CHAPITRE II

Perméabilité

à certains agents médicamenteux

De très nombreuses recherches ont été faites sur le passage dans le liquide céphalo-rachidien de substances variées, minérales ou organiques, soit sur l’homme, soit sur les animaux. Laïissant de côté tout ce qui à trait aux iodures et au salicylate de soude, dont nous parlerons dans un chapitre spécial, nous voyons d’abord Mestrezat étudier dans sa thèse [54] le passage des bromures, des ferrocyanures, du lithium et du thalliim, du bleu de méthylène. Puis L. Stern et Gautier [91] reprennent ces recherches en y ajoutant les sulfocyanures, les picrates, des colorants divers (éosine, fluorescéine, rouge neutre, etc...), des substances organiques (strychnine, morphine, atropine, etc...). L. Stern avec d’autres collaborateurs [92 à 99] étudient en second lieu les modifications de la barrière hémo-méningée sous l’influence de l’urotropine, de l’alcool, de la grossesse, de la thyroïdectomiüe, etc... De même, Nathalie Zylberlast Zand [108, 109] recherche le passage du bleu trypan dans différents états pathologiques,

Le passage du bismuth a été nié par Olmer, Arnoux et Massot [68], puis admis par Multermilch, Delaville et Belin [61] qui le dosent. Dans une deuxième communication [62], Multermilch et son collaborateur Salomon recherchent les effets d’une méningite aseptique sur le passage du bismuth et de l’arsenic. Ils retrouvent ces deux corps en quantités notables dans le liquide céphalo-rachidien.

Enfin Dalma [17] et surtout Walter [102, 103, 104] recherchent le passage du brome.

Tous ces auteurs, Walter mis à part, recherchaient la substance administrée dans le liquide céphalo-rachidien. La plupart même la dosaient, mais aucun ne s'était préoccupé de la doser simultanément dans le sang. Cependant cela avait été fait depuis longtemps pour les substances qui s’y trouvent normalement (chapitre 1) et aussi pour l'alcool, le chloroforme et l’acétone. On voyait bien qu'il fallait rapporter le chiffre d’une glycorachie à un autre chiffre qui lui servirait de base et lui donnerait une signification clinique, et on a choisi tout naturellement la glycémie. Mais il est étonnant de constater que personne n'a appliqué cette idée à l’étude du passage des substances étrangères. Et pourtant, là plus qu'ailleurs, la comparaison est intéressante. Que l’on trouve 1 gr. d’urée dans le liquide céphalo-rachidien, on se doute bien que ce n'est pas un fait normal, d'autant plus que les signes cliniques nous aident à l’interpréter. Mais que l’on trouve 0 gr. 020 d'acide salicylique, sur quoi se baser pour apprécier la valeur de la barrière hémato-encéphalique ? Sur la dose ingérée, comme le

fait La Valle [41] ? Mais alors on admet que le salicylate de soude une fois absorbé, s’équilibre dans l’économie, qu’il ne s'élimine pas, et qu’à n'importe quel moment on en trouvera la même quantité dans le liquide céphalo-rachidien. Et, même si cela était, on n'aurait qu'une idée bien vague de la perméabilité des méninges. Tout ce qu’on pourrait dire c’est que les salicylates passent mieux que les iodures puisque la plupart des auteurs donnent dans leurs expériences des taux plus élevés de salicylate que d’iodure (qui, le plus souvent, n’est pas retrouvé). Mais on ne pourrait pas émettre une opinion précise. Stern, qui a créé le terme de « barrière hémato-encéphalique », a vu qu'il existait une dépendance entre la présence d’une substance dans le liquide céphalo-rachidien et sa présence dans le sang, mais elle ne faisait pas de dosages. Osborne [69] dose l’iodure de potassium dans la liquide céphalo-rachidien. Puis il compare les quantités obtenues à celles que d’autres auteurs indiquent pour le sang. Il ne peut donc être question d'établir un rapport entre les deux ordres de fait. Il faut remarquer d’ailleurs que son but n’est pas de faire le iodures du L.C.R.

iodures du sang si les iodures du liquide céphalo-rachidien et ceux du sang sont à leurs concentrations maxima au même moment, et il conclut à un parallélisme entre les varia-

rapport , Mais simplement de savoir

tions dans les deux milieux.

Campbell et Snowgrass [12] suivent dans des travaux analogues la même idée directrice, mais, pour

eux, l’iodure céphalo-rachidien atteint son maximum six ou sept heures après l’ingestion, tandis que l'iodure sanguin l’atteint beaucoup plus vite.

Walter [102 à 104], étudiant la perméabilité méningée aux bromures, administre pendant trois à cinq jours du bromure de sodium à ses sujets (0 gr. 05 à 0 gr. 06 par kilo). Le lendemain de la dernière prise il retire du liquide céphalo-rachidien et du sang et dose les bromures contenus dans les deux liquides.

Il appelle coefficient de perméabilité méningée le

bromures du sang bromures du L.C.R.

Dans les cas normaux, ce chiffre varie de 2,90 à 3,30, avec une moyenne de 3. Il note des variations très nettes de ce rapport dans les cas pathologiques qu'il

chiffreobtenu en faisant le rapport

observe. Ou bien il augmente (et la perméabilité diminue) dans la paralysie générale (il revient souvent normal après impaludation), dans les psychoses symptomatiques, ou bien il diminue dans beaucoup de schizophrénies par exemple.

Dans notre travail, nous voulons étudier la perméabilité à deux substances médicamenteuses : le salicylate de soude et les iodures de potassium et de sodium.

Nous avons choisi ces médicaments parce que, même administrés à haute dose, ils ne sont pas toxiques et parce qu'on peut les déceler dans le liquide céphalorachidien, même s'ils n’y sont qu’en très petite quantité.

agrée

Pour chacune de ces substances nous étudierons le quotient de leur taux dans le liquide céphalo-rachidien et dans le sang. Mais, de plus, nous voulons observer la variation des concentrations dans les deux liquides aux différents moments de l’absorption et de l’élimination des médicaments. Nous espérons ainsi obtenir schématiquement les courbes ci-dessous :

1° Pour le sang, une courbe commençant avec le début de l’absorption, croissante, passant par un maximum et décroissante à mesure que l'élimination s’accentue.

2° Pour le liquide céphalo-rachidien, une courbe commençant après celle du sang, croissant beaucoup moins vite, atteignant un maximum bas et décroissant lentement, en n'’atteignant le zéro qu'après celle du sang.

Malheureusement, on ne peut pas faire plusieurs ponctions lombaires à un même sujet dans la même journée et nos courbes perdront de leur valeur pui-que

chacun de leurs points sera obtenu sur des sujets différents. Cependant, comme nous avons choisi des sujets normaux pour la grande majorité, en nous appuyant sur les travaux de Walter qui nous indiquent une assez grande fixité de la perméabilité aux bromures, nous admettrons qu'il en est de même pour les salicylates et iodures.

D'ailleurs, s’il était possible de construire toute la courbe en n’utilisant qu'un seul sujet, elle n’en serait pas meilleure, au contraire, car les ponctions lombaires répétées créant une hypersécrétion compensatrice du liquide céphalo-rachidien, nous serions, dès la deuxième ou la troisième ponction, dans des conditions artificiellement pathologiques, ou tout au moins anormales, et le taux du médicament y serait certainement très modifié.

D TUt ce

Salicylate de soude

Travaux antérieurs

relatifs au salicylate de soude

Le salicylate de soude passe facilement du sang dans le liquide céphalo-rachidien. Livon et Bernard, en 1878 [49], étudiant la diffusion de l'acide salicylique dans l’économie, le décèlent constamment dans le liquide céphalo-rachidien. Cependant Bochefontaine [10], la même année, ne le retrouve pas. De même Mestrezat [54] ne peut le mettre en évidence, mais ses conditions d'expérience étaient défectueuses. Aussi nous verrons ce qu'il faut en penser. Castaigne [14] administrant le salicylate de soude en injections souscutanées, conclut également qu'il ne passe pas dans le liquide céphalo-rachidien.

La Valle [41] étudie le passage du salicylate en en administrant des doses croissantes à ses animaux. Il obtient les résultats suivants :

avec 0 gr. 05 par kg d’animal : réaction du L.C.R. toujours négative.

— Opgr. 07 — id.

— O0gr.10 — le plus souvent négative, quelquefois traces.

— O0 gr. 15 — toujours positive, mais légère.

10/25 2090 — très nette.

D Ad ee

D'après ce tableau La Valle semble démontrer qu'il y à proportionnalité entre les doses administrées et l'apparition de l'acide salicylique dans le liquide céphalo-rachidien. Plus exactement, il montre que la réaction obtenue sur le liquide céphalo-rachidien est d'autant plus intense que la dose administrée est plus grande, car ses recherches ne sont que qualitatives.

Il semble que les doses faibles ne permettent pas le passage puisqu'il dit qu'avec 0 gr. 05 de salicylate par kilo, la réaction est toujours négative. Comme on pourrait lui objecter que sa méthode n'est pas assez sensible et que le salicylate passe quand même en petite quantité, il prétend réfuter cette objection de la manière suivante : il donne à trois chiens 0 gr. 05 de salicylate par kilo, recueille les trois liquides céphalo-rachidiens, les mélange et réduit leur volume total à 1/3. Il tient alors le raisonnement suivant : « Etant donné trois chiens, et en opérant sur tout le liquide, on peut considérer que l’on ne traite qu'un seul chien avec une dose triple... » c’est-à-dire ayant pris 0 gr. 15 par kilo. Or, avec 0 gr. 15 par kilo il a toujours une réaction positive et dans la présente expérience il ne trouve rien. Il en conclut que le salicylate ne passe pas quand il est administré à la dose de 0 gr. 05 par kilo. II en tire également une autre déduction très curieuse, c’est que « l’on peut considérer comme coïncidant mathématiquement les limites de la perméabilité et les limites de sensibilité de la réaction ».

Tout ce raisonnement semble faux. Il a concentré

TT, ges

son liquide céphalo-rachidien et amené à une proportion triple le salicylate qui y est contenu. Mais pour conclure que cela revient au liquide céphalo-rachidien d’un chien ayant pris une dose triple il aurait fallu qu il démontrât auparavant, par des recherches quanütatives, que les taux sont proportionnels aux quantités ingérées. Il à toujours, quoi qu'il dise, le liquide céphalo-rachidien de trois chiens ayant reçu 0 gr. 05 par kilo, car si, au total, il a administré une dose triple de salicylate, il y avait un poids triple de chien pour la recevoir.

D'ailleurs, en cherchant à prouver la proportionnalité entre le taux céphalo-rachidien et la dose ingérée, il aurait fort risqué de démontrer le contraire. En effet, si nous considérons ce qui se passe pour l'alcool, et il nous est permis de comparer alcool et salicylate à ce point de vue, puisque Derrien a montré que le passage d’un corps dans le liquide céphalo-rachidien était indépendant de sa volatilité [20], nous voyons que (Lenoble et Daniel [427) l’alcool ne passe dans le liquide céphalo-rachidien que lorsque la quantité ingérée est assez forte, qu'il s’y trouve d’abord en quantité insignifiante et que, pour une très faible augmentation de la -quantité ingérée à partir de ce seuil, le taux céphalo-rachidien augmente très rapidement. Nous pouvons supposer qu'il en est de même pour le salicylate et que, administré à petite dose, il en passe dans le liquide céphalo-rachidien une quantité si infime qu'on ne saurait la déceler. Donc, contrairement à l'opinion de La Valle, les limites de per-

LÉ de

méabilité et de sensibilité de la réaction ne nous semblent pas devoir coïncider « mathématiquement ».

Deux autres critiques peuvent lui être adressées : d’abord il effectue ses recherches sur 2 cc. de L. C. R., volume nettement insuffisant pour déceler les petites quantités de salicylate. Nous le prouverons plus loin : avec 6 gr. de salicylate chez des hommes de poids moyen (environ 65 kilos), soit 0 gr. 10 par kilo, nous avons une réaction constamment positive, et même nos dosages prouvent que cette dose suffit à déterminer le passage d’une quantité relativement importante de salicylate dans le liquide céphalo-rachidien.

Ensuite, à quel moment prélève-t-il son liquide céphalo-rachidien ? La concentration en salicylate varie avec le temps et peut-être le recueille-t-il trop tôt ou trop tard.

Recherches personnelles

Les sujets sur lesquels nous avons expérimenté sont des malades du service de Neurologie et du service de Dermatologie de l'hôpital Desgenettes. Pour le premier groupe, nous avons pris soin de ne choisir que les malades exempts de manifestations méningées, syphilitiques en particulier. Nous nous guidions pour cela, à la fois sur l'examen clinique et sur l'examen du sang (Bordet-Wassermann négatif) et surtout du liquide céphalo-rachidien (albumine normale, 1 à 2 lymphocytes par millimètre cube, Bordet-Wassermann

et benjoin colloïdal négatifs). Pour le second groupe, ceux du service de Dermatologie, nous avons pris des malades atteints d’affections non spécifiques et dont les réactions sérologiques étaient normales.

Nous avons donné à nos sujets la potion :

Salicylate de soude "7. 6 gr.

Sirop d’écorce d'orange amère.. 30 gr.

Eee. SAR Ne q-s- pre 120 cc.

Un petit détail qui a son importance est le suivant : la potion a un goût désagréable et au début de nos recherches, les sujets la buvaient plus ou moins bien, d’où des résultats discordants. Nous avons donc pris l'habitude de surveiller nous-même l’ingestion et ce n’est qu à partir de ce moment que nous avons tenu compte des résultats.

Puis d'heure en heure, nous avons fait à nos différents sujets une ponction lombaire et une prise de sang. Il faut avoir soin de retirer suffisamment de liquide pour obtenir des dosages précis. Pour le liquide céphalo-rachidien :1 faut au moins 10 cc. ; pour le sang, près de 20 cc.

DosAGE DE L'’ACIDE SALICYLIQUE.

M. Béruard a eu l’amabilité d'exposer lui-même la technique qu'il a employée dans les dosages d'acide salicylique.

La technique suivie est celle préconisée par Herissey. (C. R. Soc. biol. 1922, t. LXXXVII, p. 333).

On introduit dans une fiole de verre d’environ 125 cc. bouchant au liège, 5 cc. de sérum auquel on ajoute 2 cc. 5 d’eau distillée et 0 cc. 5 d’une solution contenant 1 pour 5 d’acide sulfurique. Après addition de 40 cc. d’éther officinal, on agite fortement pendant environ 1 minute ; on laisse reposer quelques instants, puis on ajoute de nouveau 2 cc. de la solution d'acide précédemment employée qu’on mélange au contenu du flacon par quelques mouvements très doux de renversement.

On décante alors 30 cc. de cette solution qu’on agite dans un erlenmeyer avec 2 ou 3 grammes de sulfate de soude anhydre. Puis on décante la totalité de l’éther, sans entraîner le sulfate de soude, dans un becher assez haut pour que l’éther ne puisse s'échapper par capillarité. On ajoute 2 à 3 cc. d’eau

et on laisse l’éther s’évaporer à la température ordinaire, ce qui demande environ une dizaine d'heures.

A l’aide d’un agitateur muni d’une bague de caoutchouc, on délaye soigneusement dans l’eau résiduelle tout ce que l’éther a laissé par évaporation sur les parois du becher et on ajoute I goutte de perchlorure de fer officinal dilué au 1/10°. Une coloration violette apparaît. On amène le volume final à b cc. par lavage du becher et on compare au colorimètre la teinte ainsi obtenue avec celle que donne une solution témoin de salicylate de soude traitée exactement de la même façon.

‘Les résultats sont exprimés en salicylate de soude.

Pour le liquide céphalo-rachidien, nous sommes partis de prises d’essai de 10 cc. Dans ce cas, on dilue avec 5 c. d’eau distillée et on ajoute la première fois 0 cc. 5, la deuxième fois 4 cc. 5 d’acide sulfurique au 1/5°. La suite du dosage se fait comme pour le sérum sanguin.

na RÉSULTATS :

Le tableau ci-dessous résume les résultats obtenus :

D RS nu es &t ra L. C.R.

prélèvements de L.C.R. de sang ERUNES Obs. I il dot 0 290 — II DR traces 3174 = MIIÉ 0h. 28.8 321 1/11 IV 4 D. 30 310 1/10 Eu Sr 5 Ih. 32 310 1/10 UNI 6 h. 37 308 1/8 EE AVIT Tin 46 266 1/6 ENVI 8 h. 52 222 1/4 AIX 9 h. 34 155 1/5 rie € 10 h. 28 x 11 h. 20 122 1/6 AI 11h: 20 100 1/5 III 14 h. 16 88 1/6 RxIY 16 h. 10 74 1/7 ne à) 18 h. 8 45 1/6 XI 20 h. 10 50 1/5 — DOM 24 Ih. traces 30 EN XV IITR Cl. 0 30 EARNIX 28 h. 10 XX 30 h. 5 XXI 32h. traces XXII 34/h. 0

Nous pouvons tracer des courbes qui montreront, mieux que le tableau, les variations du salicylate sanguin et céphalo-rachidien.

Par suite du taux beaucoup plus faible du salicylate dans le liquide céphalo-rachidien, nous avons établi les concentrations sur une échelle différente pour les deux milieux afin de faciliter la lecture et de mettre mieux en évidence les différences entre les deux courbes.

monp V7 0f

op | 07

Pac X ne

\ === — — LR

Etudions d’abord la courbe sanguine. Elle monte très rapidement pour atteindre son maximum en 2 heures. De 2 à 3 heures, une courte descente s’amorce, et de 3 à 6 heures, un plateau. Puis l’élimination se fait lentement, régulièrement, jusqu’à 34 heures où le salicylate sanguin paraît être évacué en totalité.

Pour le liquide céphalo-rachidien, nous voyons tout d’abord que sa courbe ne suit pas parallèlement celle du sang. Elle monte très rapidement jusqu’à 3 h. et là, présente une inflexion ; elle continue à monter plus lentement jusqu’à 8 heures pour redescendre ensuite progressivement et se terminer à zéro à 26 heures.

Pourquoi cette modification nette (plateau légèrement ascendant) de la courbe du liquide céphalorachidien à partir de 3 heures ? L’explication est facile si l’on fait dépendre, comme il est logique, la courbe céphalo-rachidienne de la courbe sanguine. L'arrivée brusque d’une forte teneur de salicylate dans le sang produit un passage abondant de cette substance dans le liquide céphalo-rachidien de 2 à 3 heures. Il semble qu'il se soit produit alors une sorte d'équilibre avec le sang, ou tout au moins que, le déséquilibre étant comblé en grande partie, le passage du salicylate du sang dans le liquide céphalo-rachidien se ralentit beaucoup. Si le sang commençait à ce moment une élimination rapide du médicament, il est probable que le taux atteint dans le liquide céphalo-rachidien, après s’être maintenu quelque temps en plateau, s’abaisserait bientôt. Mais la persistance du salicylate san-

guin va agir de deux façons : d’abord en empêchant le salicylate céphalo-rachidien de s’éliminer, ensuite, en forçant la barrière hémo-méningée à laisser passer encore un peu de salicylate, si bien que nous voyons la courbe monter lentement jusqu’à 8 heures, alors même que le salicylémie diminue à partir de 6 heures. À 8 heures, le liquide céphalo-rachidien commence enfin à éliminer son salicylate.

salicylate du LCR

OI salicylate du sang

Quelques rapports

sants à étudier. Au bout de 3 heures, c’est-à-dire au moment de l’inflexion de la courbe céphalo-rachi-

dienne, ce rapport est 2e soit = environ. Il croît

| , 39 = g environ à 6 heures,

à la fin du plateau sanguin. Il augmente plus vite ensuite puisque la salicylémie diminue : à 8 heures, il

peu à peu pour atteindre

1 È Rage © est de — à peu près ; puis il diminue, indi-

quant ainsi que le liquide céphalo-rachidien se débarrasse de son salicylate proportionnellement plus vite que le sang à ce moment-là : à 12 heures, on le

trouve de 100 5 Notons une chose intéressante. C’est que le rapport augmente lorsque la salicylémie reste fixe. Jusqu'à quelle limite irait cette augmentation si le salicylate sanguin pouvait se maintenir au même taux plus longtemps ? C'est dans le but de nous renseigner

sur ce point que nous avons prélevé du liquide céphalo-rachidien et du sang sur un sujet atteint de rhumatisme articulaire aigu et traité par 12 grammes de salicylate de soude pro die. Les résultats furent les suivants :

Obs. XXIIL. — Dans le liquide céphalo-rachidien : 18 mgr. 5 par litre. Dans le sang : 55 mgr. 5 par litre. Rapport : 1/3.

Il est probable que ce chiffre de — représente

le maximum que puisse atteindre le rapport

salicylate du LCR PE 7. Les deux milieux doivent alors salicylate du sang

être arrivés à un équilibre stable qui persisterait tant

que le salicylate sanguin se maintiendrait constant. Il faut remarquer que ce rapport —— est le même

que celui obtenu par Walter pour le bromure de sodium (102 à 104).

Mais, dans toutes ces expériences, il existe un point faible que nous reconnaissons bien volontiers. C’est que, pour construire notre courbe, nous n'avons qu'une observation par point, et de même, nous n’avons expérimenté que sur un rhumatisant. La valeur de nos résultats aurait été plus grande si nous avions pris pour chaque point plusieurs sujets, en faisant la moyenne des résultats obtenus. Mais cela nécessitait un nombre de malades bien supérieur à celui dont nous pouvions disposer. Le triage que nous étions obligé de faire nous limitait les sujets et il nous a

été tout Juste possible d’en avoir un nombre suffisant pour faire nos recherches d'heure en heure et même en dernier lieu, toutes les deux heures seulement.

Nous n'estimons pas cependant qu'une grosse erreur ait pu se glisser dans nos tableaux et modifier ainsi l’aspect des courbes. À moins d'admettre que tous nos résultats sont faux, ce qui est peu probable, il faut songer qu'une erreur aurait détruit la forme générale des courbes. Un point trop haut ou trop bas aurait produit une irrégularité inexplicable logiquement. Ce n’est pas le cas.

Pour l'observation XXIIT ayant trait au rhumatisant régulièrement traité par le salicylate, nous aurions pu avoir d’autres cas analogues. Mais il est bien délicat de faire une ponction lombaire et une prise de sang à un malade fébrile, très fatigué et qui souffre beaucoup. Celui de l’observation XXIIL avait un rhumatisme assez bénin et c’est parce qu'il était en état de supporter nos prélèvements que nous nous sommes permis de les lui faire.

rie

lodures de potassium et de soduim

Travaux antérieurs relatifs aux iodures

Si pour le salicylate la question de perméabilité a été admise rapidement, il n’en est pas de même pour les iodures, puisque tous les auteurs ne sont pas encore d'accord sur ce point.

a) Certains auteurs sont d’avis que jamais l’iodure de potassium, le plus utilisé pour leurs recherches, ne traverse la barrière hémato-encéphalique. Citons:

Sicard [86] qui. dans sa thèse, considère l’enveloppe arachnoïdo-pie-mérienne comme une membrane toute différente des autres séreuses, et le liquide céphalo-rachidien comme un liquide tout à fait à part. Comme preuve, il donne l'observation de chiens auxquels il administre de l’iodure à haute dose et dans le liquide céphalo-rachidien desquels on ne retrouve pas trace d’iode, alors qu'on en trouve abondamment dans les autres humeurs. Il fait la même remarque pour des paralytiques généraux et des tabétiques traités par 10 à 12 grammes d'’iodure par jour.

Léri [44], qui rapporte le cas de deux malades atteints de méningite tuberculeuse et à qui il a administré 2 grammes d'iodure de potassium. La ponction lombaire faite, pour l’un 1/4 d'heure, et pour l’autre 48 heures après l’ingestion, a donné des liquides dans lesquels il n’a décélé aucune trace d’iode. On peut faire deux objections. D'abord la dose employée est trop faible; ensuite les prélèvements de liquide céphalo-

rachidien sont effectués soit au moment où il n’y a pas d'iodure, puisque 1/4 d’heure après l'ingestion ce corps n'a pas encore pénétré dans le liquide céphalorachidien, soit trop tard, car 48 heures après il est éliminé depuis longtemps.

La Valle [41] qui, introduisant chez l'animal le médicament par les voies gastrique, sous-cutanée, intra-péritonéale ou intra-veineuse, ne le retrouve jamais dans le liquide céphalo-rachidien.

Des faits analogues sont enregistrés par L. Stern et Gautier [91].

À cette première série de recherches négatives, il faut ajouter celle des auteurs suivants qui le retrouvent mais seulement dans certains cas pathologiques. Ce sont :

Widal, Sicard et Monod, en 1900 [106], qui le décèlent par la réaction à l’empois d’amidon dans une méningite tuberculeuse (5 gr. d’iodure la veille).

Un peu plus tard, et à ce même propos, Sicard [87] conclut que la présence d’iodure dans le liquide céphalo-rachidien indique toujours une réaction méningée.

Castaigne [14] qui en caractérise dans le liquide céphalo-rachidien au cours d’une urémie nerveuse ; Cruchet [16], au cours d’une méningite cérébro-spinale.

Mais tous ces auteurs n'ont effectué que des recherches qualitatives.

Enfin, il convient de dire que des chercheurs ont retrouvé l'iodure de potassium chez des individus nor- MaAUX :

RAR TEE

D'abord Magendie [52], dont les observations ne peuvent être retenues car, d’après W. Mestrezat, la technique utilisée n’était pas rigoureuse ; puis Achard et Ribot en 1909 [1], qui indiquent les causes des échecs des chercheurs antérieurs à eux : quantité de liquide céphalo-rachidien insuffisante, procédé pas assez sensible ou mal appliqué, dose administrée insuffisante ; enfin Osborne [69], qui trouve jusqu’à 0 gr. 40 d’iodure par litre de liquide céphalo-rachidien en faisant ingérer ou en injectant des doses massives (40 gr. d’iodure de sodium intra-veineux). Avec des doses moindres, Campbell et Snowgrass [12] le décèlent régulièrement.

Que faut-il penser de ces opinions contradictoires ? Nous connaissons déjà, par Achard et Ribot, les raisons pour lesquelles la plupart des auteurs ne retrouvent pas d’iodure dans le liquide céphalo-rachidien. Lina Stern, par exemple, expérimente sur les animaux petits : chats, chiens, lapins, cobayes, qui ne peuvent lui donner qu'une quantité insuffisante de liquide, d'autant plus que, souvent elle utilise ces animaux nouveau-nés. En outre, la méthode de dosage est incorrecte puisqu'elle néglige, avant de calciner le liquide céphalo-rachidien, d'y ajouter un peu de potasse pour fixer l’iode et éviter qu'il ne disparaisse sous l’influence de la chaleur.

On comprendra sans peine que nous ne suivions pas le mode d’expérimentation d’Osborne. Il utilise surtout la voie endcveineuse pour l’administration du médicament et nous n’emploierons que la voie buccale, plus simple, plus courante, plus commode et la

mieux acceptée par le malade — fait d'autant plus intéressant que tous nos malades étaient des volontaires.

D'autre part, Osborne emploie des doses variables, mais en général, très élevées, 10 à 20 gr. par jour, pendant plusieurs jours, et va même jusqu'à 40 gr. Nous ne savons pas jusqu'à quel point ces quantités sont inoffensives et nous pensons qu'il n'est peutêtre pas très humain de répéter ces expériences dans les mêmes conditions.

Recherches personnelles avec l’iodure de potassium

En somme, l’on voit d’après ce qui précède, que peu d'auteurs admetient le passage dans le liquide céphalo-rachidien de l'iode des iodures. Cette opinion n'est pas devenue classique, car c'est l'opinion inverse qui prédomine et semble admise par la plupart de ceux qui, n'ayant fait aucune expérience à ce sujet, n'en sont pas moins des propagandistes de cette erreur. Aussi, dans un premier temps expérimental, nous avons voulu vérifier le bien ou le mal fondé de cette donnée. Nous avons pour cela considéré les deux cas suivants :

1° Etant donné un malade, syphilitique tertiaire, dont les méninges, par conséquent, peuvent être atteintes par le tréponème, traité par l’iodure de potassium aux doses habituelles, trouvera-t-on dans son liquide céphalo-rachidien une partie de l’iodure ingéré P

CS | on

2°Etant donné un sujet à méninges saines, l’iodure étant administré à des doses variables, et les prélèvements de liquide céphalo-rachidien et de sang étant faits un nombre d'heures variable après l’ingestion, est-ce que ces deux milieux contiendront l’un et l’autre de l’iodure, et à quel taux ?

DosAcE DE L'IODE DANS LE SÉRUM SANGUIN ET DANS LE LIQUIDE CÉPHALO-RACHIDIEN 2

M. Béruard a bien voulu exposer lui-même la technique du dosage de l’iode :

- La technique suivie est, dans ses grandes lignes, celle préconisée par À. Gautier (C. R. de l’Académie des Sciences 1899, t. CXXVIITI, p. 645) et par Bourcet (C. R. de l’Académie des Sciences 1899, t. CXXVIIT, p. 1120) pour la recherche de petites quantités d’iode dans les matières organiques.

Le sérum ou le liquide céphalo-rachidien est évaporé à siccité au bain-marie dans un creuset de porcelaine avec une pastille de potasse très pure et pesant environ dix centigrammes.

La masse sèche est incinérée avec précaution, sans aller jusqu’à fusion. On laisse refroidir la masse charbonneuse et on l’épuise par 45 cc. d’eau environ. Un petit agitateur permet de gratter les paroïs du creuset et de faire passer toute la substance solide dans un ballon jaugé. L'eau des derniers lavages n’est plus sensiblement alcaline. On complète à 50 cc. avec de l’eau distillée. On filtre sur un filtre plissé et on prélève à la pipette 45 cc. du filtrat qu’on réduit à 3 ou 4 cc. par évaporation au bain-marie. On fait passer ce liquide dans un tube à centrifuger dont le tiers inférieur est constitué par un tube calibré de quelques millimètres de diamètre. On lave le

becher où s’est fait l’évaporation avec 3 ou 4 cc. d’eau en 3 fois de façon à obtenir un volume final de 7 à 8 cc. On ajoute alors à cette liqueur 0,5 cc. de sulfure de carbone rectifié ; puis on la sature avec de l’acide sulfurique au 1/5 en inclinant le tube pour éviter les projections. On le refroidit au besoin dans un courant d’eau froide. Puis on ajoute quelques gouttes de nitrite de soude au 1/20. On bouche le tube et on l’agite bien.

Tout l’iode est ainsi déplacé et recueilli par le sulfure de carbone qui se colore en rose violacé. On compare, sous une même épaisseur et un même volume, cette coloration avec celle obtenue en traitant de même une gamme de liqueurs d’iodure de potassium titrées. On conclut de cette comparaison à la quantité d’iode cherchée.

Nos résultats sont exprimés en iodure de potassium.