LANGE

GEISELER, 1860; JonisseN, 1885 et 1894; J.-C. BrüNnicu 1903; L. Van IraLLtE, 1905, etc..). En 1906, GRESnorr (1906) les répartissait en 34 familles et 84 genres; mais depuis, la liste que donnait cet auteur a été considérablement augmentée. Le plus souvent, l'acide cyanhydrique est à l’état de combinaison stable, de glucosides susceptibles d’être décomposés en acide cyanhydrique, sucre, aldéhyde, cétone, mais présentant entre eux des différences nombreuses. Des recherches approfondies sur certains de ces corps obtenus à l’état cristallisé ont montré après détermination de leur formule, de leur pouvoir rotatoire et de leurs produits de dédoublement, que certains d’entre eux, considérés d’abord comme identiques, étaient en réalité des isomères (sambunigrine et prulaurasine) (Em. BOURQUELOT et HÉRISSEY, 1907) et que d’autres signalés comme des glucosides différents étaient identiques (linainarine et phaséolunatine).

Em. BoURQUELOT (1909) range en deux séries les glucosides donnant par hydrolyse de l’acide cyanhydrique et de l’aldéhyde benzoïque (amygdaline, amygdonitrile glucoside, prulaurasine, sambunigrine); il tient compte pour cela du fait que ces glucosides donnent en se dédoublant sous l’action de l’acide chlorhydrique, deux ou une molécules de glucose d, de l’ammoniaque et de l’acide phénylglycolique.

Série I Amygdalines ou phénylglyconitrilebiosides C2H22N011 Amygdaline .. («) d—— 39°7 fond à + 200° Isoamygdaline, (+) d—.—51°3 fond à + 125° — 140°

ue De D US ET RE EE OR CENEE o r N°

Série II

Phénylglyconitrileglucosides CI#HI7NO6.

Amydonitrileglucoside :

(a) d— 26°9, fond à-+147°—149° Prulaurasine :. .... Cd 2/2 onda 2120122:

Sambunigrine ::::": («) d——76°3, fond à+151°—152°

Or, l’acide phényglycolique que fournissent l’amygdaline et l’amygdonitrile glucoside est gauche, celui de l’isoamygdaline et de la prulaurasine est inactif, celui de la sambunigrine est droit.

Le tableau suivant résume les travaux montrant

comment ces glucosides dérivent les uns des autres.

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Prulaurasine

« En 1830, dit M. H. HÉrissey, Robiquet et Boutron, Charlard découvraient l’amygdaline; Liébig et Woœhler, quelques années plus tard, indiquaient la composition centésimale de ce composé et montraient qu’il donnait naissance sous l'action de l'émulsine à du glucose, à de l'acide cyanhydrique et à de l’aldéhyde benzoïque. Comme beaucoup de végétaux ou parties de végétaux sont susceptibles, comme les amandes amères, le fournir, par saturation, en présence d’eau, de l'acide cyanhydrique et de l’aldéhyde benzoïque facilement caractérisable, on a été amené à penser qu’il fallait, d’une façon générale, rattacher ce phénomène à la présence d’amygdaline dans les organes considérés. On à cherché à isoler cette amygdaline et maintes fois on a réussi à l’obtenir à l’état cristallisé. Il en à été ainsi pour un certain nombre de semences de Rosacées telles que les graines de cerisier, pommier, prunier, pécher. Dans certains cas, toutefois, en particulier lorsqu'on s’est adressé à des organes végétaux contenant de la chlorophylle, les recherches n'ont conduit qu’à l'obtention de produits amorphes dont l'étude chimique était rendue par là même difficile et pleine d'indécision; c’est là, précisément, le résultat des nombreux travaux auxquels ont, jusqu'à maintenant, donné lieu le principe cyanhydrique contenu dans l’écorce de Prunus Padus et celui des feuilles de Laurier-Cerise, Je n’envisagerai que le dernier de ces principes : L’isolement à l’étai pur du composé cyanhydrique des feuilles de Laurier-Cerise a été successivement tenté par WiDTMANN, par DENK, par LiéBiG et WOEHLER, par WINCKLER, par SIMON, par MICHELSON, par LEHMANN, par BouGaREL et par Jonex. Je ne donnerai ici que quelquesunes des méthodes utilisées au cours de ces recherches en insistant seulement sur les conclusions du travail de Leux- MANN.

« WINOKLER faisait digérer à une douce chaleur, dans l'alcool les feuilles fraîches de laurier-cerise préalablement divisées; les liqueurs alcooliques obtenues étaient distillées et le résidu était débarrassé de la chlorophylle par agitation avec l’éther. On ajoutait ensuite de l’azotate de plomb

qui précipitait le tannin. Le filtrat obtenu était débarrassé du plomb en excès pur du sulfate de soude (SO#Na?). On évaporait et Le résidu était repris par l'alcool absolu, comme ce dernier entraînait une petite quantité de nitrate de soude, on évaporait à nouveau la solution alcoolique et on reprenait encore le résidu par l'alcool absolu. Ce dernier, après évaporation, laissait l” « amygdaline amorphe » comme résidu.

« SIMON préparait une teinture alcoolique de feuilles sèches de Laurier-Gerise et l’agitait avec de l’oxyde de plomb. Après défécation suffisante et filtration, il évaporait et purifiait par des reprises au moyen de l'alcool, le résidu obtenu.

« LEHMANN épuisait à chaud les feuilles de Laurier-Gerise par l’alcool absolu, laissait la liqueur obtenue longtemps au contact d'oxyde de plomb, filtrait, précipitait par l’éther le produit cherché et faisait subir à ce dernier quelques purifications consistant à le redissoudre dans de l'alcool, en présence de noir animal et à le précipiter à nouveau par l’éther. D’après ses résultats analytiques, Lehmann a attribué au principe ainsi obtenu avec des feuilles de Laurier- Cerise, la formule :

C20H27N 011 + C20H26012 +7 H20 = C#0H67N 030 amydaline acide amygdalique

«Il a proposé de remplacer pour ce corps le nom d'amygdaline amorphe por celui de laurocérasine et il a admis qu’il était permis de considérer la laurocérasine comme un corps intermédiaire entre l’amygdaline et l'acide amygdälique, autrement dit, comme de l’amygdalate d'amygdaline. A l'heure actuelle, ces conciusions de l'important travail de LEHMANN ont pris place dans presque tous les traités classiques et ont libre cours dans l’enseignement.

« On peut dire d’ailleurs'qu’elles ont peut-être dû leur succès à ce que des notions plus satisfaisantes faisaient défaut. A ce point de vue, les recherches de Joncx n’ont guère éclairé la question d'un jour nouveau; elles n’ont abouti, en effet, qu’à extraire des feuilles sèches de Laurier-Cerise une matière amorphe dont l'analyse ne.permet pas de déterminer exactement la formule, car les valeurs trouvées conduisent aussi bien à :

C#H6N021 qu’à C#2H62N 021

RTL

avant même la publication du travail de Joncx, poursuit Hérissey, frappé des inexactitudes entachant tous les résultats précédemment énumérés, j'avais entrepris à nouveau l'étude chimique de la gènèse de l’acide cyanhydrique dans les feuilles de Laurier-CGerise. J’ai été ainsi conduit à isoler un glucoside, cristallisé nouveau auquel j'ai donné le nom de la plante qui le fournit :

Prunus Laurocerasus.

« PRÉPARATION DE LA PRULAURASINE. — J'ai utilisé les feuilles fraîches de Laurier-Cerise : 5.000 grammes de feuilles entières sont immergés pendant dix minutes par fractions de 300 grammes dans 15.000 centimètres cubes d’eau distillée en ébullition contenant un peu de carbonate de chaux, en suspension. Les feuilles dont on à ainsi sûrement détruit l’'émulsine sont broyées à la machine et la totalité du produit est plongé à nouveau dans le liquide primitif qu'on fait bouillir quelques instants. On laisse refroidir presque complètement. On exprime. On clarifie à l’albumine de l'œuf la liqueur ainsi obtenue et on filtre. On obtient ainsi 7.500 à 8.000 centimètres cubes de liquide. Dans ce premier traitement, on peut remplacer l’eau par l'alcool comme liquide extracteur, mais ce dernier doit être aussi employé bouillant. Si l'on se contente, en effet, de plonger les feuilles fraiches dans l'alcool froid ou légèrement chauffé qu’on porte ensuite peu à peu à l’ébullition, on constate qu'il se produit une décomposition manifeste du produit cyanhydrique attestée par la forte odeur d’acide cyanhydrique et d’aldéhyde benzoïque qui s’exhale du mélange. Une grande partie du principe cyanhydrique est alors détruit. Ge fait s'explique facilement en admettant que sous l'influence de l'alcool, il v à diffusion d'une cellule à l’autre des principes générateurs de l'acide cyanhydrique, enzyme et glucoside et que ce dernier, très sensible à l’action du ferment qui le dédouble, est immédiatement décomposé sur place. On ne saurait supposer, en effet, que cette décomposition se produit au sein du liquide alcoolique qui est, comme on le sait, un milieu absolument défavorable à une telle action fermentaire; l'emploi de l'alcool

bouillant qui tue immédiatement la cellule vivante et Coagule le ferment, permet l'extraction régulière du glucoside. Quoi qu'il en soit, qu’on utilise l’eau ou l'alcool, les liqueurs extractives additionnées d’un peu de carbonate de chaux sont distillées à basse température, sous pression réduite, jusqu'à un résidu de 1.200 centimètres cubes environ, qu’on additionne de 4 volumes d’alcool à 85°. Il se produit un volumineux précipité qu’on laisse déposer pendant 24 heures et qu’on rejette. La liqueur surnageante est alors distillée à fond, d’abord à l’alambic, puis sous pression réduite dans un ballon et le résidu est épuisé à chaud, à reflux, à cinq reprises différentes par de l’éther acétique saturé d’eau. On emploie à chaque traitement 200 centimètres cubes d’éther acétique. Les liqueurs éthérées sont évaporées complètement et le résidu est repris par 250 centimètres cubes d’eau. Le liquide qu'on obtient ainsi est le pius souvent trouble, on l’agite avec un peu de carbonate de chaux et on filtre. La liqueur filtrée est alors traitée par deux volumes d’éther ordinaire et ce traitement est répété quatre à cinq fois. On élimine ainsi un certain nombre d'impuretés dont la présence gênerait considérablement l'obtention consécutive du glucoside. La solution aqueuse décantée et évaporée à fond à basse température, en présence de carbonate de chaux et le résidu obtenu est repris à l’ébullition à reflux par 250 centimètres cubes d'’éther acétique anhydre. À partir de ce moment de la préparation, il importe de ne plus employer que des dissolvants organiques complètement purs et bien déshydratés. C’est ainsi que l'éther acétique aura été préalablement bien lavé à l’eau et redistillé après contact prolongé sur du carbonate de potassium sec.

« La dernière solution obtenue avec l’éther acétique est tiès peu colorée, Après évaporation sous pression réduite, elle fournit un résidu du poids de 40 à 45 grammes suscepüble de cristalliser entièrement, surtout si on l’'amorce avec un cristal antérieurement préparé. Si l’on cherche à traiter ce résidu avec de l'alcool ou de l’éther acétique, afin de le laver et de l’essorer, on constate qu’il se dissout très rapidement dans le liquide employé, en quantité suffisante

LE; 2 ter

pour le délayer. Comme, d’autre part, il n’est pas permis jusqu’à preuve du contraire, de considérer comme abso- Jlument homogène ce résidu cristalisé en masse, il est préférable de redissoudre à nouveau ce produit et de chercher à l'obtenir au sein d’un liquide dont on puisse facilement l'extraire. On le redissout soit dans de l’éther acétique anhydre, soit, de préférénce, dans des mélanges d’éther acétique et de toluène ou d’éther acétique et de chloroforme. Les solutions faites à chaud laissent déposer une partie du produit sous forme d'extraits qui ne tardent pas à cristalliser, mais on obtient plutôt un produit parfaitement blanc et entièrement cristallisé sans aucune trace d’impureté en additionnant les solutions refroidies et limpides de quantité ménagtes d’éther ordinaire bien pur et bien déshydraté. Les cristallisations se font, en général, dans l’espace de quelques jours. Le produit se présente alors sous forme de fines aiguilles déliées pouvant atteindre parfois une longueur de plusieurs centimètres. On les essore à la trompe, on les lave rapidement avec un mélange d’éther acétique et d'éther, puis avec de l’éther et on les fait sécher dans le vide sulfurique. La grande solubilité du produit paraît constituer la difficulté la plus grande de sa préparation.

« On remarquera que cette méthode de préparation, à laquelle je me suis arrêté, après de nombreux essaïs et qui, d’ailleurs, est susceptible de modification, ne comporte l'emploi d'aucun agent déféquant ‘et n’uülise absolument que des dissolvants neutres.

« PROPRIÉTÉS DE LA PRULAURASINE. — La Prulaurasine paraît susceptible de cristalliser sous plusieurs formes correspondan! peut-être à des états d'hydratation différents : c’est ainsi qu’elle se présente sous l’aspect de petits prismes, lors de la première cristallisation en masse, dans l'extrait provenant de l'évaporation des solutions dans l’éther acétique. Les propriétés qui suivent se rapportent au produit en aiguilles déliées mentionné ci-dessus, séché dans le vide sulfurique. La Prulaurasine ainsi obtenue ne fournit pas de cendres et ne perd pas sensiblement de poids après un séjour prolongé dans l’étuve à eau bouillante. Elle est incolore, inodore et possède une saveur amère. Elle fond

NPA

à 120°-122° en un liquide épais, incolore. La détermination: du point de fusion a été faite à la fois au tube capillaire et au bloc. Très soluble dans l’eau, l'alcool, l’éther acétique. Insoluble dans l’éther.

La Prulaurasine est dédoublable par l’émulsine et, à ce titre, comme tous les glucosides actuellement connus, dédoublables par ce ferment, elle possède un pouvoir rotatoire gauche.

« À la température de 15 à 20°, l’émulsine (0 gr. 20 pour 20 centimètres cubes) décompose rapidement la Prulaurasine en solution aqueuse diluée (1 p. 100, par exemple).

Il se forme ainsi de l’acide cyanhydrique, du glucose et de l’aldéhyde benzoïque (8,50 d’acide cyanhydrique et 64,24 de glucose p. 100).

La Prulaurasine répond à la formule brute : CI#H17N06. L'’équation de son dédoublement, sous l'influence de l’émulsine, est la suivante :

C1#H1471N06 + H20 — C6H1206 + HCN + C7H60 prulaurasine glucose acide cyanhydrique aldéhyde benzoïque

La Prulaurasine doit être considérée comme un isomère de l'amygdonitrile glucoside de Fiscner et de la sambunigrine de BouRQUELOr et DanyJou. Ses solubilités, son point de fusion et surtout son pouvoir rotatoire intermédiaire entre ceux de ces deux glucosides ne permettent pas de l'identifier avec un de ces derniers. »

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Etude des Eaux distillées provenant de diverses variétés de Lauriers-Cerises

G. DE THouars (1919) ayant repris l’étude de la pré paration de l’eau distillée de Laurier-Cerise, a titré l'acide cyanhydrique provenant des feuilles de diverses variétés et a donné les conclusions suivantes :

« La teneur en acide cyanhydrique est celle indiquée dans les variétés qui suivent : ordinaire (?), 1,51 pour 1.000 — schipkaensis, 2,60 pour 1.000 — Caucasica, 2,57 pour 1.000 — Colchica, 2,51 pour 1.000 — rotundifolia, Latifolia et Bertini, de 2,20 à 1,91 pour 1.000. »

Dans le but principal de compléter cette liste, nous avons titré l’acide cyanhydrique, dans l’eau distillée obtenue avec les feuilles de chaque variété étudiée. Avant d’exposer les résultats, nous dirons comment nous avons tenu compte des nombreux travaux antérieurs sur la question.

Ainsi que les prescrit le Copex de 1908 (p. 206), les feuilles de Laurier-Cerise ont été traitées immédiatement après la cueillette. Les feuilles fanées ou ayant subi un commencement de dessiccation perdent, en effet, de leurs principes actifs, soit par réaction réciproque du ferment et du glucoside à la mort des cellules qui les renferment, soit que ces organes continuant à vivre pendant un certain temps consomment leurs matières de réserve (LEPAGE, 1848; Marais, 1864; CoUPEROT, 1909). L’époque la plus favorable pour assurer aux feuilles la plus grande richesse en prin-

En es

cipes actifs est très discutée. Précisée par quelques pharmacopées françaises et étrangères, elle paraît, pour d’autres, être sans résultat.

Il est indéniable cependant que les feuilles de Laurier-Cerise ne présentent pas la même teneur en principes à toute époque de l’année; Miazne (1836) signale les variations que peuvent présenter les feuilles, suivant leur âge, l’époque et la température de l’année; — si bien que PATON (1838) conseillait la récolte des feuilles à une date fixe pour uniformiser le litre de l’eau en acide cyanhydrique. Cette récolte devait se faire au printemps (BRUGNATELLI), d’après E. SOUBEIRAN et J. REGNAULT, IL, p. 626, 1837); du 15 juin au 15 août (Cap. MARIDET, 1903); au moment de ‘la floraison ou un peu avant la fructification (ADRIAN, 1862). JUILLET a eu maintes fois l’occasion de constater que de décembre à avril, les feuilles ne pouvaient donner une eau du titre officinal. Pour d’autres auteurs (LÉGER, 1873; BRIDEL, 1908 et 1910), ces observations n’ont aucune importance et l’eau distillée de Laurier-Cerise peut être obtenue à toute époque de l’année.

Pour RoSENTHALER L. (1926), la proportion d’acide cyanhydrique ne varie pas selon l’époque de la récolte. Entre le matin et le soir, et à n’importe quel moment de la belle saison, la teneur en acide cyanhydrique est constante. Il peut arriver que les feuilles récoltées en hiver soient moins actives.

Beaucoup pensent que la question est moins complexe qu’on ne l’a cru longtemps, Déjà Marais avait fait observer que les variations dans la teneur des

TN

feuilles en principes cyaniques étaient certaines, mais n'avaient pas de rapport avec la saison, la nature du terrain, l’âge de l’arbre, son exposition à l’ombre ou au soleil. Seul, l’âge des feuilles devrait être pris en considération. Les conclusions de MARAIS ont été confirmées par les recherches de JuiLLET (1913) ; de l’avis de ce dernier, et contrairement à l’opinion de LÉo- NARD (1877), l'exposition de l’arbre à l’ombre ou au soleil ne paraît pas influencer la teneur en glucoside et en ferment, qui est, par contre, sensiblement modifiée par la chlorose. Mais la richesse des feuilles en principes actifs diminue à mesure qu’elles vieillissent et celles d’une même année s’appauvrissent d’un mois à l’autre.

DE THouars (1919) dit également « que ce n’est pas l’époque de la récoite des feuilles, mais bien l’âge de ces dernières qui a une grande influence sur la teneur en acide cyanhydrique. Cette teneur diminue avec l’âge. On obtient le rendement le plus élevé avec les feuilles de l’année qui ont acquis au mois d’août une grandeur suffisante ».

S'il convient de ne pas indiquer d’époque précise pour la récolte des feuilles, l’arbre évoluant de façon différente, suivant les régions (nord et midi), on ne saurait prop insister sur la nécessité de n’utiliser que les feuilles de l’année et aussi jeunes que possible. (BRIDEL, JUILLET.)

En ce qui nous concerne, nous avons récolté les feuilles de toutes les variétés décrites, à deux reprises différentes :

1° Dans la première quinzaine d’octobre 1926.

Laine

20 Dans la première quinzaine de juin 1927.

Chaque fois, nous n’avons pris que des feuilles de l’année. Ces feuilles, comme on l’a vu, proviennent toutes de pieds s'étant développés côte à côte, à la même exposition au soleil, dans le même terrain du jardin d’expériences du Comité Régional Lyonnais des plantes médicinales de Bron. ,

Plantées en même temps, dans le même sol, et toujours cultivées dans les mêmes conditions, seules seront appréciables, les différences intrinsèques dans la teneur en acide cyanhydrique, des diverses variétés, puisque les conditions extrinsèques qui auraient pu augmenter ou diminuer cette teneur en acide cyanhydrique sont les mêmes pour toutes.

Sous quel état doivent être utilisées les feuilles : incisées et contusées (CODEX 1908) ou entières ?

D’après Mayer (1861), Marais (1864), CARLES (1894), CoORNETIE (1906), les feuilles les plus divisées sont celles qui fournissent le plus d’acide cyanhydrique. La contusion devra alors s'effectuer aussi rapidement que possible. Le Codex de 1908 dit d’effectuer cette contusion dans un mortier en marbre. Or, BIAISE a établi qu'il était préférable d'opérer dans un mortier en fer. Il trouvait 0,90 d’acide cyanhydrique pour les feuilles contusées dans un mortier en fer et 0,75 pour celles contusées dans un mortier en marbre. Mais on a fait observer que les pertes d'acide cyanhydrique provenaient plus de l’exposition à l’air des feuilles déchiquetées, que du choix du mortier. Aussi, M. Bri- DEL (1907) conseille de pratiquer l’incision des feuilles avec le hachoir universel. L'opinion de M. BRibEL

est d’ailleurs justifiée par les recherches de FAUGIER (1911). SaINT-SERNIN (1912), est plus catégorique encore : à son avis, dans l’industrie, l’incision et la contusion, coûteuses et toujours incomplètes, sont inutiles. On doit opérer directement sur les feuilles entières, les pertes minimes d’acide cyanhydrique et d’essence qui résultent de ce mode opératoire étant largement rémunérées par une économie de main-d’œu-