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a été guérie de sa craniomalacie, grâce à l’emploi massif du stérogyl.

De leur côté, A. DESAUXx et G. GOIFFON ont colligé environ soixante-dix observations de psoriasis, chez lesquelles ils ont étudié la sérologie. Ils ont ainsi constaté l'existence de plusieurs types sériques qui portent principalement sur les variations du cholestérol, qui est en excès dans la moitié des cas, des lipides totaux qui sont en excédent dans la moitié des cas et de la lécithine. Il existe aussi une dissociation entre la cholestérine qui peut être élevée et les lipides qui restent normaux.

Déjà en 1939, DESAUX et PRETET avaient rapporté les résultats de leurs recherches sur le rapport sérineglobuline chez ces malades qui indiquaient qu’il est en général élevé, soit égal de 1,8 à 2.

Nous avons fait des recherches sur le sérum sanguin de la maman psoriasique de notre petite malade, mais malheureusement à une période de blanchiment et nous n’y avons pas trouvé de modifications appréciables : le cholestérol, la réserve alcaline sont normaux, le rapport sérine-globuline également, de même que la glycémie et l’azotémie. Nous n'avons donc pas pu personnellement tirer de conclusions.

Nous estimons, néanmoins, que ces aperçus sur le psoriasis, maladie étrange et encore mal connue, mettent en cause une origine germinale avec réaction de la structure chimique de certains gènes sur le milieu plasmatique. Celui-ci est-il capable d'exercer une perturbation sur l'embryon, par l'intermédiaire de la circulation placentaire ? La question est posée.

Les groupes sanguins et la question du facteur Rh dans la pathogénie des dystrophies héréditaires

En 1919, L. HIRSZFELD introduisit les méthodes sérologiques en anthropologie. En 1938, il publie un essai de synthèse sur les groupes sanguins. Dans cet ouvrage, après avoir constaté que les propriétés groupales s’héritent, et qu’une mère porte souvent dans son sein un enfant ayant, non son empreinte, mais celle du père, ii cherche à expliquer pourquoi les isoanticorps maternels, qui dans certains cas, pourraient détruire le sang de l’enfant, ne le tuent pas encore dans le sein de la mère. « Pourquoi les substances du fœtus d’un autre « groupe, en pénétrant dans la circulation de la mère, « ne provoquent pas de choc sembläble à celui qui a « lieu lors de la transfusion du sang d’un groupe diffé- < rent? ».

Après avoir émis certaines hypothèses, l’auteur exprime son impression d'effectuer un voyage à travers des contrées vierges et inexplorées.

Or en 1940, LANDSTEINER et WIENER, aux Etats-Unis, au cours de leurs études sur les types sérologiques M et N, et opérant avec les globules rouges du Macacus Rhesus, de Birmanie, établissent l'existence d’un nouveau groupe antigénique. Pour comparer les propriétés du sang humain et celui de ces singes, ils injectèrent des hématies de Macacus Rhesus à des lapins, à des

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ratons, et à des cobayes. Or, ils constatèrent que le sérum des animaux ainsi préparés, ainsi immunisés, devenait agglutinant, non seulement pour les globules rouges de Rhesus, mais encore, vis-à-vis des hématies d’un certain nombre d’humains. À cet agglutinogène nouveau, ils donnèrent le nom de facteur Rhesus ou Rh.

Monsieur François MOREL, dans une étude sur ce facteur Rh, nous rappelle que le Professeur MOUREAU, de Liège, avait constaté, (comme nombre d'auteurs d’ailleurs) des accidents, parfois impressionnants, à l’occasion de transfusions de sangs homologues et purs, ou provenant de donneurs universels, et cela en dehors de tout défaut de technique. MOUREAU avait ainsi admis l'intervention d’un autre agglutinogène qu'il avait dénommé provisoirement X. Quand il put comparer son agglutinogène X. et le facteur Rh, il fut conduit à admettre leur identité.

De même dans la pathogénie des érythroblastoses périnatales, LEVIN et STETSON, avaient émis l'hypothèse que ces manifestations pathologiques étaient presqu’à coup sûr, le résultat d’une hémolyse des hématies de fœtus ou de l’enfant nouveau-né, par les aggiutinines de la mère. La découverte du facteur Rh devait par la suite pleinement confirmer cette hypothèse.

En effet, une femme Rh —, enceinte d’un enfant Rh + (donc père Rh +) élabore des agglutinines anti Rh (en s’immunisant progressivement à l’aide des hématies de son fœtus) qui vont pénétrer dans le fœtus à travers le filtre placentaire et provoquer des troubles en entraînant une hémolyse des globules rouges fœtaux, aboutissant à des érythroblastoses (groupées par DEBRÉ et LAMY sous le vocable de maladie hémolytique), et qui comportent une trilogie classique :

— (Œdème ou anasarque fœto-placentaire (qui donnera un enfant non viable) ;

— Ictère grave du nouveau-né;

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— Anémie grave du nouveau-né.

Ces érythroblastoses se notent plus ordinairement chez les derniers-nés de familles nombreuses, car cette immunisation est progressive et nécessite souvent pour devenir dangereuse, des grossesse répétées. Monsieur MOREL va encore plus loin, et pense qu’on peut envisager, en décà des avortements à répétitions, quand l’hémolyse est très intense, le cas des stérilités conjugales par incompatibilité des Rh des géniteurs, positif du père et négatif de la mère.

Le problème se révèle donc extrêmement vaste. Il intéresse les eugénistes (la question du Rh des futurs époux, pourra peut-être se poser plus tard à l’occasion du certificat pré-nuptial, surtout dans les familles entachées d’érythroblastoses).

Il intéresse également les accoucheurs à propos de ces cas de stérilité ou d’avortements en série, trop souvent inexpliqués et pour l’explication desquels, beaucoup de médecins encore, donnent à la syphilis une place dominante.

M. LACOMME et Chr. LASSABLIÈRE ont recherché à l’aide de trois cent dix-neuf observations, les causes de l'avortement et ont été amenés à conclure qu’on attribuait à la syphilis un rôle excessif. Sur ces trois cent dix-neuf avortements, ils ont trouvé soixante-trois (soit . 19 %) qui font apparaître une cause précise, dont dixneuf fois la syphilis. Dans les autres causes, on constate des syndromes d’albuminurie, d’hyrertension ou de néphrite, des infections ou des intoxications aiguës, des insertions vicieuses du placenta, des tuineurs, des malformations de l’utérus, etc.

Dans les autres observations, ils trouvent dans environ 26 % des cas; une cause vraisemblable, mais non démontrée et pour le reste, c’est-à-dire dans les 54 %, il n’est pas possible d’assigner une cause à l’interruption de la gestation.

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Remarquons donc le pourcentage faible de syphilis, pourcentage plus élevé cependant que celui donné par Cécile GIOVANETTI dans sa thèse « Les avortements à l'hôpital Lariboisière », en 1937, où elle attribue à la syphilis la proportion de 4,37 % des avortements. Nous restons donc loin de la quasi-équatior : avortement — syphilis, que l’on a longtemps admise et que certains admettent encore.

Rien ne nous empêche donc de penser qu’il y a dans le problème des avortements, dont les causes les plus fréquentes restent à trouver, tout un domaine à explorer en fonction du facteur Rhesus.

Tous ces problèmes relatifs au Rhesus, intéressent aussi les pédiatres, en expliquant ces érythroblastoses graves ou occultes et en leur apportant une thérapeutique rationnelle (transfusion de sang Rh — exclusivement : ni le sang du père qui est Rh +, ni celui de la mère qui est anti-Rh).

Retenons ici que LANDSTEINER et son école, en Amérique, qui peuvent à juste titre revendiquer le plus grand nombre d'examens de sang, relativement au rhesus, donnent comme proportion :

85 % de sujets Rh + 15 % de sujets Rh —

Or en France, on trouve un cas d’érythroblastose sur quatre cents naissances. Ce chiffre est donc en discordance avec les 15 % de Rh —. On explique ce fait par la perméabilité plus ou moins grande du placenta aux facteurs Rh et anti-Rh, et à la variabilité dans l’élaboration des agglutinines. Certains ont voulu différencier deux types de fœtus S et s, le fætus S étant sécréteur et diffusant largement ses antigènes (sous une forme hydrosoluble d’après BORMAN), le fœtus ne diffusant par contre les siens qu’en quantité infime.

Tout ceci réduit encore le domaine de l’hérédo-syphi-

lis. D’après ces données, en effet, on est en droit de se demander si un trop grand nombre de faite, n’a pas été par erreur, rapporté à la syphilis, cette maladie sauf coïncidence bien entendu, semblant hors de cause dans tous ces cas.

Il ressort de tous ces travaux de « défrichage » dans les contrées vierges et inexplorées de HIRSZFELD, que maints accidents obstétricaux et une partie de la pathologie du nouveau-né, échappent désormais à la syphilis. Déjà pour ceux-là, l'importance du corps jaune (hormone protectrice contre les agglutinines ?) et pour la maladie hémorragipare, la notion de la vitamine K, avaient permis un redressement des moins négligeable,

Dans le cas qui nous intéresse, le sang des membres de la famille fut examiné au Centre de Transfusion sanguine de l’hôpital Saint-Antoine. Chez les trois, la recherche des agglutinines anti-Rh se révéla négative.

Mais ne pourrait-on pas à titre d’hypothèse de travail, s'inspirer des conclusions de l’école de LANDSTEINER sur le facteur léthal attribué à la présence dans le sang humain d’un groupe sanguin anti-Rh et suggérer que certains incompatibilités groupales au cours de la gestation ont occasionné un trouble métabolique expliquant l'existence de ce rachitisme découvert peu après la naïssance ?

À notre avis, la connaissance des incompatibilités groupales et de leurs conséquences sur la morphogénèse du produit conceptionnel n’en est qu’à ses débuts. C’est par centaines qu'on compte aujourd’hui les groupes, sous-groupes et facteurs accessoires. Ajoutons que cette science nouvelle pose sur un plan désormais solide et logique le problème des familles humaines, fondé sur les acquisitions et l’histoire de l’anthropologie sérolo-

gique.

La question des groupes de lait

Nous savons de plus qu’il existe des groupes de lait, comme il existe des groupes sanguins. LANDSTEINER avait déjà constaté lors de ses premières recherches sur les groupes sanguins, l’existence d’iso-agglutinines dans le lait de femme. Messieurs DUJARRIC DE LA R'VIÈRE et KOSSOVITCH ont envisagé autrement la question et cherché à préciser les rapports qui pouvaient exister entre le groupe du lait de la mère et celui du sang du nourrisson. L’étude des groupes sanguins de cent mères et cent deux enfants, a donné une divergence de groupe dans 30,4 % des cas; ce qui prouve que le nourrisson possède dans ses globules rouges ses récepteurs propres, indépendants de ceux de la mère. De plus, les agglutinines contenues dans le lait de femmes (qui en possédaient dans 78 % des cas) étaient identiques aux agglutinines de leur sang. Le schéma classique des groupes sanguins est applicable aux groupes de lait et il n’a été constaté aucune exception à cette règle dans tous les cas examinés. Ces deux auteurs avaient également constaté que le lait de la mère agglutinait les globules rouges de l’enfant dans trois cas, et dans ces trois cas, les groupes sanguins de la mère et de l’enfant différaient. Cette constatation est importante au point de vue pratique, car elle explique certaines intolérances observées dans l'alimentation des nourrissons. L’ingestion, par un enfant, d’un lait de femme dont le groupe est différent

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de son groupe sanguin, paraît en effet susceptible d’entraîner des phénomènes de choc. Or, le nourrisson de notre observation était nourri au lait maternel. De cela, découle encore une nouvelle hypothèse de travail.

Dystrophies infantiles et conditions de vie et de santé de la femme pendant la grossesse : leurs rapports

Monsieur de PARREL (Bulletin de la Société de Médecine de Paris, séance du 29 décembre 1943), insiste sur le rôle du traumatisme subi par la mère au cours de la grossesse et de l’accouchement, dans les déficiences infantiles; « Lorsqu'on dispose d’un vaste champ d’observation en ce qui concerne les déficiences de tous ordres qui entravent l’enfant dans son développement et son activité, dit-il, on ne peut qu'être frappé par le nombre considérable des cas où la mère a subi des traumatismes au cours de sa grossesse ».

Il emploie, il faut le dire, le mot traumatique au sens le plus large, en y incluant les chocs moraux, physiques ou morbides, subis par la mère pendant la gestation, de même que les incidents ou manœuvres qui ont marqué l’accouchement.

Ce qui nous intéresse plus spécialement pour notre étude, ce sont les conséquences de ces différents incidents survenant au cours de la grossesse. En dépouillant deux cents cas de déficience infantile, Monsieur de PARREL en a relevé quarante-cinq, soit 22,5 %, où les antécédents obstétricaux peuvent être incriminés. On sait que l’œuf peut être frappé dans son développement lors d'incidents de toute nature au cours de la grossesse : tentatives infructueuses d’avortement, chutes

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plus ou moins graves, affections chirurgicales ayant nécessité l’anesthésie générale, maladies intercurrentes (infectieuses, pulmonaires, hépato-rénales, toxiques).

À propos des maladies infectieuses, rappelons les observations récentes et suggestives des médecins australiens (observations dont Monsieur G. BLECHMANN fait état dans son article du Concours Médical, 14 décembre 1946) : lors d’une épidémie de rubéole en Nouvelle Galles du Sud, en 1940, près de quatre-vingts femmes en sont atteintes au début de leur grossesse ; d’après GREGG, tous les enfants issus dans ces conditions ont présenté une cataracte le plus souvent bilatérale, et dans plus de la moitié des cas, on constate en outre à la naissance, une lésion cardiaque. On note également l’occurrence d’un très grand nombre de surdités concomitantes et quelques microcéphalies. Or, le di gnostic de rubéole était inattaquable dans tous les cas, et il semblait que la plupart des anomalies graves s’observait à la naissance, lorsque la rubéole avait débuté avant la sixième semaine de la grossesse. Monsieur G. BLECHMANN ajoutait que la connaissance de ces travaux doit inciter de nombreux cliniciens à reviser leurs fiches d'observations.

Dans ce même ordre d'idées, GÉRARD-LEFEBVRE (de Lille), rapportant à la Société de Pédiatrie du 17 décembre 1946, trois observations de cataracte congénitale zonulaire, considère que la première est due à une hérédité mendélienne. Pour la seconde il pense à une origine rubéolique, la mère ayant été atteinte de cette affection au début de sa grossesse. Nous retrouvons donc ici la même déduction que celle des médecins australiens. Quant à la troisième cataracte, il lui semble qu'elle pourrait être en rapport avec une grossesse très anormale. En effet, la future maman venait d’être opérée de lithiase biliaire (avec calculs bourrés de cholestérol) et elle enchaîne immédiatement par un début

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d'évolution de TBC pulmonaire apicale et la grossesse concomitante. La TBC tourne court par le traitement (calcium mal supporté et vitamine D) et la grossesse se poursuit normalement. Mais, peu de temps après la naissance, on décèle chez le nouveau-né une cataracte bilatérale. Or on sait que le cristallin cataracté est infiltré de cholestérol et de calcium à un taux très élevé. Il semble donc que les troubles du métabolisme maternel aggravés peut-être par le traitement, ou même leur simple association, soient à l’origine de cette cataracte.

Après cette parenthèse, nous revenons aux déductions de Monsieur DE PAREL qui incriminait également comme étioiogie de ces déficiences, des chocs moraux subis pendant la gestation : deuils, émotions violentes, etc. La période de mai-juin 1940 a fourni de nombreux cas de traumatisme de ce genre : grossesses d’exode, grossesses d'angoisse, qui ont donné des enfants dont la croissance s'opère mal, dont les fonctions psychomotrices s’éveillent lentement, dont le système nerveux est fragile; petits mal venus, mal poussés, mal nourris. Il est difficile d'expliquer par quel mécanisme, les chocs nerveux subis par la mère agissent secondairement sur l'enfant, mais le fait est là, avance l’auteur.

Il y aurait donc eu des dystrophies infantiles chez les enfants nés pendant l’exode, en période de bombardement, etc...

On a commencé à enregistrer divers renseignements sur les grossesses et les naissances qui se sont produites dans les régions de Nagasaki et d'Hiroshima. Dans un article de la Revue de Paris (mai 1947), John CAMPBELL insiste sur son action sur les glandes génitales. Si elles sont très atteintes, l’homme ou la femme deviennent stériles. Si l’action des rayons est plus faible, les cellules génitales restent vivantes et la reproduction est possible; mais elle sera accompagnée de phénomènes anormaux : les enfants pourront présenter des dystro-

plie

phies de toutes sortes : « Avoir quatre yeux ou en être dépourvus, avoir quatre jambes, n’avoir pas de bras, ou être simplement d’un tempérament tels qu’ils offriront un terrain favorable au cancer ».

Parfois, cela pourra ne pas être l’enfant lui-même, mais ses descendants qui souffriront. Ce ne sera que lorsque le dernier enfant qui se trouvait dans le cas d’avoir pu subir les effets des rayons gamma aura passé l’âge de la reproduction, c’est-à-dire vers l’an 2.000, que la dernière conséquence directe de la bombe atomique sera connue. D'ici là, ses effets auront marqué la population conciut John CAMPBELL.

Toutes ces observations élargissent encore le champ des recherches à faire dans ce domaine des dystrophies congénitales, pour arriver à des résultats plus certains au point de leur étiologie encore assez obscure, mais qui peu à peu se précise.

Actions chimiques sur l'œuf et dystrophies

D’autres hypothèses, à base d’une constitution génétique chimiquement déficiente sont peut-être soutenables.

Ne pourrait-on pas rappeler, avec Jean ROSTAND, les possibilités d’inter-réaction ovule-spermatozoïde par le fait d’une charge électrique différente, expliquant ainsi la détérioration germinale ?

De plus, nous savons depuis longtemps, qu’on peut en altérant les conditions dans lesquelles se développe un œuf, amener cet œuf à produire un individu plus ou moins différent de celui qu’il aurait produit dans des conditions normales.

On peut, par exemple, nous dit Jean ROSTAND, en soumettant des embryons de poissons à des traitements salins, obtenir des alevins cyclopes- (STOCKARD). De même, par l'irradiation localisée de l'embryon de poulet, on peut reproduire à volonté, la plupart des monstruosités qui surviennent spontanément chez cet animal ou même susciter l'apparition de plusieurs monstruosités inédites (E. WOLFF). On sait qu’on a même obtenu le changement de sexe par un traitement chimique de l’embryon. Mme Véra DANTCHAKOFF et Etienne WOFF ont ainsi injecté de la folliculine à de jeunes embryons de poulets : dans ces embryons, il se forme des glandes femelles.

Au surplus, des expériences récemment réalisées sur les insectes nous ont appris que par le moyen de cer-