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nous les retrouvons souvent. Is n’apparaissent pas au début même du traitement. Dans l'observation III (Professeur Cade) on observa des œdèmes seulement après deux ans d’un traitement qui avait été par ailleurs interrompu à plusieurs reprises. Dans l’observation V, ce fut au 21° jour, dans celles de Raynaud, de Tuft longtemps après et à la suite d’une période d'interruption du traitement.
Les caractères de ces œdèmes et leur degré de gépéralisation sont variables. Il s’agit tantôt &un œdème localisé à la région de la piqüre et s’étendant au segment de membre correspondant (obs. II, Professeur Cade), ou localisés mais sans relation avec le lieu d'injection ; et. il est frappant de les trouver souvent à la face, particulièrement aux paupières, aux lèvres, à la langue. Enfin, il est des œdèmes qui peuvent être véritablement généralisés (obs. V, Lereboullet).
Le degré d'infiltration tissulaire est variable. Cette infiltration peut ne se traduire que par une pâleur légère des téguments, un certain degré de bouffissure des paupières, ou empâtement de la région lombaire. À la balance, ils se traduisent par une augmentation de poids peu importante susceptible d’être confondue avec un accroissement de la faculté d’assimilation sous l'influence eutrophique de l'insuline.
Cette discrimination entre lengraissement vrai et l'infiltration ne comporte aucune difficulté lorsque l'œdème est très marqué. C’est un œdème blanc, soit apyrétique, soit un peu fébrile lorsqu'il coexiste avec d’autres réactions insuliniennes (obs. IL, Professeur Cade).
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Quand il est intense et généralisé, les téguments sont pâles, boursouflés. La figure est bouffie, les paupières tuméfiées, les creux sus et sous-claviculaires sont comblés, le dos du pied bombé, les membres élargis en gigots. Cet œdème est dur, tendu, très aisément déprimable en godet.
Enfin, un caractère très important de ces œdèmes c’est leur variabilité. Ils apparaissent brusquement, augmentent et diminuent très vite. Que l’on supprime l'insuline, et en très peu de temps ils disparaissent. Ils sont essentiellement déclenchés par les injections d'insuline.
4° L’érythrodermie œdémateuse ortiée insulinienne est un symptôme individualisé par Lereboullet, Lelong et Frossard. Il n’est qu’une synthèse sur un même malade de la plupart des symptômes que nous venons de décrire, réalisant une forme plus exceptionnelle et plus grave d'accidents cutanés.
Il est caractérisé par de l’æœdème, des éruptions diverses, de l’érythrodermie desquamative, des phénomènes généraux assez graves, l’ensemble étant véritablement rythmé par les injections d’insuline.
La malade de Lereboullet supporte très bien pendant trois semaines ses piqûres d'insuline, soit du 26 février au 16 mars. Le 16 mars, après chaque piqûre, éruption généralisée d’urticaire. Puis 5 jours après, le 21 mars, état œdémateux généralisé et permanent qui disparaît quand on cesse l’insuline. Puis le 7 avril reprise de l’insuline : aussitôt reprise de l'urticaire et de l’œdème. Puis cessation de l'insuline,
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cessation des symptômes. Reprise de linsuline, essai de désensibilisation, changement de marque : rien n'y fait. Le 12 mai, au point d'injection, placard érysipéloïde, rouge vineux, dur, douloureux, empâtant la moitié de la région fessière. Le placard a un aspect inflammatoire ; il est chaud au toucher, véritablement pseudo-phlegmoneux. Cependant l’évolution ultérieure montre qu’il n’y a pas de suppuration. Il se renouvelle à chaque piqûre. On est obligé de varier les points injectés et à l'épaule une des réactions prend le type escarrotique.
En outre, toute la surface est couverte d’éruptions éphémères, rythmées par chaque piqûre, survenant sur un fond d’érythrodermie et d’œdème. Le fond érythro-ædémateux augmente de jour en jour. Ce qui frappe dès l’abord, c’est l’aspect rouge écarlate de tout le tégument : c’est un érythème généralisé qui s’efface à la pression du doigt et desquame très finement. De plus, la peau est infiltrée par un œdème également généralisé. Sur ce fond érythro-æœdémateux se développent des éruptions de types variés, déclenchées après chaque piqûre : papules d’urticaire, disséminées sur tout le corps, fugaces mais réapparaissant en poussées successives, extrêmement prurigineuses, des éléments maculo-papuleux d’aspect rubéoliforme, des nappes scarlatiniformes et enfin quelques points purpuriques.
Tous ces symptômes sont liés aux injections d’insuline. Celles-ci interrompues, les phénomènes rétrocèdent avec une extrême rapidité : l’urticaire, les éruptions diverses, les œdèmes, : la fièvre tombent,
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mais alors le diabète s'aggrave. Cependant, les plus petites doses d’insuline, 1 c. c. d'insuline diluée en 1/100, déclenchent des accidents cutanés.
5° Les accidents de shock sont heureusement très rares, et on ne les retrouve signalés que par très peu d'auteurs ; mais les observations de Raynaud et Lacroix, de Tuft, de Engelberg, de A. Bernard sont très nettes ; elles apportent des faits précis et permettent de décrire une grande crise d’anaphylaxie chez l'homme, comparable — qu’on nous le permette — aux accidents survenant lors d’une injection seconde de sérum chez des cobayes préparés par une première injection.
La date d'apparition de ces accidents est variable. Dans le cas de Raynaud, les accidents se déclenchèrent au 57° jour du traitement, et comme celui-ci était effectué au domicile du malade, on peut supposer que le traitement ne fut peut-être pas fait avec toute la régularité voulue.
Dans le cas de Tuft, le malade avait subi une interruption dans le traitement d’avril 1926 à octobre 1927, soit seize mois. Dans le cas d’Engelberg, il y avait eu interruption de six semaines.
Ces accidents surviennent presque immédiatement après la piqüre ; ce sont bien des « accidents du premier quart d'heure », décrits par M. Péhu et Durand. Ils pourraient être comparables à une crise nitritoide. Dix minutes après l’injection, la malade de Raynaud éprouve une sensation de malaise général très prononcé, souffre de la tête, sa respiration est
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courte, angoissée, accompagnée de constriction rétrosternale ; elle est secouée par une toux quinteuse qui tend vainement à calmer des chatouillements pharyngés ; elle entend des bourdonnements, sa’ langue et sa face sont tuméfiées ; elle est rouge « rougeole », mais sans lésions urticariennes. Elle refuse toute alimentation et les phénomènes durent deux heures environ. Le lendemain. après la piqûre, les phénomènes sont encore plus accusés. Il y a en outre des vomissements, de la température à 38°5 ; les paupières sont œdématiées et ne peuvent s'ouvrir; pendant quatre à cinq jours il persiste de l'œdème facial. Le traitement est interrompu un an. À la reprise du traitement, la première piqûre, pourtant prudente, de 1/4 de centimètre cube d’insuline erée dans les minutes qui suivent un état anxieux, rougeur légère de la face et quintes de toux. Les quatrième, cinquième, sixième jours, la piqüre est suivie de sensation de picotements généralisés des téguments avec rougeur légère, paupières bouffies, les points des injections précédentes sont plus particulièrement prurigineux, érythémateux et œdémateux. Puis, la septième injection déclenche, au bout de 10 minutes, des accidents dramatiques : la face est rouge, Ia bouffissure est énorme, déformant les joues, les paupières ; les mains et les pieds sont le siège de placards d’urticaire géants. En outre, il existe des lésions urticariennes nummulaires, fugaces et mobiles du ironc, un prurit généralisé ; la langue est elle-même œdémateuse, la voix éteinte ; une toux férine, quinteuse, incessante, s'accompagne ‘d'une sensation d’an-