CHAPITRE HI

Pathogénie.

Comme nous l’avons indiqué dans notre bref aperçu historique, la distinction établie par M. Milian entre les accidents éruptifs précoces ou « érythèmes du neuvième jour » et les accidents tardifs ou « érythrodermies exfolliantes », devait s'étendre aux divers accidents des autres médicaments agissant sur l’organisme.

L'analyse des phénomènes précurseurs des érythèmes du neuvième jour a amené à différencier ces troubles des phénomènes que produit dans l’organisme l’intoxication médicamenteuse arsénoïque : aucune superposition n’est possible et ces manifestations prodromiques ne traduisent nullement lintoxication ou l'intolérance.

En effet, au nombre des manifestations premières, nous ne relevons aucun des petits signes cités comme témoins de cette intolérance : goût immédiat du médicament, éternuments, nausées suivies de vomissements douloureux, répétés, abondants, diarrhée

DT ue

avec selles fréquentes, nombreuses, tous, signes SYMpPtomatiques d’un véritable empoisonnement et qui traduisent toutes les phase de la lutte entre lorganisme et le poison qu’il tend à léliminer.

Au contraire, précédant l’éruption, nous observons tout le cortège impressionnant des symptômes infectieux. Le début subit et dramatique se manifeste généralement par les quatre symptômes d’ordre capital : frisson, élévation thermique, céphalée, courbature, auxquels se joignent accessoirement les troubles digestifs (vomissements, inconstants du reste, diarrhée souvent très peu accusée et généralement indolore). Il se joint souvent aussi à cet ensemble symptomatique une angine, angine initiale généralement érythémato-pultacée, souvent discrète et qu’il faudra rechercher, parfois aussi intense et apparaissant comme le premier symptôme qui ouvre la scène. Enfin, d’autres manifestations moins constantes, telles que les douleurs articulaires, la somnolence, l’'obnubilation, etc, ‘imposent le diagnostic d’état infectieux. |

De plus, ces manifestations éclatent à date à peu près fixe : de six à huit jours environ après la première injection qui, dans nombre de cas, n’a été soulignée par aucun phénomène réactionnel, sans même une élévation thermique minime à la première injection. Cette période, latente, constitue donc une véritable période d’incubation, qui existe toujours et présente une durée à peu près fixe.

Enfin, les signes de la période d’état éclatent, et toute confusion, toute erreur semblent alors impos-

Se

sible. Comment confondre, en effet, le tableau constitué par la recrudescence des phénomènes fébriles lors de apparition de manifestations cutanées, l’énanthème, l’angine, le catarrhe des muqueuses accompagnant les éruptions morbilliformes, les douleurs articulaires, la tuméfaction ganglionnaire dans les éruptions rubéoliformes, etc, et n’est-ce pas là l'aspect type à peu près schématique des infections ? Et si l’on ajoute à cet ensemble de faits la notion de contagion fréquemment observée, il n’est plus possible qu'aucun doute subsiste. Or, les cas de contagion, s'ils ne sont pas de règle, sont loin d’être des exceptions. C’est ainsi que trois nourrissons hospitalisés à l'Hôpital Saint-Louis, salle Henri-IV (service de M. Milian), en octobre 1924, furent contaminés par une femme atteinte d’érythème du neuvième jour, non précocement isolée, et firent tous les trois des rougeoles iypiques, sans aucune complication. Ce cas n’est pas unique, et dans une occurrence analogue, | Fruhwald isole son malade, et Ravaut envoie le sien à l'Hôpital Claude-Bernard.

Ces accidents subissent une évolution cyclique. Réapparaissant à chaque injection du. traitement, que l’on continue malgré eux, ils diminuent chaque fois d'intensité, pour s’éteindre avec les doses croissantes (fait difficilement conciliable avec la théorie d’origine toxique). L

Notons enfin, pour donner définitivement corps à la théorie infectieuse, que « ne fait pas qui veut » des érythèmes du neuvième jour ; ces accidents, nous l'avons dit, apparaissent chez des malades à passé

infectieux chargé, et sont généralement en rapport avec ces antécédents même: Il s’agit d’un réveil d'infection chronique du sujet.

Tel malade, dont M. Milian a publié Pobserte tion (1), faisait, au cours du traitement, une poussée d’impétigo du menton, limitée à une grosse bulle bourrée de streptocoques ; or, ce malade avait eu, quelque temps avant, un impétigo généralisé, dont la guérison était complète, lors de la mise en vigueur du traitement antisyphilitique.

Tel autre, sujet à des angines répétées, présente, au cours’ du traitement, une réaction amygdalienne intense, avec enduit pultacé ; tel autre, enfin, sujet à des poussées de bronchite chronique, fait, à l’occa- sion de la seconde injection, une poussée aiguë ; et l’on pourrait multiplier ainsi les faits à l’infini ; mais de telles constatations sont suffisamment probantés en elles-mêmes, et l’origine de ces troubles par exaltation momentanée du microbisme latent, paraît : de toute évidence.

Pour désigner ces faits, M. Milian a créé le terme de « biotropisme » (2) (tropisme pour exalter la vie). Le tropisme, c’est-à-dire l’affinité, a été transporté par Ehrlich dans la chimiothérapie : il l’envisageait seulement comme destructeur ; le 606 était parasitotrope et non organotrope. M. Milian a distingué, dans le tropisme, deux variétés qu’il a dénommées biotropisme, qui exalte la vie, la virulence, quand il s’agit de microbes, et le nécrotropisme, qui tue.

(1) Mizran : Revue de Médecine, 1920, n° 4, p. 227.

(2) Mirran : Arsénobenzol, érythèmes et rubéole. Paris Médical, 11 août 1917, p. 131,

Les substances introduites dans l’organisme sont capables d'y réveiller l’activité des microbes qui y sommeillent (microbisme latent) depuis quelques heures ou depuis des années, et d’y produire des éruptions dont le type est en rapport, non avec la substance ingérée, mais avec le microbe réveillé. Et ainsi s'expliquent les poussées de furonculose, de lichen plan, de rubéole, de paludisme, etc C’est l'exemple typique du paludisme déclanché par le 914, avec constatation de parasites dans le sang.

C’est également l'exemple analogue de la furonculose qui ont permis à M. Milian de créer le « biotropisme » et d’en faire découler les érythèmes du neuvième jour. On va ainsi du connu à l’inconnu.

Il en est de même du rôle du mercure dans la stomatite, et là encore il s’agit de l’exaltation de microbes, habitants ordinaires de la cavité buccale, parle mercure, qui possèderait à leur égard un biotropisme marqué. Or, cette stomatite ne se produit que lorsque la bouche est le siège de caries ou de gingivites où pullulent les associations fuso-spirillaires. Les enfants qui n’ont pas de dents, les vieillards qui n’en ont plus et dont la bouche est parfaitement pure de germes, supportent admirablement le mercure et ne font jamais de stomatite.

Au ‘contraire, vis-à-vis du tréponème et des spirilles, l’arsenic aurait un pouvoir bactéricide puissant (nécrotropisme), qui pourrait, dans quelques cas d'insuffisance de doses ou de résistance anormale du tréponème, être précédé d’une phase momentanée de biotropisme se manifestant par la

JE

reviviscence des manifestations syphilitiques (réaction d'Herxheimer), qui disparaîtront ensuite par le traitement.

A l'appui de la thèse infectieuse, l'examen du sang est un test de plus : la leucocytose avec polynucléose n'est-elle pas la réaction habituelle et générale du sang en cas d'infection, comme léosinophilie sanguine témoigne de l’intoxication, et la présence de substances anaphylactisantes dans le sérum de cet état particulier de l’organisme dans l’anaphylaxie ?

Or, ici, la polynucléose est constante, alors que l’on ne trouve jamais d’éosinophilie sanguine et que toutes les recherches expérimentales destinées à montrer le pouvoir anaphylactisant du sérum (expérience des trois cobayes de M. Milian [1]) sont restées stériles (Lesné et L. Dreyfus).

Notons enfin deux faits qui semblent bien corroborer nos données. Pour Ruhermann, la présence de germes augmenterait la toxicité du novar, et pour Yakimoff (2), cette toxicité serait augmentée par l'injection simultanée de diverses toxines.

Ces constatations ne masqueraient-elles pas des faits de « tropisme » microbien, les germes existants ou injectés augmentant de virulence du fait de l’intervention de l’arsenic ?

Or, il n’y a de discussion que parce que les auteurs mélangent sans distinction tous les faits cliniques.

Cependant, pour terminer cette étude de la patho-

() Mizrax : Revue de Médecine, n° 4, 1920, p. 227. « Les érythèmes arsenicaux du 9° jour. » *

(2) YAKIMOFF et KaL. YAKkIMOwA : « Rôle des microbes sur laction du Salvarsan », Russky Wratch, 1911, n° 4.