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riences faites chez le rat blanc ont aussi montré une augmentation urinaire et fécale de la porphyrine, et, chez eux, des phénomènes de photo-sensibilité par exposition aux rayons ultra-violets, Si on sacrifie les rats pendant le traitement avec la sulfanilamide, on constate de légères modifications histologiques du foie et des reins, mais la rate est brun noir, très engorgée, et montre des dépôts étendus d’un pigment brun verdâtre contenant beaucoup de fer et une certaine quantité de porphyrine (observée par fluorescence). Les modifications histologiques ne reviennent à la normale que vingt-huit jours après l’arrêt du traitement par la sulfanilamide. Il semblerait donc que ce produit, aux doses employées, provoquerait un certain degré de destruction des cellules sanguines. Ce fait seul n’explique pas le trouble apparu dans le métabolisme pigmentaire. Il se produirait donc (sans explication définitive) un effet profond sur le système hématopoïétique semblable en quelque sorte à laction toxique du plomb.

D'où vient cette production anormale de porphyrine ? La porphyrine se trouve normalement dans les urines et dans les selles, il n’y a de pathologique que sa production exagérée. L'apport alimentaire semble infime. Vanotti a récemment prétendu que la porphyrine proviendrait de Ia matière colorante du muscle (myohématine), s' voisine de l'hématine du sang. Il s'appuie sur des observations de cachexie avec diminution considérable de la masse musculaire. Le foie peut transformer la myohématine en protoporphyrine; il y aurait ensuite transformation en porphyrine du type I. Dans le-traitement par la sulfanilamide, on à signalé des cas d’amaigrissement brusque (Palazzoli et Delaunay). Précédemment, nous avons, en étudiant l’asthénie de nos malades, rattaché les phénomènes observés à une déviation du chimisme musculaire.

Cette myoporphyrie est d’ailleurs acceptée par peu d’auteurs, et l’on considère, d’une façon générale, que la porphyrine vient du sang. Nous n’exposerons pas les théories

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en cours, qui sont encore en discussion, Il semble vraisemblablement que presque toutes les porphyrines sont des produits de synthèse, comme paraît le prouver la grande quantité de protoporphyrine existant dans la moelle osseuse et le foie du fœtus. Les érythroblastes de la moelle osseuse, considérablement augmentés dans la porphyrie et dans les anémies porphyriques (anémie pernicieuse, anémies toxiques : sulfonal, plomb), seraient capables de former par synthèse des porphyrines du type HE.

De même, la participation du foie dans le métabolisme des corps porphyriques semble indubitable.

Si le problème de la pathologie des porphyries n’est pas encore résolu, nous voyons quand même l'intervention d’une réaction particulière de la moelle osseuse.

L'action de la sulfanilamide, comme de nombreux agents à noyau benzénique, peut aboutir à des maladies du sang, en particulier de l’agranulocytose, Est-ce que le stade de production de la porphyrine en excès ne pourrait être considéré comme la première atteinte des organes hématopoïétiques ?

Il ne nous est malheureusement pas possible d’étayer notre opinion sur une expérimentation personnelle. Aussi, nous laisserons entrouvert ce chapitre de recherches, où réside pourtant une des clefs de l'épreuve pharmacodynamique de la sulfanilamide.

Nous aboutissons, en étudiant les causes possibles de la cyanose constatée si fréquemment dans le traitement par la sulfanilamide, à une conclusion un peu différente de celle que comporte le titre de ce chapitre. Après avoir montré qu'il ne pouvait s'agir d’une cyanose anoxique, que la eyanose par pigments anormaux était trop rarement mise en évidence pour être d’une application générale, nous avons mis en reliel les faits qui permettent de classer souvent cette cyanose comme une teinte cyanotique attribuable sans doute à une maladie de lumière.

MAR EN RTE