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Cet ictère apparut au cours d’une cure de quinby. Nous n’avons pas observé d’ictère au cours de cures mercurielles, mais il en a été publié (Lortat-Jacob (1), Golay (2) ; ces observations sont d’ailleurs beaucoup plus rares que celles des ictères post-bismuthiques.

L'influence ictérigène des médicaments antisyphilitiques va donc en décroissant dans l’ordre suivant : arsenic, bismulh, mercure. On ne peut s'empêcher de remarquer que l’activité antisyphilitique de ces médicaments va en décroissant dans le même sens.

En ce qui concerne l'influence des cures simultanées d’arsenic et de bismuth, remarquons que le pourcentage global de notre statistique (7,77 % chez les syphilitiques) est voisin de celui obtenu par les autres auteurs avec le novar seul. Il en est de même pour le traitement mixte arséno-mercuriel qui a donné à De Favento 32 ictères sur 520 syphilitiques (BAR

Parmi les arsenicaux, certains sont plus ictérigènes que d’autres. Plusieurs auteurs ont noté que les ictères étaient plus fréquents avec le 914 qu'avec le 606 (Queyrat (4), Golay (5), Lacapère (6), Chevallier et Pail-

(1) LorraT s4c0B. — Syndrome de méningite et d’ictère grave au cours d'une syphilis maligne (Bull, el mém. de la soc méd. des hÔp. 13 déc. 1912). \

(2) GoLay. — A propos d’un cas mortel d’ictère arsenical tardif (Ann. des mal. ven. 1922).

(3) DE FavENro. — Ictère, syphilis et arsénobenzol (Giorn. ilal. delle mal. ven. et della pelle, fase. II, 1922, p. 202).

(4) QUEYRAT. — Bull. el méin. de la Soc méd. des hôp. de Paris, 31 juil 1914, p. 299.

(5) GoLay. — An. des mal. vén., janvier 1918.

(6) LAGAPÈRE. — Le traitement de la syphilis par les composés arseni .

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lard (1) ; alors que Milian avec le 606 n’avait observé que 0,4 % d’ictères, les auteurs ayant employé le 914 donnent des chiffres allant de 5 à 20 %.

En dehors du 606 et du 914, tous les arsenicaux ont des ictères à leur actif, par exemple le galyl (Golay, Veillet (2), Chabrol et Coury (3), le sulfarsénol (Milian (4), Cerf et Bernard), l’acétylarsan (Lortat-Jacob (5) ; nous en avons également observé un cas), l’arsphénamine (Lynch et Hoge (6), et même le cacodylate de soude (Jeanselme). Ilest difficile de dire si proportionnellement le nombre des ictères est plus ou moins élevé avec ces médicaments ; il semble cependant que, parexemple, le sulfarsénol en engendre moins que le 914 : Levy-Bing, Lehnoîf et Gerbay (7) n’en avaient observé aucun cas après 6 mois d'usage ; Cerf et Bernard n’ont observé avec le sulfar que 2,7 % d’ictères. Enfin il ne semble pas

caux, Masson édit , 1920. « J’en ai constatéenviron 2 cas après le novarsénobenzol, dit-il, et je n’en n'ai jamais vu qu’un cas après les séries d’arsénobenzol, bien que j'aie employé ces 2 produits à peu prés aussi souvent l’un que l’autre ».

(14) CHEVALLIER. Er PaiLLarp. — L'ictère post-arsénobenzolique des syphilitiques (Jour. méd. franc., fév. 1920, p. 72).

(2) Veizzer. — Ictère après galyl, (Paris médical, 1 semestre 1918, p 109) ts

(3) CHagroz Er Cour, — L'ictère des arsénobenzols (Paris médical, 13 déc 1919, p, 467).

(4; Muraan. — L'ictère dit arsenical (Bul de la soc. franc. de derm., 13 mai 1920,.

(5). Lorrar-JacoB ET RoBEerTI. — (Bul. de la soc. franç. de derm., 13 déc. 1928:.

(6) Lynon Er Hoge. — Ictère toxique consécutif au traitement antisyphilitique intensif (The journ of the Amer. méd assoc., 29 nov 1919, p 1687).

(7) LEVY-BING, LEBNOFF ET GERBAY — Unnouveau composé arsenical, le

sulfarsénol (4n des mal, vén., sept. 1919, p, 520).

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qu'on ait observé d’ictère para-thérapeutique consécutif à l'emploi du stovarsol ou du tréparsol,

Une question qui doit maintenant nous retenir un instant Car elle a une certaine importance pathogénique est celle des « lots ictérigènes ». Certains auteurs ont observé que les ictères para-thérapeutiques surviennent parfois par série ; ils ont attribué le fait à la toxicité de certains lots d’arsénobenzol (Emery (1), Leredde (2), Hudelo, Bodin (3), Queyrat, Levy-Bing, CI. Simon (4). Mais il y a des faits contradictoires ;: Chevalier et Paillard rapportent, d’après Jeanselme, que « dans le même dispensaire, en employant le même lot d’arsénobenzol, les ictéres furent pendant plusieurs mois rarement observés chez ses propres malades, alors qu’ils étaient relativement fréquents chez les malades d’un autre chef de service : la technique était la même bien entendu ». De même, Cerf et Bernard, pour expliquer les séries ictérigènes, écartent l'hypothèse d’une toxicité

(A) EMERY. — Bul. soc. fr. de derm., 10 avril et 8 mai 1949.

(2) LEREDDE. — Jd., 19 mai 1919.

(3) AuDry, HUbELO, BoniN. — Soc. franc. dederm (Réunion provinciale de Bordeaux, 17 mai 1991).

(4) CL. SimoN. (Bul. de la soc. franç. de derm., 13 déc. 1928) rapporte le fait suivant : « Au commencement de 1919, ayant observé quelques cas d'ictères je pris la décision, dans le doute où j'étais de la pathogénie, de ne faire aucun traitement des ictères pendant un an, me réservant de les traiter pendant l'année suivante.

Or il se passa deux choses intéressantes. Pendant l’année 4919, j'observai 52 cas d’ictères qui guérirent parfaitement sans aucune thérapeutique Je me disposais donc à traiter les cas qui allaient se présenter, mais il ne s’en présenta plus, et mon expérience renouvelée de celle qu’avail autrefois préconisée Pinel, ne put être continuée.

Frappé par les accidents toxiques divers qui se produisaient en 1919,

ne

de certains lots : € nos séries d'observations, disentils, ont paru nous démontrer que cette interprétation - n’était pas confirmée par les faits, car si nous considérons individuellement les différents cas correspondants à une de ces séries, nous remarquons qu’ils se produisent au cours de médications tout à fait différentes et, de plus, nous constatons que les mêmes médicaments du même lotne provoquent cette complication que chez un nombre restreint de sujets ». Aussi certains accusent-ils l'influence d’un virus ictérigène : il s’agirait de véritables petites épidémies d’ictères infectieux.

Rôle de la dose employée et de la régularité du traitement.

L’ictère peutêtre déclenché par la dosela plus faible : 10 de nos cas sont survenus après une première injection de 0,15 de novar et 3 cc. de quinby ; même, chez un de nos malades atteint de chancre, l’ictère est survenu 6 jours après la première injection de la première

série (1).

Dans aucun de nos 103 cas la dose hebdomadaire de

0,75 de novar et 3 cc. de quinby n’a été dépassée ;

j'allais avec mon ami Fernet faire une visite au savant chimiste qui est à la tête de la fabrication du produit arsenical dont nous nous servions. I1 nous dit que en effet la technique de la préparation avait été changée dans un but de perfectionnementet que peut-être les accidents toxiques pouvaient être attribués à cette nouvelle téchnique qui, pour ces raisons venait d’être abandonnée.

Je n’ai pu m'empêcher de penser que les ictères que j'avais observés étaient en relation avec une toxicité particulière du médicament ».

(4) Lane, — Brit. med journ., 23 sept. 1911, a publié un ictère grave consécutif à uñe première injection de 0,5 de salvarsan.

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cette dose est peu élevée ; il est possible cependant que, même à cette dose le novar ait une action tréponémicide trop brutale qui favorise les ictères : c’est une hypothèse sur laquelle nous aurons à revenir.

On a dit que l’ictère para-thérapeutique était l’apanage des malades qui, par suite de doses trop minimes ou d’un manque d’assiduité, avaient reçu un traitement insuffisant. Or dans 63 de nos cas (sur 103), les injections ont été conformes comme dose et comme date au schéma de traitement que nous avons précédemment exposé.

D'autre part les fortes doses ne mettent pas à l'abri des ictères ; l’observation de M. Pinard, Lafourcade et Mile Versini est démonstrative à cet égard ; ce cas est intéressant parce qu’on ne peut invoquer ici la toxicité médicamenteuse, comme on serait tenté de le faire d’après les fortes doses injectées : en effet le traitement arsenical a été continué et la malade a guéri (Aie

(4) Voici cette observation (Bul de la soc fr. de derm., 8 mars 1928. : («le malade, cuisinier dans un restaurant m'est envoyé par M. Boissier, dentiste de l'hôpital Cochin, pour une grosse adénopathie sous-maxillaire, ulcération amygdalienne vraisemblablement le vestige d’un chancre syphilitique et une roséole. Le hecht est + —.

Le malade reçoit d'urgence le traitement suivant : novarsénobenzol intra-veineux, 1‘ jour, 26 janvier : 0,15 dans la matinée, 0,60 dans l'après-midi ; 3° jour, 28 janvier : 0,90 ; 5° jour, 30 janvier, 0,90 ; 7e jour, 1 février, 0,90.

Le soir de cette injection la température est à 40. Le lendemain on constate l'apparition d’une éruption scarlatineuse non prurigineuse présentant tous les caractères d’un erythème du 9 jour

Le 6 février la température est normale, on fait de nouveau 0,90. Le soir. la température est 4 40, une légère éruption apparait encore.

Le 11 février, la température étant de nouveau normale, on fait une nouvelle injection de 0,90.

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Non seulement les fortes doses ne mettent pas à l’abri de l’ictère, mais elles semblent le favoriser ; c'est ce qui résulte de la statistique de Bodin (1) ; il compare 2 séries de malades traités par la même méthode avec le même produit, chaque série renfermant des syphilitiques à toutes les étapes de la maladie ; la seule différence entre les 2 séries est que dans la première les cures ont été moins longues (2 gr. 50 à 3 gr.) que dans la deuxième (4 à 5 gr.) ; la première série donne 0,78 % d’ictère, la deuxième 1,77 % ; Bodin conclut que «le fait de prolonger les séries d’injections en

En 17 jours le malade a donc reçu 5 doses de 0,90 et 0,75 dans la pre « mière journée ce qui fait 5 gr. 25 de novar.

Le lendemain de cette dernière piqüre le malade présente un ictère généralisé avec pigments biliaires dans les urines.

Mais il n'y a pas de nausées, pas de vomissements, pas d’éruption, pas de céphalée, en somme aucun signe d'intoxication arsenicale n’accompagne l’ictère.

On craint cependant un ictère toxique étant donné la dose de novar qu’a reçue le malade. On le met sous surveillance au traitement de l’ictère banal. Mais 8 jours après, l’ictère ne s’est pas modifié, le hecht est encore + + et il apparaît alors de petites lésions fissuraires des commissures des lèvres qui semblent bien être de nature syphilitique quoique le tréponème ne soit pas trouvé.

Le 21 février, 10 jours après la dernièreinjection on fait une nouvelle piqüre de 0,90. Aucun signe d’intolérance n'est constaté. L’ictère commence à pâlir légèrement. Il n'y a plus de pigments biliaires dans les urines

Le 27 février on fait 1 gr. 05 et l’ictère diminue considérablement. Les lésions des lèvres se cicatrisent

Le 17 mars la sérologie n’est plus que 1/2 +.

Le 5 mars on fait encore 1 gr. 05.

Le 7 mars la sérologie est négative au hecht »

Bien que les auteurs attribuent leur cas à une hépato-récidive, nous pensons qu’il ne peut s'agir ici que d’un ictère catarrhal par biotropisme ou d’un ictère « par bactériolyse ».

(1) Bonn. — Les ictères au cours du traitement de la syphilis par la novarsénobenzol (Soc. franç. dederm Réunion de Bordeaux, 17 mai 1921).

augmentant la dose totale du médicament par cure fait monter la proportion des ictères » (1). Brodier a observé, pour les ictères tardifs, un fait analogue ;

1 trouve en effet les proportions suivantes d’ictères tardifs :

Dose totale inférieure à 4,90. . . . 2,40 0 Dose totale variant de4à 5g. . . . 482 % Dose totale de 5 gr. 10 à 5 gr. 55 . . 5,175

Il conclut: « l’ictère tardif est donc d’autant plus Îréquent que la dose totale d’arsénobenzol injectée a été plus élevée ».

Rôle de la voie d'introduction du médicament. —— On a dit que la méthode des petites doses quotidiennes préconisées par Sicard prédisposait aux ictères, cette méthode «stimulant au lieu de le détruire » le tréponème supposé responsable de l’ictère. Il faut cependant remarquer que le taux observé par Sicard (2) (5 cas sur 150 malades atteints de syphilis ancienne) est du même ordre que celui observé chez des malades comparables avec la méthode courante des injections veineuses à doses croissantes ; notre Statistique indique en effet parmi les syphilis anciennes 13 ictères sur 331 malades traités.

(1, Disons tout de suite qu’il n’est pas nécessaire de faire appel à l’intoxication arsénicale pour expliquer ces faits, ils peuvent s'accorder avec la théorie des ictères « par bactériolyse ».

(2) SicaRb, — Traitement de la Syphilis nerveuse (Presse médicale, 8 mai 1920).