènes. Les courbes de variation pondérale des différents organes sont bien différentes les unes des autres. La plupart des viscères présentent des modifications de poids assez irrégulières et peu systématisées. Il en est ainsi de la masse gastro-intestinale, du cœur, des ganglions lymphatiques, du cerveau.

La courbe pondérale du foie est un peu plus caractéristique, avec trois légères poussées, en mars, juillet et décembre. La rate a une courbe irrégulièrement oscillante, mais avec, en août, une chute brutale, très marquée, le poids de l’organe étant d’ailleurs revenu à son niveau antérieur dès le mois d’octobre. C’est encore en août que le thymus est le plus profondément modifié, mais ici c’est une augmentation de poids qui se dessine. Parmi les glandes à sécrétion interne proprement dites, les testicules présentent une courbe très nette avec une chute de poids intense en juillet, le maximum étant en janvier.

La courbe pondérale de l’hypophyse est surtout caractérisée

(1) Srraus, Gozzwirzer-MEIrR et ScaLaginrweir, d'après De Rudder, loc. cit.

(2) Brown, Harvey Lectures, 1928-29.

112 PÉRIODICITE DES MALADIES EPIDÉMIQUES

par une augmentation marquée en juillet, le point le plus bas étant en novembre. Pour les parathyroïdes, le poids le plus élevé est encore en été, mais en août, le minimum en décembre. La

|. pd du corps ( brut)

Poids du corps (net)

Ps

Jan. Fev. Mar. Avr lai Juin Juil. Août Sept. Qt. Nov. Dec Jan. Fev,

Tracé n° 21. — Variations de poids du corps et de différents organes (d’après Brown).

glande pinéale atteint son poids maximum en juillet-août, avec, en outre, une légère augmentation en avril, séparée de la poussée d’été par une dépression marquée au mois de mai.

Mais c’est le tracé fourni par la thyroïde qui revêt avec le plus de netteté l'aspect de la double poussée, avec un premier maxi-

mum en mars, et un second, plus marqué encore, en août. La surrénale, enfin, présente aussi une double poussée, mais moins

Hypophyse TES

Tracé no 22. — Variations de poids des glandes à sécrétion interne (d’après Brown).

nette que la thyroïde. Les maxima sont, le premier en avril, le second en août.

Il est intéressant de comparer certaines de ces courbes à la

périodicité des épidémies. On remarquera ainsi que la thyroïde, Horus. 8

par exemple, présente deux augmentations de poids, une en mars l’autre en août, c'est-à-dire aux deux moments de l’année où les maladies infectieuses présentent leur plus grande fréquence. En ce qui concerne la poliomyélite c'est de la courbe pondérale de la glande pinéale que se rapproche le plus le tracé épidémique (Aycock).

Ces données ne permettent évidemment aucune conclusion quant au rôle joué par ces glandes en épidémiologie, mais elles sont cependant suggestives et peuvent orienter des recherches permettant de fixer la part de ces organes dans la périodicité des épidémies.

Seidell et Fenger ont, d’autre part, étudié l’influence des saisons sur la teneur en iode de la thyroïde (1). Une courbe, plus ou moins nette, suivant l’espèce animale, a pu ainsi être tracée avec un minimum en mars-avril, un maximum en août-septembre. En comparant cette courbe aux variations de poids, on voit que les deux poussées pondérales de la glande semblent n'être pas de même ordre, coïncidant lune avec une augmentation, l’autre avec une diminution de la teneur en iode.

Nous signalerons, enfin, que les glandes à sécrétion interne peuvent agir indirectement sur l’organisme. Nous avons déjà vu que le testicule pouvait influencer la périodicité des combustions respiratoires. Nous verrons plus loin que la thyroïde tient, en partie, sous sa dépendance les variations saisonnières de la sensibilité à certains toxiques, en particulier à l’acéto-nitrile. On conçoit que les relations étroites entre ces diverses fonctions rendent plus difficile encore linterprétation des variations saisonnières de la résistance de l'individu.

5) /ntoxications. — R. Hunt (2) s'est particulièrement attaché à étudier l’influence des modifications du terrain sur la sensibilité à certains toxiques. Il a surtout envisagé l’acéto-nitrile et il a vu ainsi que la sensibilité du cobaye à l’égard de cette substance était en rapport avec le fonctionnement de la thyroïde, et pouvait être modifiée par le régime. Il a pu observer par exemple,

(1) Seine et FENGER, Journ. Biol. Chem., 1913, t. 13, p. 517. (2) R. Hunr, Americ. Journ. of Physiol., 1923, t. 62, p. 257: Journ. of Americ. med. Assoc , 1911, t. 57, p. 1032.

que la dénutrition augmentait la résistance de cet animal. Ses observations sur la souris furent un peu différentes, mais c’est sur elle qu’il fit les constatations qui nous intéressent surtout ici. En effet, bien que le régime reste à peu près presque fixe, les souris sont constamment plus susceptibles durant l’été qu’en hiver.

L'étude de l’influence des saisons sur la sensibilité de l’organisme à l'intoxication azotée n’est pas moins intéressante. Expérimentant sur des rats blancs, Maignon a vu que ceux-ci, nourris à l’albumine d’œuf, meurent rapidement d'intoxication aiguë du système nerveux central en mai et octobre, tandis qu’ils succombent lentement dans le marasme en août et en janvier (1). Nous citerons encore, comme influencés par les saisons, la sensibilité du cobaye à la caféine (2), l’action du chlorhydrate de cocaïne sur la sensibilité du nerf moteur sciatique de la grenouille (3), la sensibilité du cœur de grenouille isolé vis-à-vis des produits de désintégration des albuminoïdes (4).

Ces faits montrent qu'il existe des modifications saisonniéres dans le comportement de l'organisme vis-à-vis de certaines intoxications. Ces variations tiennent certainement, au moins en partie, à l’action des glandes à sécrétion interne, qui traduisent ainsi leur rôle dans les modifications de résistance des individus. Mais ces variations saisonnières ne se limitent pas à la sensibilité aux substances toxiques de nature chimique, et elles semblent pouvoir être généralisées aux toxines bactériennes.

6) Toxines bactériennes. — Südmersen et Glenny (5) ont étudié les variations de la dose minima mortelle pour le cobaye de toxine diphtérique. Ils ont pu constater un rythme saisonnier indépendant de l’âge et du poids des cobayes. C’est en décembre et en janvier que la sensibilité de cet animal à la toxine est la plus accusée, la résistance étant considérablement augmentée durant les mois d’été, juillet et août en particulier.

Il faut remarquer que la courbe exprimant la sensibilité du

(1) Maicxow, C. R. de l’Acad. des Sc., 1918, t. 166, p. g19.

(2) Sazcanr et RIGEr, d’après De Rudder, loc. cit.

(3) Récnier et Briocer, C. R. de la Soc. de Biol., 1933, t. 113, p. 877. (4) Weicaarn, d'après De Rudder, loc. cit.

(5) Süpmersen et GLENNY, Journ. of Hyg., 1909, t. 9, p. 399.

cobaye à la toxine diphtérique est parallèle à la périodicité saisonnière de la maladie.

Plus récemment, Tubiasz (1) a suivi par la réaction de Schick, les modifications de la sensibilité des enfants à l’égard de la toxine diphtérique. Il vit ainsi que, par exemple, pour les enfants

AN à El Ë

U ii IV V VI VI VE IX

LS o

Tracé n0 23. — Variation saisonnière de la dose minima mortelle de toxine diphtérique pour le cobaye (d’après Südmersen et Glenny).

âgés de 7 à 9 ans, le pourcentage de cas positifs en 1930 fut, pour chaque trimestre :

I Il III IV L9,5 58,3 27,9 ho,o

Par conséquent, la sensibilité est beaucoup plus faible en été qu’en hiver et surtout qu'au printemps. Mais Nélis (2) ayant voulu vérifier les données de Tubiasz, aboutit à des résultats discordants, et il trouve des pourcentages sensiblement identiques, quelle que soit la saison.

Il est actuellement difficile de saisir la cause de ces divergences et de nouvelles recherches sont nécessaires pour élucider cette question, d’un intérêt primordial quant à l’épidémiologie de la diphtérie.

D’autres études furent faites par Hamburger, Peyrer sur la

(1) Tusrasz, Bull. Of. intern. Hyg. publique, 1932, t. 24, p. 2000. (2) Neuis, Bull. Of. intern. Hyg. publique, 1933, t. 25, p. 1403.

sensibilité à la cuti-réaction tuberculinique (1) et là encore apparut l'influence des saisons, la sensibilité à la tuberculine étant beaucoup plus marquée au printemps.

Il ressort donc de ce qui précède que les saisons exercent une influence considérable sur l'organisme. Cette influence agit vraisemblablement de façon très diverse, l'alimentation, la teneur du régime en vitamines sont des facteurs importants. L'existence d’un cycle saisonnier en ce qui concerne les glandes à sécrétion interne est hors de doute. Les variations de résistance de l'organisme sont-elles en rapport avec ce cycle, ou bien sont-elles indépendantes et. les réactions immunologiques sontelles directement influencées par un de ces nombreux éléments (température, pression barométrique, radiations, etc.) qu’on réunit sous le vocable de saison ? C’est là un problème de phystoloqie qui n’est pas encore parfaitement résolu, mais il semble bien que si les glandes endocrines jouent un rôle essentiel, peut-être prédominant, il est des expériences, celles de Maignon en particulier, qui montrent qu’il existe un rythme indépendant d'elles. Quoi qu'ilen soit, ce qui nous importe c’est que le facteur terrain est un des éléments primordiaux de la périodicité saisonnière des épidémies.

Mais de suite se pose une question d’une importance pratique essentielle à laquelle il est encore, aujourd’hui, bien difficile d’apporter une réponse précise : qu'est-ce qui est modifié dans le terrain ? S'agit-il de modifications périodiques des anticorps spécifiques acquis ? Les substances contenues dans le sérum neutralisant le virus poliomyélitique doivent-elles être rangées dans le cadre des anticorps normaux, ou bien s’agit-il d’immunité non spécifique, de modifications dans la résistance générale de lindividu ? Ces trois hypothèses doivent être envisagées successivement, mais il paraît encore bien difficile de leur apporter une réponse définitive.

(1) HamsurGer, Münch. med. Woch., 1920, p. 398. — Pevrer, Brauers Beitr. Klin. Tubk., 1921, t. 48, p. 137.