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Par contre Hansen. Niels insiste sur le fait qu’à la station radiologique d’Odense (Danemark) on a administré largement à des cancéreux de l’amidopyrine et de l’acide diallylbarbiturique à doses fortes, comme calmant pendant de longues périodes sans qu’on ait jamais observé de syndromes agranulocytaires.

La conclusion de ces observations est assez délicate il semble que le gardénal, soit, associé à l’amidopyrine puisse déterminer l’agranulocytose typique cliniquement

et hématologiquement, mais il est évident que l’opinion :

de Hansen Niels, absolument négative, pèse d’un poids très lourd contre cette première impression. Si donc le gardénal peut être cause de syndromes agranulocytaires, cela semble être l’exception.

3° Les syndromes agranulocytaires d'origine benzolique ont été signalés depuis longtemps (Sabrazes, Launois, Lévy, Bruhl).

MM. Aubertin et Lévy en 1919 écrivent « l’intoxication benzolique détermine une baisse leucocytaire précoce aboutissant à une leucopénie considérable qui porte sur les granulocytes avec une prédominance remarquable. Toujours 1l y a en même temps un syndrome anémique et purpurique ». |

Lignac souligne à son tour le rôle de la benzine et l’importance d’une part : de la dose et de la durée de l’action ; d'autre part : la constitution de l’organisme et l’auteur confirme par de nombreuses expériences faites sur des souris mâles.

Kracke et Parker signalent 11 cas de cette étiologie où l'apparition clinique était précédée de l’ingestion prolon-

sédesss

13 Pa if

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gée ou intensive de médicaments de ce groupe insistant sur la grande fréquence chez les infirmiers et les médecins il est probable disent-ils, que les sujets ayant fait un syndrome agranulocytaire avaient auparavant la molle osseuse affaiblie de façon congénitale ou acquise. Marchal-Maurel et Porge in Le Sang 1937 communiquent une observation particulièrement intéressante syndrome agranulocytaire avec nécrose du maxillaire supérieur par intoxication benzenique professionnelle.

Observation. — Héliograveur de 36 ans. Début de la maladie fin novembre 1936. Température 390, 400, asténie très intense angine érythémateuse puis stomatite avec petite escharre de la voûte palatine au niveau de la première grosse molaire supérieure gauche.

Diagnostic : accident dentaire; les signes locaux et généraux s’accentuent de plus en plus ; ulcéro nécrose de plus en plus étendue on pense à une septicémie d’origine dentaire. L’hémoculture est négative, septicémine: aucun résultat.

Le 15 décembre examen : nécrose étendue du maxillaire supérieur avec sphacèle. L’agranulocytose est vérifiée par l'examen du sang.

Le 16 décembre exerèse chirurgicale du maxillaire supérieur.

Le 19 décembre extension locale du processus gangreneux.

Transfusions sanguines répétées. Mort le 24 décembre. Jamais il n’y a eu aucun ganglions, ni grosse rate, pas de syndrome neuro-anémique.

Sang :

Dates G.K. GB; Poly.

16 décembre 2.228.000 725 22% 19 décembre 1.692.000 500 40%

21 décembre 2.220.000 1.600 CS

LS

La longueur même de l’intoxication chronique par les vapeurs benzoliques expliquait l’absence de prédisposition apparente chez cet homme qui d’autre part ne présentait aucun stigmate d’éthylisme.

Chose intéressante : outre la prépondérance du syndrome agranulocytaire : 20% de poly ; 500 G.B. ; par mmc. expliquant l’énorme nécrose du maxillaire supérieur et les dégats de la muqueuse buccale. Il semble qu’on doive incriminer aussi une légère réaction myeloïde (4% cellules souches, 13% de myelocytes ainsi que les constatations histologiques au niveau de la rate et du ganglion lors de la vérification anatomique).

Les auteurs concluent en pensant que les lésions de l’agranulocytose et de l’aleucie ne s'opposent pas absolument aux altérations prolifératrices de la leucémie aiguë ; ce qui a été signalé d’autre part par MM. Merklen et Israel qui ont assisté à une ébauche de réaction myéloïde dans cinq cas signalés par eux. Les altérations des granulocytes par intoxications professionnelle s'observaient dans la plupart des cas chez des femmes travaillant dans l’industrie du caoutchouc.

Ceci pose un problème important de médecine légale : puisque l’héliogravure dans certaines conditions expose aux hémopathies benzoliques, il serait peut-être souhaitable de renforcer les mesures prophylactiques déjà existantes et d’exiger un examen de sang périodique pour les artisans de cette profession ainsi que pour ceux de toutes les professions utilisant le benzol ou ses. dérivés.

40 À côté des syndromes agranulocytaires dus uniquement au benzol que ce soit par intoxication médicamenteuse ou professionnelle, il en existe de non moins

vor

fréquentes dus soit à l'association benzol-arsénic soit à l’arsénic seul (Aubertin).

Les accidents sont généralement tardifs (soit à la fin de la première série soit ultérieurement).

Dans presque tous les cas d’agranulocytose par arsénobenzol (traitement antisyphilitique par exemple) les accidents sanguins ont été précédés par des signes de stomatite ou d’angine d’allure banale. Celles-ci présentant ultérieurement les caractères ulcéro-nécrotiques classiques.

Les observations tant au point de vue classique qu'hématologique sont typiques par exemple l’observation de M. Aubertin (in Archives maladie de cœur 1928) observation résumée que nous signalons à titre purement documentaire, étant donné le grand nombre d’observations publiées sur les arsénobenzols.

K. Joseph 28 ans : présente agranulocytose sanguine manifeste thrombopénie et lésions ulcéro-nécrotiques bucco-pharyngées ainsi qu'un état général grave avec purpura, hémorragie des muqueuses et anémie grave. Mort 47 jours après le début clinique entre autres examens, une numération faite 21 jours après l'entrée à l'hôpital avait montré : 1.780.000 G.R. ; 1.000 G.B ; 3% de poly.

Dodd et Wickinson signalent le cas d’une fillette de 11 ans traitée par le sulfar. Guthlein celui d’un enfant de 5 ans montrant que là aussi le syndrome peut se voir à tous les âges.

L'observation de Corelli (Hoémalologica, vol. 17) montre un cas typique d’agranulocytose sans anémie ni thromhopénie, avec angine, signes généraux extrêmement intenses et staphylocaccémie survenue chez un

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syphilitique récent pendant la 17e série de novar et guéri par la thérapie hépatique parentérale. Pendant la reprise leucocytaire, il se forme à plusieurs reprises des foyers purulents.

Dans cette observation le syndrome agranulocytaire est pur sans autres modifications des autres éléments du sang (G.R. plaquettes)

Benhamou (d'Alger) remarque que les accidents agranulocytaires à la suite de thérapie par les arsenicaux pentavalents sont exceptionnels. A l'appui de cette thèse, Alexandrescu sur 40 cas relève 35 cas après novar et un après acétylarsan.

Les accidents par les arsenicaux pentavalents peuvent s’observer du reste à différents moments du traitement.

Dodd et Wilkinson signalent chez une négresse de 11 ans syphilitique et traitée au sulfarsénil aux doses habituelles, un malaise à la 3€ injection la 4e déterminant une intoxication mortelle. Le sulfar. ne s’est attaqué qu'à la série blanche il n’y a aucune réaction du côté de la série rouge.

Pettit in (Thèse Patte, Paris 35) cite l’observation d'une fillette de 12 ans dont le père est syphilitique et qui est traitée par l’acétylarsan. L’intoxication a débutée un mois après la dernière piqûre de la 1er série. L’agranulocytose est noyée au milieu d’un syndrome hémorrasique dont meurt l’enfant car l’agranulocytose s’améliorait (poly 46%).

Césari n’a par contre jamais observé d’agranulocytose dans 500 à 600 P.G. traitées par le stovarsol sodique (Bull. Soc. Hôp. Paris, 8 février 37).

90 Parmi les autres thérapies anti-syphilitiques génératrices d’agranulocytose on a cité le bismuth qui déter-