PLAN DU TRAVAIL

Comme nous l'avons précisé dans notre introduction, ce travail est une contribution à l'étude de divers produits dont la plupart ont déjà fait l’objet de recherches antérieures, notamment dans les laboratoires de M. le Professeur HOLLANDE.

C'est ainsi que nous avons d’abord repris les travaux de Mlie BortrAx (Thèse de Doctorat en Pharmacie, 1041) sur les principes extraits des corps microbiens par des lipides (huile d'olive additionnée de 1,5 % de lanoline).

L'extraction effectuée à chaud, sur des bacilles entiers, puis sur des bacilles partiellement délipidés par l’acétone, nous a donné deux séries de produits que nous dénommons respectivement « vaccin hwleux complet » et « vaccin hmleux acélonique » avec lesquels nous avoris entrepris, sur le lapin, un essai de vaccination préventive pour le premier, curative pour le second.

Le vaccin huileux complet a été, en outre, l’objet d’un traitement particulier, que nous qualifierons, assez improprement, de « curatif », car l'injection d’épreuve a été pratiquée à l’aide d’une émulsion de B.K. homogène, souche dépourvue de virulence pour le lapin, notre but étant précisément de vérifier si ces bacilles placés, in vivo, en contact d'extrait

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lipidique joint au corps gras, sont susceptibles de retrouver en partie leur virulence.

Les animaux destinés aux traitements préventif et curatif proprement dit subissent une tuberculisation par des bacilles virulents, en même temps qu'un certain nombre de lapins neufs, qui joueront le rôle de témoins et dont les réactions

seront comparées à celles des animaux traités.

Poursuivant nos recherches sur les principes lipidiques des B.K. nous avons essayé ensuite sur le lapin un traitement à base de bacilles homogènes partiellement délipidés par l’acétone et émulsionnés en sérum physiologique. L'étude de ce « vaccin acétone aqueux » déjà entreprise par Mile BorIFAx, est faite surtout en vue de préciser la toxicité de ce produit et son pouvoir de créer un taux d’agglutination élevé.

Une étude analogue est effectuée parallèlement sur L’ « antigène méthylique dilué » de NÈGRE et BOQUET, qui est constitué par les lipides phosphatidiques du B.K. Cette étude nous a été inspirée par les recherches antérieures de Mile GUERRE (Thèse de Doctorat en Pharmacie, Montpellier, 1941.)

Sur certains des sujets ainsi préparés nous pratiquerons des injections de divers extraits bacillaires pour étudier leur action sur le comportement de nos animaux et en particulier sur le taux des agglutinines que le traitement préalable avait fait naître dans leur sérum. C’est ainsi que nous avons essayé un « extrait acétonique », un « extrait trichloracétique » de B.K. homogène. Notre intention était aussi de faire une étude analogue sur un extrait par l’huile de paraffine de B'K. bovins virulents, dont les propriétés remarquables ont été mises en lumière par les récents travaux de Mile CHOUCROUN (1). Nous voulions aussi utiliser d'autre part une association d'extrait trichloracétique et d’un extrait éthéro-chloroformique, mais la

(1) Mlle Nine CHOUCROUN : Lésions tuberculeuses produites à distance pat une substance chimique définie, extraite du bacille. Premières données sur la constitution de cette substance. (C: R. Acad. Sciences, t. CCX, mai 1940, pp. 749-750.)

perte d'un certain nombre de nos animaux à des stades plus ou moins avancés de leur préparation nous a empêché de

remplir notre programme et nous oblige à présenter ici une étude incomplète à ce sujet.

Pour mettre en lumière l'effet de ces divers traitements sur nos animaux, nous ferons constamment appel à un ensemble de techniques destinées à nous renseigner sur l’action favorable ou nocive du produit essayé.

C'est ainsi que nous pratiquerons la pesée régulière des lapins tous les dix jours et nous établirons des courbes de variations de poids, rapportées à° 100 g. d’animal, qui permettront de comparer plus facilement les résultats.

La réaction de séro-agglutination, selon la technique de HOLLANDE, pratiquée à intervalles réguliers, tous des vingt jours environ, nous fournira des indications sur la création d'anticorps et leur variation au cours du traitement. Un étalement effectué au moment de la prise de sang nous permettra d'établir les formules leucocytaires dont de nombreux travaux ont révélé l'importance et la sensibilité comme élément de diagnostic et de pronostic.

Enfin l’autopsie de l’animal nous fournira des indications précieuses sur son degré de résistance.

Notons aussi quelques injections intradermiques de vaccin, destinées à vérifier l’état allergique de certains sujets.

Nous préciserons d’ailleurs dans un premier chapitre les techniques utilisées pour ces diverses méthodes d'investigation ; nous indiquerons aussi le mode de préparation de chaque vaccin ou extrait microbien utilisé et les techniques mises en œuvre au cours du traitement.

Les essais de vaccination par filtrat huileux feront l’objet du second chapitre.

« Le troisième chapitre sera consacré aux essais de préparations aqueuses à base de bacilles dégraissés ou d'extraits lipidiques, sur des animaux non tuberculisés.

Énfin, dans un appendice nous réunirons quelques résultats

de réactions d’agglutination effectuées sur des sérums d’origine humaine. Nous nous sommes proposé dans cette étude de rechercher ce que devient le taux des agglutinines après contact du sérum, selon une technique appropriée, avec le vaccin huileux complet ; nous ferons la comparaison avec des témoins faits avec l’excipient huileux seul et nous essayerons, à côté. des sérums de malade, ceux d'individus sains.

Tel est, dans ses grandes lignes, le plan de notre travail.