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cellulaires qui vivent en Saprophytes dans leur intimité et particulier dans le protoplasma cellulaire. Ces êtres microscopiques sont nettement visibles chez les animaux supérieurs et chez l’homme. Leur abondance est surtout remarquable au

niveau des organes en voie d'activité physiologique. Ils ont:

un rôle prépondérant dans le fonctionnement de l'organisme et leur suppression produit des désordres aboutissant à la mort. Ces organismes sont introduits avec les aliments et circulent dans le sang sous forme de globulins ; dans les cellules, ils constituent les mitochondries. Chez le sujet à l’état de jeûne, les mitochondries usées sont remplacées par des réserves siégeant dans certaines espèces de graisses.

Les germes pourraient être uniformisés, quel que soit le tissu

dans lequel ils auraient travaillé ; leur spécialisation biologique

if

n’exclut donc pas leur identité dote.

Enfin, les microorganismes sont soumis normalement à l'in-.

fluence du noyau cellulaire qui les maîtrise et les gouverne.

Nous voyons aussi M. Galippe soutenir des idées analogues,

et pour lui aussi les mitochondries seraient des organismes aux

fonctions biologiques diverses.

Ces remarquables hypothèses acquièrent pour nos études une

importance considérable quand on les étudie au point de vue

prolifération cellulaire.

A quoi est donc due la prolifération cellulaire ?

Toujours pour M. Portier, la fécondation de l’ovule par le.

spermatozoïde consisterait moins dans un apport d'éléments cellulaires nouveaux que dans une pénétration de la cellule femelle par les mitochrondries de l’élément fécondant. Du nombre et

de la quantité de ces mitochondries dépendraient le maintien ou

la déchéance de la cellule qui les contient.

Les expériences de M. Delage sur la AR Ve devien-

nent de ce fait simples et lumineuses. Qu'elle soit naturelle ou

expérimentale, cette parthénogénèse s’expliquerait par une sym-

biose suffisante se produisant sans fécondation proprement dite.

Le cancer, enfin, reçoit une explication nouvelle qui a ce C. Doussain x

resque ide M. Portier. L'équilibre est rompu et nous tendons à

curieux avantage de concilier la plupart des théories, jusqu'alors

divergentes, de sa genèse.

En effet, supposons qu’un phénomène quelconque affaïblisse le noyau cellulaire sans toucher aux mitochondries saprophytes, voici la cellule emballée, suivant l'expression pittola néoplasie cancéreuse. Les rayons X, la vieillesse, une foule de causes, en un mot, peuvent provoquer ce résultat. Au contraire si, dans une cellule physiologique, un agent quelconque arrive à introduire, d’une façon anormale, une bactérie sym-

biotique non adaptée, le même résultat se produira et c’est

peut-être ainsi qu'agissent les nématodes de Borrel, Regnaud, Bridé, Guiard, Brumpt. Enfin, les mitochondries normales, intra-

cellulaires, pourraient être exaltées, dans leur virulence, par une action n’agissant pas sur la cellule. |

En résumé, les tumeurs malignes seraient dues à des germes saprophytes, devenus pathogènes sous l'influence de causes multiples, agissant sur le germe lui-même, ou sur la cellule qu'il fera proliférer.

Un certain nombre de faits comcordent avec cette manière de voir : la sécrétion lactée qui, d’après les auteurs, diminue la virulence des tumeurs mammaires, expliquerait son action,

d’après M. Portier, par l’excrétion des micro-organismes nécessaires à la fabrication du lait.

De même, Funk n'a-t-il pas montré qu'un régime carencé diminuait la virulence du sarcome (de Rouss, inoculé aux oiseaux, alors qu'un régime riche en vitamines l’aggravait ?

Un professeur à la Faculté de Bordeaux déclarait un jour : « Le cancer testiculaire récidive fréquemment au niveau du larynx ; n’y aurait-il pas un rapport pathologique entre ces deux organes, de même qu’à l’état normal il existe des relations physiologiques entre eux ? »

Et, en effet, avec la théorie des symbioses, les phénomènes peuvent s'expliquer : si les symbiotes jouent un rôle dans la physiologie et si ce sont eux les agents du cancer, deux organes

Wien 1 atlHhe A SEL

ON

en relation physiologique peuvent être également en rapport

au point de vue de la néoplasie.

Remarquons pourtant que l'opinion de M. Portier a été combattue ces derniers temps, et en particulier par M. Lumière. Nous ne dirons rien de cette discussion qui est sans doute loin d’être tranchée. Sans doute, un grand nombre de faits de la

théorie symbiotique ont été anéantis, mais la théorie elle-même

est-elle entièrement fausse ? ; ,

Peut-être pourrait-on chercher à rendre pathogènes les sym-

biotes en les cultivant in vitro et on pourrait peut-être ensuite

exalter leur virulence par les procédés ordinaires (1).

Des inoculations devraient être également tentées avec un mélange de ces germes et de filtrat cancéreux ; peut-être, en

effet, le microbe a-t-il besoin de l'aide de virus quelconques,

de même que le bacille de Nicolaiër ou celui de la gangrène

gazeuse ont besoin des agents de suppuration.

Enfin, la diathèse cancéreuse est-elle plus importante qu’on ne le croit généralement ?

Ne pourrait-on pas, à ce point de vüe considérer toutes les cellules de l’organisme comme des éléments symbiotiques ?

Si, en effet, nous examinons les êtres inférieurs, nous constatons qu'ils sont formés par un ensemble d’individualités de plus en plus spécialisées au fur et à mesure qu’on s’élève dans l'échelle de l’organisation et de moins en moins autonomes quand le développement du système nerveux, d’une part, et de la circulation, d'autre part, tendent à les faire fonction d’un même tout. ï

Chaque cellule, chez l'être supérieur, est en effet réunie au reste de l'organisme par voie réflexe et par voie chimique (la cellule étant en effet une véritable glande endocrine).

Supposons que ces réflexes nerveux ou chimique (si on peut s’exprimer ainsi) soient modifiés par une cause quelconque, les cellules tendront à reprendre leur vie indépendante et ances-

4. M. Lumière a fait ces expériences, mais à un point de vue différent.

es $ ; ne tn

trale, et ce fait sera surtout fré quent “be l'individu âgé ou intoxiqué. | cf Si les cellules elles-mêmes sont composées comme le pense

M. Portier, nous retomberons dans la théorie précédente avec

cette différence qu'une diathèse jouerait ici le rôle le plus impor-

glandulaires sur le cancer, mais il n’est nullement prouvé, à notre avis, que ces effets thérapeutiques soient en rapport avec Vétiologie ; ; il s’agit probablement de phénomènes d’immunité dont nous dirons quelques mots par la suite, et une action thérapeutique s’exerçant seulement sur l’étiologie du néoplasme nous paraîtrait, dans notre cas particulier, expliquer difficile- ‘à ment la régression des éléments déjà formés.

| D'autre part, on n’est jamais arrivé à reproduire le cancer par injection d'extraits glandulaires normaux ou modifiés et l'acromégalie, qui pourrait être cité comme démontrant le rôle du chimisme interne dans l'équilibre cellulaire, n’a, en effet,

‘clure,

pratiquer de nombreux examens dans les salles d'autopsie et étudier soigneusement le volume et l’état des organes glandulaires ; encore cela ne prouverait-il pas que les anomalies constatées seraient la conséquence, et non la cause, des phénomènes pathologiques antérieurs : aussi nous W’accorderons

sibles mais non démontrés.

soin d’être énumérées, pour étudier le mode d'action des trai- \ \ À

tements anti-néoplasiques.

, C'est cette action que nous allons maintenant envisager.

à cette théorie que la valeur que fon accorde aux faits pos-

Nous ne développerons pas plus longuement ces considérations étiologiques qui étaient cependant indispensables et avaient be-

LHC,

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la généralisation cancéreuse dont sont atteints les uns ainsi que

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Ayant conclu à l'efficacité de la vaccinothérapie microbienne, il semble que son action soit simple. L'introduction du germe et de ses toxines, dans l’organisme, détermine la production d'anticorps et d’antitoxines qui détruisent les agents spécifiques du cancer. En réalité, le problème est beaucoup plus compliqué.

On peut d’abord nous objecter que l'amélioration n’est pas constante et M. Doyen, lui-même, déclare que dans certains

cas de cancers étendus, la vaccinothérapie aggrave le mal Dies is

tôt qu’elle ne le guérit. | :

Cette objection n'a pas, à notre avis, grande valeur.

la même activité :de réaction et cela expliquerait justement

l’aggravation de la maladie chez ceux-ci, par injections de toxines spécifiques. De même, on peut s'étonner de ne pas obtenir de guérison complète, à l’aide de vaccins préparés avec des microbes soi-disant étiologiques. Mais le propre du cancer est d’être une maladie chronique et on peut s'expliquer que la réaction du malade soit toujours limitée et incomplète. Cette objection ne nous semble donc pas, plus que l’autre, susceptible de nous arrêter.

Beaucoup plus importante est la critique qui fait appel à V'action thérapeutique exercée, sur les tumeurs malignes, par cer. 1 tains micra-organismes ordinaires. Nous voulons parler du strep-. tocoque et des associations de Coley. à

Il est classique qu’un certain nombre d'auteurs, en particulier Janicke, Neisser, Petruchsky et Koch, ont inoculé l’érisypèle à ; lhomme dans le but d'obtenir la guérison de cancers étendus. De fait, des améliorations très notables furent constatées. Re k

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Coley étudia ce traitement d’une façon vraiment scientifique et nous résumons, en quelques mots, ses expériences.

Les essais thérapeutiques sont surtout dirigés contre le sarcome. Le Dr Martha Tracy et le Dr S.-P. Berbe avaient mon-

h tré, en effet, que le sarcome du chien peut disparaître rapide- . ment quand on traite, par les injections de streptocoques et de

bacillus prodigiosus, l'animal porteur de la tumeur.

Il en est de même chez l’homme ; Coley rapporte le cas d’un

malade dont il est impossible d'extraire la tumeur sarcoma- teuse. Ce malade contracte deux attaques d’érisypèle, séparées __ Pune de l’autre par un intervalle de deux semaines : la gué-

rison est complète. Examiné sept ans après par le Dr Bull, ce sujet ne présente pas de trace de récidive.

Ce résultat conduit l’auteur à traiter, par ce moyen, un grand

nombre d'individus. C’est d’abord le cas d’un Italien atteint dun sarcome très étendu de l’amygdale avec une métastase au

côté droit du cou. La tumeur de l’amygdale a le volume d’un œuf et bloque le pharynx ; le malade ne peut pas manger et à peine boire. On décide de lui inoculer l’érisypèle. A partir du deuxième jour, la tumeur déeroît. Le sujet guérit et reste bien portant pendant huit années. -

Puis, c’est 6 sarcomes et 4 carcinomes qui sont traités par des cultures vivantes de streptocoques d’érisypèle. Troïs des sujets porteurs de sarcomes contractèrent l’érisypèle ; les résultats thérapeutiques furent bons.

Coley emploie alors des cultures stérilisées, soit par le maïintien à 580C, soit par filtration sur porcelaine. L’inoculation de ces virus détermine, chez les sujets atteints de néoplasmes, une élévation de température qui persiste peu, puis une amélioration momentanée dans l’évolution de leur maladie.

Poursuivant ses recherches, Coley songe à employer les germes provenant de cas fatals d’érisypèle, dans le but d’obtenir le maximum de virulence. Sur ces entrefaites, les recherches de Roger démontrent que l'association du streptocoque et du bacillus prodigiosus provoque l’exaltation de la virulence de ce premier microbe. Le mélange des deux cultures, chauffé à 580C,

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et additionné de thymol, fut employé alors et cela jusduisn jour où Martha Tracy déclara que le bacillus prodigiosus avait une action propre sur les fumeurs malignes. Ce fait, vérifié expérimentalement, permit de modifier la technique primitive. Les cultures furent préparées séparément, puis mélangées ensuite, ce qui en permit le dosage rigoureux. Ce virus fut alors employé d’une façon définitive et de nombreux malades furent traités avec succès à l’aide de cette méthode. Aux observations de Coley, nous pourrions ajouter celles d’'Emmerich et Scholl, von Jaksch, Petersen, Schuller, etc. Toutes tendent à prouver Pefficacité des germes considérés.

On conçoit alors toute la force de l’'objection que lon peut faire à nos vaccins microbiens ; on a déclaré, en effet, que les micrococcus n'étaient que des saprophytes et que leur action

thérapeutique était identique à celle du streptocoque ou du

bacillus prodigiosus. Mais on peut se demander si cet effet bien- .

faisant des toxines de Coley ne tendrait pas, au contraire, à prouver Fexistence d’un germe spécifique du cancer. En effet, remarquons tout d’abord que le streptocoque et le bacillus prodigiosus ont surtout Flair d’agir sur le sarcome, c’est-à-dire sur la tumeur qui, d’après un grand nombre d'auteurs, se rapproche le plus des maladies infectieuses ordinaires. Notons ensuite que les toxines de Coley peuvent agir sur le micrococcus des néoplasmes comme le bacille pyocyanique sur lagent spé-

cifique du charbon. D'autre part, l'injection de microbes ordi-

naires ne pourrait-elle pas provoquer la formation d'agents

capables d'agir sur le micrococcus spécifique ? Il y aurait dans ce fait quelque chose d’analogue à l’action de la vaccine sur la variole. Cette action nous paraît possible. Les germes semblent voisins les uns des autres et l'immunjité est peut-être dans certains cas, un phénomène moins spécifique qu'on ne serait tenté de le croire.

Si on admet le micrococcus comme cause spécifique du cancer, on peut donc admettre l’action également spécifique des vaccins microbiens considérés. Si on admet seulement le germe comme une cause banale, on ne peut considérer l’action du

à te héode: particulière. :

Sil ae de ve normaux, lex Ve se modifie.

de cette espèce, c’est le manque do sur ant tion des germes par le sérum sanguin des individus soignés à ’aide de ces méthodes particulières.

D'autres expériences mériteraient d’être prises en considération : nous voulons parler de la sérothérapie des néoplasmes

NE laide de germes D à ones Elles SR

. pose ainsi à la pénétration de substances nuisibles dans son inti-

Nous arrivons maintenant à l’étude des essais thérapeutiques anti-cellulaires. Ces traitements méritent de nous arrêter plus longuement, en raison de leur action plus générale.

Cette action peut s'expliquer de façons très diverses.

L'introduction, dans un organisme, de substances étrangères, modifie les propriétés de cet organisme de telle sorte qu’il S'op-.

mité. Ce phénomène est d’un ordre très général et doit être, en. réalité, un ensemble d'actions biologiques très compliquées. … Les cellules cancéreuses peuvent-elles agir à la façon dun élément étranger quand on les injecte à un animal ? A priori, : on peut penser que oui. L’immunité étant un phénomène très constant, on est en droit de supposer qu’elle existe vis-à-vis | des cellules cancéreuses. Une première hypothèse relative à laction du traitement spécifique du cancer, à l’aide d'essais : anti-cellulaires, réside donc dans la formation d’agents thérapeutiques, sur la nature desquels nous ne préjugerons rien.

La formation de ces produits peut-elle se produire au contact

de substances chimiques cellulaires néoplasiques, ou faut-il,

au contraire, pour provoquer cette formation, la cellule vivante

et non désagrégée ?

Il semble que l’expérimentation doive résoudre rapidement

une semblable question. Il n’en est rien. À ES L'opinion des auteurs semble très divergente sur ce sujet. 5 Les uns, et nous les avons déjà cités plus haut, prétendent avoir

obtenu des résultats excellents par la vaccinothérapie avec de

la substance néoplasique autolysée.

Au contraire, Haaland prétend que l’immunité anticancéreuse

- me peut être produite que par l'injection de cellules vivantes et qu’elle n’est nullement liée aux substances protéiques. Pour le démontrer, il injecte, à des animaux, 0 ecmc. 10 de tissus broyés et maintenus une heure et demie à la température de l'air liquide. Quinze, dix-sept et vingt et un jours plus tard, ces animaux reçoivent une jinoculation d’épreuve de O0 gr. 02 à 0 gr. 05 de carcinome. Les poids des tumeurs afnsi obtenues, au bout de quelque temps, furent respectivement, 3 gr. 37,

8 gr. 21 et 4 gr. 75. Chez les souris de contrôle, on eut 2 gr. 03, 2 gr. 32 et 2 gr. 2. (Ces faits sont confirmés dans un article de New-York, paru le 9 avril 1910, et traitant du même sujet). Puis, c’est ensuite d’autres auteurs ,et en :particulier Shattock et Budgon qui affirment que l'injection de pulpe de cancer desséchée ou centrifugée ne confère pas l’immunité. (Ces auteurs déclarent également que la dessication, en tuant les cellules néoplasiques, empêche l’inoculation expérimentale même avec des fragments desséchés à l’air libre.)

Leitch va beaucoup plus loin et pense que la résistance des souris, aux greffes cancéreuses, est diminuée par les injections de cellules, physiquement désagrégées, mais non altérées chimiquement.

Ce fait, du reste, serait logique. Si l’inoculation des toxines ne conière pas l’immunité, elle ne peut que favoriser Ia déchéance des organismes et c’est peut-être ce qui explique la diathèses des sujets atteints de néoplasmes ; ceux-ci sont, en effet, souvent en état de réceptivité particulière vis-à-vis des greïtes opératoires. Dans ce cas, il s'agirait, sans doute, de malades ne réagissant pas contre leurs cellules cancéreuses et

intoxiqués par elles. {

* Le problème ne fait que se compliquer par l’étude des travaux des différents auteurs.

Busquet essaie l’auto-sérothérapie d’un malade porteur d’un

- ostéosarcome du bassin et de la cuisse. Il pratique, dans ce but,

trois saignées, la première de 300 centimètres cubes, et les deux autres de 600. ‘

— 39 — ok

Le sérum, extrait et recueilli, est injecté sous la peau du sujet

par fractions de 20 centimètres cubes. La tumeur paraît peu influencée, mais les ganglions diminuent considérablement. Le quarante-cinquième jour du traitement, lé malade meurt d’embolie. Cette expérience tendrait donc à prouver l'existence, dans le sérum de cancéreux, de substances capables de provoquer la formation d'agents thérapeutiques. De même, Risley prétend

avoir obtenu l'amélioration de l’état général, de la douleur et du

néoplasme lui-même, chez des sujets traités par injections de liquide ascitique de nature cancéreuse. L'auteur rapporte 65 cas positifs maïs déclare que, par contre, les résultats sont mauvais chez les malades atteints de cancers buccaux ou de la région maxillaire.

Dans un ordre d'idées, identiques, Morau affirme que les produits cancéreux doivent être dilués avec du sérum physiologique, la glycérine aurait, pour cet auteur, un pouvoir destructif vis-à-vis des toxines spécifiques.

Muller émulsionne 5 grammes de tumeur dans 30 centimètres cubes de glycérine à 80 0/0 ; ce mélange agité, dans trois tubes, pendant quarante-huit heures, à la température de 37 degrés, est ensuite additionné de sérum physiologique jusqu’à ce que lon obtienne un volume de 100 centimètres cubes. Des malades, traités par l'injection de ce produit, n’en sont nullement influencés. :

Comme on le voit, des expériences soigneuses sont nécessaires si l’on veut résoudre une question aussi controversée. La plus grande impartialité doit être apportée dans ces différents essais, souvent délicats à apprécier.

Mais ici, une question identique à celle que nous nous sommes déjà posé à propos du micrococcus, doit être envisagée.

S'agit-il de résultats thérapeutiques à caractères autonomes ou pouvant ;jau contraire, être obtenus à l’aide de substances non cancéreuses ? La réponse est facile, puisque nous avons vu déjà que certains tissus normaux étaient susceptibles de remplacer les tissus néoplasiques dans les essais anti-cellulaires. De même, Bashford obtient l’immunité anti-cancéreuse chez des

inoculation d'organes embryonnaires et en particulier d’emss de aa Notons aussi que les auteurs admettent une

e limmunité ne seraït pas dû à un autre processus qu'à la

formation d'agents anti-cellulaires. Quand on injecte le tissu | cancéreux, on introduit, ‘en effet, dans l'organisme, tous les éléments néoplasiques et dans ceux-ci se trouvent peut-être. les germes de la maladie. L'action anti-cellulaire rentrerait dans } a cadre que nous avons étudié précédemment. Cette opinion mériterait, à notre avis, d'être étudiée plus sérieusement. Il oi nécessaire de rechercher, en particulier, si les tissus vivants sont indispensables pour conférer l'immunité, ainsi que mous le faisions remarquer il y a un instant. Dans ce dernier cas, il faudrait évidemment abandonner ces hypothèses relatives “à l'action des essais anti-microbiens et étudier l’action provo- ; | quée dans les organismes chez lesquels on injecte les cellules. Enfin. une hypothèse ne saurait être passée sous Silence, c’est à celle d'Ehrlich, relative à l’immunité athrepsique. Pour cet auteur, en effet, les tumeurs auraient besoin, pour leur développement, de deux sortes de substance, les unes banales et les autres spéciales, ne se rencontrant que dans certaines espèces | animales ou plutôt variant dans les différentes espèces. C’est ce à fait qui, pour Ehrlich, expliquerait l’absence de succès dans un grand nombre de greffes cancéreuses. Ainsi, quand on nocule un rat avec une tumeur de souris, il y a au début un développement assez net qui fait bientôt place à la disparition totale des cellules étrangères. Pour l'auteur de la théorie que nous étudions, le développement du début serait dû à Papport, avec la greffe, d'un peu de substance spéciale de la souris.

De même, si les tumeurs greffées ne produisent pas de métas-

À — hi —

tases, à l'inverse de ce que lon observe pour les tumeurs spontanées, cela pourrait s'expliquer par la virulence de la greffe qui absorberait la substance spéciale dans sa totalité.

D’autres phénomènes recevraient, également, à l’aide de cette théorie, une explication satisfaisante.

Supposons, en effet, dit un auteur, un trypanosome À, ayant un certain « nutricepteur » a ; si ce trypanosome vit dans un organisme actif, il finira par mourir, en raison de la formation d'anticorps qui neutralisent a. S'il ne meurt pas, il se modifiera en produisant, à l’état actif, un certain nombre d’autres nutricepteurs b, €, etc, qui n’existaient avant qu’à l’état potentiel. De semblables trypanosomes seront modifiés et on peut les appeler B, C, D, suivant qu’ils possèdent à l’état actif des nutricepteurs b, c, d. On conçoit alors que A sera impuissant à se développer chez un individu guéri de trypanosome A, tandis que B, C, etc., pourront, au contraire, très bien y proliférer.

Si, au contraire, un trypanosome possède à l’état actif plusieurs nutricepteurs, il sera adapté à plusieurs milieux différents. Il peut évidemment en être de même pour la cellule cancéreuse. Suivant qu’elle aurait ‘telle ou telle qualité, elle pourrait se développer sur un organisme possédant telle ou telle substance spéciale inutile ou néfaste à une autre espèce cellulaire. Dans ce cas, l’immunité acquise pourrait s'expliquer par la destruction des substances spéciales, absorbées par les cellules injectées.

| Que devons-nous penser de cette théorie athreptique d’'Ehrlich ?

A notre avis, outre qu’elle n’explique pas la sérothérapie, elle ne repose pas sur des faits indiscutables et, malgré son ingéniosité, rien n’en démontre bien la réalité. Ehrlich déclare que l'inoculation positive d’une tumeur chez la souris rend cet animal réfractaire à une seconde greffe, en raison de la fixation par la première tumeur de la substance spécifique considérée ; mais, comme on l'a fait remarquer avec raison, la deuxième inoculation apporte un peu de substance spéciale et on devrait

au moins observer ‘un léger développement de la deuxième

tumeur. De même si on greffe un petit fragment au trocard au

lieu de se servir de la pipette, la première tumeur se développe

et n'empêche pas une deuxième inoculation, ce qui prouve bien l’immunité active et nullement athrepsique dans ce cas ; les cellules inoculées à la pipette ayant donc bien provoqué, par leur résorption, la formation de produits spéciaux. Les expériences relatives aux métastases ne sont pas non plus très instructives. La tumeur primitive peut être le point de départ de résorptions. Cependant, on a déclaré qu’en pratiquant l’ablation de la tumeur, on supprimait du même coup l’immunité, ce qui établirait bien la réalité du processus athrepsique.

Ce fait nous semble douteux ; en clinique, en effet, l’ablation d'une tumeur laisse fréquemment quelques cellules néoplasiques dans l’économie et celles-ci sont résorbées ultérieurement. Si lä théorie d’Ehrlich était seule vraie, on observerait toujours dans ces cas des récidives considérables et immédiates.

On pourra sans doute nous objecter que ces récidives sont

fréquentes et la généralisation méoplasique la règle dans les

néoplasmes avancés. Mais dans ces cas il s’agit d’un organÿsme

déchu, ne réagissant plus, et on conçoit qu’une interventiox

chirurgicale non parfaite, produisant des greffes dans l’orgamsme, aggrave le mal considérablement. ;

La résistance de l'organisme, dont nous avons déjà parlé, semble, en effet, jouer un grand rôle et expliquerait peut-être, un peu, les contradictions qu'on trouve dans les différents phénomènes cliniques. |

Nous avons eu l’occasion d'observer, au début de nos études, à l’Hôtel-Dieu de Nantes, un malade atteint de sarcomes multiples et hospitalisé au lit 16 de la salle 7 (service de M. le professeur Poisson). Ce sujet, âgé d’une trentaine d'années, présentait un grand nombre de volumineux sarcomes dont le premier était apparu, autant qu'il nous en souvient, cinq ou six mois avant son hospitalisation.

L’accroissement des tumeurs, d’abord considérable, avait dimi-

RES + Se

nué au fur et à mesure de la production de nouvelles masses

néoplasiques. Dans les derniers temps, il y eut une reprise qui

ne tarda pas à emporter le malade.

Ce phénomène peut s'expliquer beaucoup mieux par limmunité acquise que par l’immunité athrepsique d'Ehrlich. L’apparition de nouvelles tumeurs provoque probablement une réaction de Forganisme et la formation d'agents biologiques qui ‘amènent une cédation momentanée dans l’évolution du mal. Ce

fait ne se produit plus quand l’organisme usé cesse de réagir.

Il serait intéressant d’étudier ce phénomène d’une façon plus

sérieuse dans un certain nombre de généralisations cancéreuses.

M. Lerat nous rapporte le fait d’une malade qu'il vit un jour avec M. Poïsson, en consultation. Cette malade, une empirique, était spécialisée dans le traitement des tumeurs malignes et, de tous temps, un nombre considérable de cancéreux étaient venus chercher des soulagements chez elle. Quand MM. Poisson et Lerat la virent, elle était atteinte d’une généralisation épithékiomateuse spontanée, tout à fait remarquable par l'abondance des néoplasmes cutanés. Ce fait, très curieux, outre l'argument qu'il ‘pourrait fournir aux partisans de la théorie microbienne, semble bien prouver l’absence complète de réaction, vis-à-vis des tumeurs, chez certains individus.

Enfin, s’il s’agit, dans l’immunité acquise, de produits développés par un organisme actif, on doit pouvoir retrouver ces produits dans le sang de sujets guéris de néoplasmes malins. Gaylord, et d’autres auteurs, ont traité dans ce but 89 souris, avec du sérum de souris guéries de cancer. Les inoculations ultérieures démontrèäent que 12,3 0/0 des animaux ainsi traités étaient réceptifs aux inoculations, maïs les tumeurs développées chez eux étaient plus petites que chez les animaux témoins. De plus, l’apparition des néoplasmes était retardée. Chez les 133 souris témoins on eut 31,6 0/0, donc beaucoup plus, de résultats positifs.

Ces résultats tendent donc à démontrer le néant de l’immunité

athrepsique au point de vue que nous avons étudié.

te de

Les études sur ce sujet semblent loin d’être complètes. Cepen- }

dant on a essayé d’y appliquer les découvertes modernes. \ Vaughan fait remarquer que l'on n’observe pas d’anaphy-

laxie quand on injecte à un sujet ses cellules néoplasiques. Il

déclare aussi que quand on traite un sujet sarcomateux avec de l’extrait de sarcome provenant d’un autre individu, l’'améklio+

ration ainsi obtenue est beaucoup plus Considé able que quand on se sert des éléments de la tumeur même des malades.

Cependant, fait-il remarquer lui-même, on connaît des cas de

guérison, ou tout au moins d'améliorations spontanées indéniables du cancer ; la fonte des cellules néoplasiques a donc

provoqué, dans ces cas, l'apparition de substances thérapeu-

tiques. Les cellules cancéreuses rentreraient dans la ar des

proteïdes étrangères. | | Du reste, peut-on confondre anaphylaxie avec formation de

L produits biologiques &e réaction. Nous ferons remarquer que les injections de lait pur employées depuis quelque temps, en ophtalmologie, dans le but de combattre certaines infections, sont accompagnées de réactions violentes. Cependant le lait pur

ne produit pas d'anaphylaxie.

Enfin, pour terminer ce sujet, nous sighalerons les essais de Wakelin Barret sur la déviation du complément en relation avec le carcinome. L'auteur se sert, comme antigène, de l’extrait de tumeur. Chez 3 souris sur 9, le complément est dévié: Chez l'homme, au contraire, les résultats sont absolument négatifs M. Widal croit avoir trouvé des anticorps à l’aide de cette méthode de déviation du complément ; cependant, un grand nombre d'auteurs nient ces produits spécifiques particuliers et déclarent qu'il sjagit d’une immunité toute différente.

Il ne nous reste plus maintenant qu’à envisager l'avenir des

traitements spécifiques du cancer.

Faisons d’abord remarquer que nous nous sommes servi, ici,

.de ce mot cancer pour désigner toutes les tumeurs malignes.

dont la cause nous échappe et qui semblent obéir à des lois,

sinon identiques, du moins très analogues. Peut-être, dans quelques années, serons-nous obligés de restreindre ce cadre et létiologie arrivera peut-être même à morceler le groupe des tumeurs, au point que le traitement général que nous avons étudié ici, n'aura plus aucune raison d’exister. Mais, outre que ce fait n’est pas du tout démontré, la solution du problème est encore loin d’être résolue et il nous semble que la question de

l’étiologie ne doit pas faire abandonner les études sur le traite-

ment. Bien plus, les deux choses marchent ensemble, sont solidaires l’une de l’autre et, comme nous l'avons fait remarquer déjà, les essais thérapeutiques constituent souvent de véritables expérimentations pathogéniques. Il nous semble done logique d’espérer que les travaux, entrepris sur ces sujets, continueront à être exécutés.

Les études sur le germe du cancer ne peuvent l'être que par les procédés ordinaires et nous avons déjà émis à ce sujet un certain nombre d’hypothèses. Nous devons, du reste, attendre de nouvelles publications de M. Portier sur les symbiotes

et M. Rappin, à Nantes, semble vouloir entreprendre de nou-

velles recherches.

Les essais cellulaires méritent peut-être une étude plus métho-

dique en raison de leur généralité et de leur complexité. Un point très difficile de cette’ étude consisle dans un fait essentiellement pratique : la difficulté d’avoir sous la main des

tissus cancéreux vivants en quantité suffisante pour létude

de leurs propriétés. Peut-être ce problème pourrait-il être résolu à l’aide de liquides nutritifs appropriés, analogues à ceux. dont M. Carrel se sert pour cultiver, in vitro, les différents tissus des animaux.

En effet, M. Carrel a cultivé, en dehors de l’organisme, des tissus adultes et les a conservés ainsi pendant longtemps. Lam: bert et Hans ont étudié l’action du plasma de rat sur les ceïlules carcinomateuses de cet animal ; la vie de ces cellules a pu être ainsi entretenue, in vitro, pendant trois jours. Il y a là un fait pratique dont pourraient se servir les chercheurs qui ne peuvent se procurer constamment des tumeurs humaines non contaminées.

Par quels moyens pourrait-on alors perfectionner les essais: de thérapeutique anticancéreux ?

Ii faudrait tout d’abord lutter contre un phénomène néfaste, tenant au développement d’une substance empêchante, se produisant chez les sujets traités par les sérums cytolitiques. Cette substance empêchante s’opposerait à l’action du sérum et finirait par en neutraliser presque totalement les effets curatifs. Il faudrait donc combattre ce phénomène d’accoutumance et cela semble relativement facile. Le sérum d’un chien, inoculé avec la substance, acquiert bientôt la propriété de la neutraliser, in vitro. On pourrait donc combiner des injections de semblables sérums aux injections cytolitiques. De pareils essais augmenteraient peut-être considérablement le pouvoir de laction curatrice, jusqu’à présent inconstante et limitée.

L'âge et la nature des tumeurs, dont on se sert pour pratiquer les inoculations aux animaux, seraient peut-être utiles aussi à considérer. La virulence semble varier beaucoup d’une tumeur à l’autre. Clowes, George et Baeslack ont étudié un peu cette

question intéressante. Ils ont inoculé des néoplasmes d’âges dif- :

férents à un grand nombre de souris et voici les résultats obtenus : |

Tumeurs de 66 jours et au-dessous — 100 inoculations donnent 31 succès. — —188 — — 38 —

plis pi se

Il sera donc sage de se servir de tumeurs jeunes, celles-ci, en effet, produiront des réactions d'autant plus actives qu’elles seront plus virulentes et l’expérience, comme ie raisonnement, nous disent que cette virulence est d'autant plus grande que la tumeur a été moins attaquée par l’organisme sur lequel elle s’est développée. ;

La même dose de bouillie cancéreuse doit donc développer

chez les animaux à qui on l’injecte des quantités très diffé-

rentes d'agents thérapeutiques, suivant l'âge et la qualité des

néoplasmes utilisés.

Enfin, il est une question que nous considérons comme extrémement importante, c’est celle des glandes à sécrétion interne. Comme nous l'avons fait remarquer antérieurement, nous ne connaissons rien, ou presque rien, sur le mécanisme de l’immunité. Il s’agit évidemment de modifications chimiques dont l'organisme est le siège et dont l’étude est à peine commencée. Il est logique de supposer que ces modifications chimiques ne sont pas dues exclusivement aux sécrétions des globules blancs. Chaque cellule de l'organisme doit avoir sa part dans ces modifications et en particulier ces organes différenciés qui constituent les glandes endocrines proprement dites.

En effet, les humeurs de l’économie, modifiées par la présence de germes et de toxines, ont certainement leur influence sur la qualité des produits de sécrétions glandulaires. Ces phénomènes ont êté étudiés quelque peu ét semblent être pris de plus en plus en considération. Les travaux sur ces questions sont déjà anciens. $

Dans ces dernières années, nous relevons les travaux de Rohdenburg, Bullock et Johnston. Ces auteurs arrivent à cette conclusion que la destruction de certaines glandes endocrines diminue ou augmente la réceptivité des organismes au cancer. Les injections d'extraits de corps thyroïde, de rate, de pancréas, de testicule et d’hypophyse, aux cancéreux, amènent parfois la guérison complète de leur maladie.

Evidemment, les modifications chimiques, provoquées dans l'organisme par ces injections d’extreaits, peuvent agir direc-

tement sur le nénplistne lui-même ; mais étant donné ce que nous savons sur immunité, il semble plus logique d'admettre

une action indirecte, favorisant les moyens de défense dont

l'organisme est déjà muni.

À (M. Lœper a obtenu des améliorations dans l’évolution de cancers d'estomac par injections intra-veineuses d’extraits pan- créatiques. L’action de ces extraits consisterait, pour M. Lœper, è dans l'accroissement des réactions de défense naturelle de l’or- | ganisme, en rapport avec la qualité et la quantité des subs-

tances biologiques injectées.

C'est peut-être par ce mécanisme qu'il faut aussi expliquer l'influence de l’état physiologique sur la réceptivité au cancer, - de certains animaux. Clunet a, en effet, constaté que les greffes et réussissaient moins facilement chez la souris en état de gestation que chez des souris témoins. Tous ces phéno-

mènes concordent donc à prouver l’action du chimisme interne sur l’accroissement ou la diminution des éléments néoplasiques,

action qui, nous le répétons, est encore loin d’être connue,

ns Si, comme nous le pensons, il s’agit de phénomènes d'immu- . nité renforcée, on serait autorisé, pour la fabrication des sérums, à combiner aux injections de cellules néoplasiques, des injec- tions d'extraits glandulaires variés, et seule l'expérience pourrait nous renseigner sur les produits à employer et sur leur dose. :

Chez l'individu porteur de la tumeur et à qui on injecte le sérum, on serait aussi en droit d’essayer les actions des pro- duits d’endosécrétion. Il ne semble pas, en effet, que les cellules cancéreuses soient détruites en dehors de l'organisme par les sérums cytolitiques. Lambert et Hanes ne se sont pas contentés de cultiver les cellules néoplasiques dans du sérum de rats normaux ils ont fait de semblables expériences avec du sérum de rats immunisés. Des animaux incapables de contracter le cancer possédaient donc un sérum dans lequel pouvait se développer la substance cancéreuse. Cela prouverait donc qu’il ne s'agit pas dans l’immunité anti-néoplasique, d’une immunité

ordinaire, mais d’un ensemble d'actions biologiques plus compliquées. PF ADDRES

On conçoit facilement que l’on puisse aider ces actions par l'addition de certains produits chimiques ou par la soustraction de certains autres. En tous cas, on est autorisé à les espérer.

L'injection des premiers serait une chose facile ; il suffirait de se rendre compte de leur inocuité à l’aide d’essais préalables. sur des animaux, pour pouvoir prudemment en combiner l’action à celle des sérums. La suppression des seconds serait une chose plus délicate à exécuter. L’ablation d’une glande endocrine produit souvent des désordres physiologiques et il faudrait être sûr. de son action thérapeutique pour être autorisé à tenter chez lhomme une intervention chirurgicale dangereuse.

La radiothérapie, qui altère si facilement les tissus glandulaires, pourrait êfre utilisée en séances de durée variable, suivant le degré d’atrophie que l’on désirerait obtenir. Tout cela ne saurait être employé qu'avec tâtonnements et précautions.

Enfin, on pourrait peut-être continuer les essais vaccinothérapiques, en cherchant à faire produire au sujet lui-même les agents thérapeutiques antinéoplasiques. Ces travaux ne sont peut-être pas exempts de tout danger. On .ne peut employer dans ce cas que des cellules détruites par la chaleur, car une inoculation de tissus cancéreux vivants risquerait de déterminer dés greffes considérables dans l’organisme du sujet ainsi traité. IL faut, à notre avis, pratiquer ces injections sous la peau et se tenir prêt à intervenir dans le cas, assez improbable, d’ailleurs ,où il se développerait un néoplasme au point d’inoculation. 3

Ces expériences, si elles donnaient des résultats, prouveraient le rôle de la substance cancéreuse inerte dans la production des agents anti-cellulaires néoplasiques et détruiraient les théories déjà exposées de Shattock et Budgon. Toutes ces tentatives ont été essayées, mais il nous semble que de nouvelles rechercehs seraient utiles sur ce sujet.

Malheureusement, dans tous ces essais, il est un phénomène

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