C. Doussain AA

masse ganglionnaire m’existait plus. Le malade fut alors atteint par la grippe qui régnait si fort à cette époque et mourut.

Enfin. la troisième observation est celle de Mme Tr... que nous avions eu l’occasion de soigner dans le service de M. le Dr Texier :

Mme Tr, quarante-cinq ans, à Nantes ; service de MM. Texier et Reyt, salle 9, à l'Hôtel-Dieu. Antécédents héréditaires : père mort de cause inconnue ; mère cardiaque. Comme antécédents personnels, rien à signaler.

Depuis juin 1917, la malade se plaint de gêne dans la gorge ; elle éprouve souvent le besoin de tousser, mais n’expectore pas. La voix est d’une tonalité basse. La malade est adressée en juillet 1918, par M. Guillon, à M. Reyt qui constate alors, au laryngoscope, lexistence d’une tumeur assez volumineuse, siégeant sous la corde vocale gauche et envahissant la région: antéro-latérale du larynx. La tumeur est d'aspect framboisé et le diagnostic de cancer épithélial est posé par M. Reyt, avec ganglion carotidien gauche.

Jusqu'en août, les symptômes restèrent peu alarmants, quand brusquement la malade se présente à la consultation de M. Reyt, en proie à une dyspnée intense en présence de laquelle celui-ci n'hésite pas à pratiquer une trachéotomie. L'opération fut exécutée (sous le cartilage cricoïide) par MM. Reyt et Gaudin, dans le service de M. Texier, où la malade avait été amenée d’urgence le jour même. Les suites de l'opération furent satisfai-

santes. ;

Au bout de quelques jours, la malade mange bien et de plus elle respire bien par sa canule.

Au bout de quelques semaines, elle retourne chez elle, revenant de temps en temps voir MM. Texier et Reyt.

A la fin de septembre, l’état général devient médiocre. Mêmes symptômes que précédemment, mais avec augmentation de volume de la tumeur que lon sent extérieurement et qui immobilise le larynx quand on tente de lui imprimer des mouvements latéraux. Douleurs vagues au niveau du cou et s’irradiant vers loreille : expectoration légère et sanglante. Volumineux gan-

Ath, ||, Tes

glion au niveau de l’angle gauche de la machofre ; voix perceptible mais voilée. On décide de tenter la vaccination après avis de la malade et du chef de service.

Première injection de vaccins titrés (100.000.000 de germes) au niveau du pli postérieur de l'épaule et du bras, le 5 octobre 1918 : légère réaction, la malade s’alite et se sent mal à l'aise.

Deuxième injection : 300.000.000 de germes le 8 octobre. Pas de réaction générale, mais le lendemain la peau du cou devient très rouge au niveau de la tumeur et un peu douloureuse.

Troisième injection : 500.000.000 le 12 octobre. On devait injecter 700.000.000, maïs en raison de la rougeur persistante de la peau, on croit devoir ne pas injecter davantage. Pas de réaction. Quelques jours après, la rougeur a disparu.

Troïs semaines après, MM. Texier et Reyt constatent une diminution considérable de la tumeur. Le ganglion de l'angle de la mâchoire a presque complètement disparu, mais l’état général reste mauvais. ie

Le 22 novembre, on tente une nouvelle injection : 150.000.000 de germes. Pas de réaction. Le 24: 350.000.000 ; le 27: 600.000.000 ; le Soir même, quatre heures après, la peau rougit au niveau de la tumeur, la malade souffre de céphalée et de névralgie faciale. Le lendemain, mêmes phénomènes qui ne s’atténuent que le lendemain. On tenta une dernière ixjection' de 700.000.000 et on s’en tient là.

Dix jours plus tard, à l'examen laryngoscopique, M. Texier déclare que la tumeur a diminué et de même le ganglion. En même temps, l’état général est devenu meilleur.

Remarquons que la réaction de Wassermann recherchée en juin est demeurée négative.

Pour compléter cette observation, nous devons ajouter que, lors de notre départ de Nantes, c’est-à-dire en octobre 1919, cette dame était dans un état alarmant, elle souffrait et son amaigrissement était considérable. Quelle ne fut pas notre surprise de la retrouver vivante à notre retour, c’est-à-dire au mois de juillet de cette année !

La malade, que nous avions complètement perdue de vue, est

vivante au moment où nous écrivons ces lignes, et elle est au bord de la mer depuis quelque temps. M. Rappin n’a pas cessé de s'intéresser à son sort, et continue à lui adresser du vaccin, Pa régulièrement.

j Evidemment, ces trois observations ne constituent pas un dossier suffisant pour permettre d'introduire un agent nouveau dans la thérapeutique courante. Elles ne peuvent, comme M. Rapà pin le déclare dans le «< Bulletin médical », ne servir qu'à titre d'indication pour des travaux ultérieurs. Néànmoins, ces premiers résultats méritent d’être pris en considération sérieuse. £ Nous devons maintenant envisager un certain nombre de tra- | vaux analogues, exécutés par le Dr Doyen et relatés dans un ji grand nombre de rapports. ; ï a En août 1886, il déposait, à l’Académie des Sciences, un pli cacheté qui était ouvert sur sa demande, le 22 février 1904. “Dans ce pli, il déclare que si on examine avec un grossissement de 100 diamètres des tumeurs cancéreuses, on découvre dans le suc et dans les cellules, des microbes en amas, en diplocoques & où en chaïînettes. Ce microbe, dit M. Doyen, ressemble au staphylocoque pyogenes albus. Il le retrouve dans un carci- % nome, un épithélioma, un lymphosarcome, run sarcome, un , lipome. Le meilleur colorant serait composé par le mélange

suivant : E D EE |

Eau distillée. 11") RTS Re POS vORmMEeS Solution alcoolique de violet cristallisé . . 4 vol. Chloral 4240/0444 es LE RENE, Acide osmique à 4 0/g. .-. : : + . .: ... À vol.

Les germes auraient de 1 à 6 p et les plus petits seraient les plus mobiles. Dans ce pli, nous voyons également que ni la culture, ni l'inoculation n’ont donné de résultats positifs.

Une communication avait été faite (en décembre 1901). par - M. Doyen, sur ce sujet ; ce fut cette année-là qu’il baptisa son

microbe micrococcus neoformans.

Puis une série d’études complètent ces premiers travaux. Au congrès de Milan du 25 avril 1903, on apprend que le micro-

coccus a été inoculé, avec succès, à des animaux, auxquels il aurait donné des affections diverses, tantôt purement inflammatoires, tantôt néoplasiques. On y précise des milieux de cultures convenables pour le germe ; ce sont la gélose et le sérum

sur lesquels auraient poussé des germes se présentant sous forme de diplocoques et de chaïînettes courtes, liquéfiant lentement la gélatine sur laquelle les colonies ont un aspect blanc grisâtre uniforme.

Au début, dit-on, un très petit nombe des éléments prennent le Gram ; au bout de vingt-quatre heures, au contraire, la la plupart restent colorés par cette méthode. |

Le nombre des cultures positives se détermine ainsi :

En 1901, 41 tumeurs ensemencées sur 345 tubes — 57 résultats En 1902, 52 MES — sur 284 — 64 — | En 1903, 7 — — sur 20 — 5 —

Les tumeurs ayant donné des cultures sont : 26 cancers du

sein, 3 adénomes du sein, un goître parenchymateux, 7 cancers de l’estomäc, 1 adénome de l'intestin, un épithélioma cutané de la jambe, 5 kystes végétants de l'ovaire, dont 1 compliqué de cancer de rectum ; 2 cancers de l’utérus, 1 tumeur | péricranienne secondaire, 1 sarcome du maxillaire supérieur, 1 sarcome de l’amygdale, 1 lymphosarcome du cou, 1 myxosarcome, 2 sarcomes du bras, 1 sarcome sous-cutané de la cuisse, 1 lipome du cordon spermatique, 1 sarcome du testicule.

Dans tous ces éléments, les microbes se retrouvent à la périphérie, ils semblent détruits au centre du néoplasme.

L'inoculation aurait réussi à produire un adénome cylindrique du foie et un adénome de l'intestin chez une souris, ce dernier dix mois après l'injection septique.

Enfin, nous arrivons aux essais vaccinothérapiques tentés d’abord avec succès sur un cancer du sein qui est de ce fait assoupli, rétréci et finalement cicatrisé ; ensuite sur un cancer du sac lacrymal qui est également amélioré par le traitement.

C’est surtout dans sa communication du 22 février 1904, à

ee

l'Académie des Sciences, que M. Doyen rapporte des faits d’inoculations aux animaux, ainsi qu'un grand nombre de cancéreux traités par le vaccin microbien. À la date du 30 SAR tembre 1904, nous en relevons 242 qui se résument ainsi : 128 cas traités à la dernière extrémité, résultats négatifs. Guérisons définitives, 42. En observation, :46. Sans nouvelles, 20. Morts accidentelles, 6.

Les cancéreux réagiraient aux inoculations comme les tuberculeux à la tuberculine, et, quand il y a généralisation néoplasique, les injections intempestives aggraveraient singulièrement la maladie. 1

Quel vaccin emploie le Dr Doyen dans ses différents essais ? ‘Après recherche, il est arrivé à ceci: laisser la toxine pure, filtrée, quatre jours à 50 degrés, puis l’atténuer avec le mélanse. suivant : è

7 0/0 de chlorhydrate de quinine ; 2 0/0 d'acide cacodylique ; - 2 0/0 d'acide méthylarsénique.

On laisse à l’étuve cinq jours à 37 degrés, puis on filtre par les procédés ordinaires. Les vaccins «en vieilles cultures sont préférables. On les obtient par des passages successifs qui durent trois années et on les cultive ensuite pendant un an ; on les prépare, enfin, en les maintenant à 45 degrés pendant deux jours ; ou 40 degrés seulement (vaccins forts). Les jeunes cultures sont dangereuses, car elles provoquent des accès fébriles.

Les expériences thérapeutiques du Dr Doyen prouveraient donc, comme les précédentes, l'efficacité des toxines du micrococcus considéré.

Des publications ultérieures ne firent que CORDES ces résultats. PR

QE m REA NN de Rx APR à Qu Seed || TSI" NOM ALU | NRA 7 CES d k F Ÿ N tp. 1

IT

Cependant, nous devons maintenant envisager les seconds essais de thérapeutique anti-néoplasiques, c’est-à-dire les essais S'attaquent aux cellules. C’est ici, surtout, qu'un nombre considérable d'expériences ont été tentées. Dans une thèse datant de 1896, M. Beretta relève la plupart des travaux sur la question. Nous relaterons ceux de MM. Richet et Héricourt, ainsi que ceux de M. Boureau.

Les premiers se servent du suc d’un ostéosarcome et l'inoculent à un âne dans le but de provoquer, chez cet animal, une réaction contre ces cellules néoplasiques. Le sérum de l'animal est recueilli et injecté à des sujets porteurs, l’un de fibro-sarcome et l’autre d’une tumeur indéterminée de l’estomac. Ces deux sujets sont améliorés notablement par ce traitement, ce qui conduit, sans doute, M. Boureau à l'essayer chez un assez grand nombre de malades.

Celui-ci inocule un Âne à quatre reprises avec 55 centimètres cubes de liquide provenant d’un épithélioma du sein et d’un carcinome. Le sérum-est ensuite recueilli à l’aide de deux saignées, la première faite treize jours après l'injection du suc de l’épithélioma et six jours après celle du suc carcinomateux ; la seconde un peu plus tardive, recueille le sang dix-huit jours après l'injection du premier suc et onze jours après celle du deuxième.

Les résultats obtenus par ces sérums sont variables ; en

résumé, on constate : DE io Pas d'amélioration dans deux cas qui sont: un cancer de l’amygdale et un sarcome du testicule.

20 Une légère amélioration dans deux autres cas : un cancer du rectum, une récidive de cancer du sein.

3e Une amélioration assez marquée dans deux récidives de cancer du sein et dans un cancer de la langue.

40 Enfin, une amélioration très notable dans une récidive dé cancer du sein.

Puis les expériences continuent ensuite à se multiplier. Nous voyons, en 1910, Walker inoculer aux rats la substance canji de souris et injecter leur sérum à des animaux atteints je néoplasmes. Le même auteur se sert de cellules testiculaires au lieu de cellules pathologiques, partant de ce principe qu’elles Mint différentes des autres « cellules somatiques ».

‘Sur 743 souris cancéreuses, non traitées par la sérothérapie, 2 des tumeurs sont tombées spontanément. Sur 10 souris trai- | tées avec le sérum anti-testiculaire, 7 tumeurs sont devenues | gangréneuses, une a rétrocédé. Enfin, sur un troisième lot de 10 souris traitées au sérum anti-cancéreux, 7 tumeurs ont guéri. Des essais d’inoculation sur des souris injectées aux sérums précédents ont montré que les tumeurs croissent moitié moins ni vite que sur des animaux normaux ou injectés de sérum ordimaire. | | \ Mêmes résultats de Leyden et Blumenthal qui guérissent comlbiéterient un cancer rectal chez un chien avec le sérum d’un lapin préparé par injections de bouillie d’un sein cancéreux (Forgues). HR

Enfin, Braunstein, partant de ce principe que les anticorps se forment dans la rate, imagine d’injecter de la bouillie de rate provenant d’un animal immunisé (même auteur) 6 fois sur 18, il y eut une régression du mal. Lewin et Meidner reprirent ces expériences et obtinrent 16 guérisons sur 33.

‘ . Notons, cependant, les expériences de Borrel qui de en contradiction avec ces faits.

Borrel injecte, en une année, plus de 100 grammes de tissus

à un mouton et 34 grammes

à une poule. Ces inoculations sont réparties en plusieurs séances. Voici les résultats obtenus : vi

cancéreux

Dans une première série, 8 souris reçoivent 2 centimètres cubes de sérum (de mouton) normal. 9 sont injectées de la

même quantité de sérum spécifique et 20 souris témoins sont laissées sans traitement. Les inoculations cancéreuses ultérieures

- démontrent que les premières sont sensibles dans la proportion de 100 0/0, les secondes 89 0/0 et les dernières 80 0/0.

Dans une deuxième série, on obtient 60 0/0, 83 0/0 et 46 0/0.

Enfin, un dernier lot est traité au sérum de poule et on a :

5 souris soumises au sérum spécifique (1/4 de centimètre cube), 80 0/0, non immunisées.

5 traitées au sérum normal donnent 100 0/0.

10 témoins donnent 100 0/0, également.

Ce n’est qu'en 1918 que nous pûmes entreprendre, avec. M. le professeur Rappin, des travaux analogues. Nous n'avons, malheureusement, qu’une seule observation qui fut publiée le 19 juillet de l’année dernière. à

Le sérum était préparé à l’aide d’injections intra-péritonéales de cellules cancéreuses à des animaux. Ceux-ci n’en paraissaient, du reste, nullement incommodés. Voici comment il était procédé. fi

On faisait une émulsion de cellules carcinomateuses fraîches dans 5 centimètres cubes de sérum physiologique stérilisé par les procédés habituels. On pratiquait les injections tous les cinq ou six jours et, au bout d’un certain temps, on recueillait le sang de l’animal ; le sérum en était extrait, puis mis en ampoules scellées.

Le malade à qui ce traitement ‘fut appliqué était un vieillard hospitalisé à l’hospice Saint-Jacques (de Nantes).

Ce malade avait été opéré cinq ans avant et présentait, à la partie gauche de la lèvre inférieure, une tumeur volumineuse.

Il reçut une première injection, à la région dorsale, le 24 août 1918, injection de 1 cme. 5 de sérum et n’accusa, après l’injection, qu’une élévation de température insignifiante. Le 26, le 28 et le 30 du même \mois, de nouvelles injections sont faites, à la même dose, et à ce moment la tumeur perd de son volume. Les injections sont continuées, à la dose de 2 centimètres cubes, les 2 et 5 septembre, et la tumeur semble se rétracter en se creusant. Les 7, 9 et onze du même mois, les