‹ Contribution à l'étude du dosage de la pénicilline en cliniqueChapitre 18 sur 65 · LIRE | QE · texte numérisé non relu

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et SESLER ont infecté des souris avec des pneumocoques et les ont traité avec des doses sous thérapeutiques. Ils ont pu isoler après six passages, des souches très résistantes et qui le restaient.

En clinique, parmi les souches isolées chez des malades, la sensibilité à la Pénicilline est un facteur extrêmement variable. L. P. Garron et B. SurEau relatent la sensibilité de quinze souches de streptocoques isolés du sang d’endocardites bactériennes. Elle est très variable, trois se montraient plus sensibles que la souche de staphylocoque standard qui, elle, était inhibée par 0,04 U.0. Quatre avaient la même sensibilité, huit ayant une sensibilité allant de 0,06 U.O. à 0,50 U.O. Scorr THomsox a trouvé en 1943 4 % de staphylocoques pénicillo-résistants da: les plaies. Jean V. Cooke découvrit des souches de méningocoques résistantes. De très nombreux exemples ont pu être apportés de ce phénomène. On conçoit que la connaissance, chaque fois qu’il sera possible de la déterminer, du taux minimum pour inhiber la croissance du germe du malade est un facteur essentiel qui conditionnera toute la thérapeutique. Un germe qui ne serait inhibé par exemple qu’à des concentrations de 0,50 U.O., chez un malade traité par les doses habituelles de 20, 40, 50.000 U.O. toutes les trois heures, ne se trouvera dans les conditions requises pour être inhibé qu’à peine une demiheure après chaque injection ; le reste du temps, il se trouvera dans des doses sous-thérapeutiques où il pourra constituer une pénicillo-résistance héréditaire qui le mettra désormais hors d’atteinte de la Pénicilline. On voit donc, dès maintenant, que le calcul de cette sensibilité et celui des concentrations organiques peut être d’un grand secours pour fixer les doses et les voies d'introduction.

Principe : Le principe est très simple, il consiste à comparer deux séries de tubes contenant des concentrations décroissantes de Pénicilline, ensemencés l’un avec le staphylocoque étalon, l’autre avec le microbe à étudier. Le rapport des dilutions donne un indice.

PT rer

Le premier temps consistera, à partir d’une hémoculture, d’un liquide pleural, d’un liquide de broncho-aspi-

ration, d'isoler le germe pur et d’obtenir sa culture dans le milieu qui lui conviendra le mieux, en 18 à 24 heures au maximum. Nous avons, en effet, vu l'importance de l’heure de la lecture dans la méthode ; il faut done que le germe pousse visiblement à peu près dans le même temps que le staphylocoque qui servira de test. La méthode n’a de valeur que si les germes se trouvent dans un milieu assez riche pour qu'ils poussent aussi bien que le test. Il ne faut pas non plus que le staphylocoque se trouve dans des conditions anormales, on est done en droit d'utiliser un milieu différent pour le staphylocoque étalon et pour le germe : Bouillon simple pour le staphylocoque, milieu T pour un pneumocoque par exemple. Ce qui importe n’étant pas l'identité des milieux, mais des temps de croissance.

Technique

1° Faire une dilution à 10 U.O. par cc. d’une Pénicilline de titre connu.

2° Prendre deux séries de huit tubes. Le premier tube contenant 9 ce. de milieu, les sept suivants 5 ce.

3° Porter un ce. de la dilution de Pénicilline dans le premier tube de chaque série. Agiter.

4 Porter 5 cc. du premier tube dans le second. Agiter. Fuis 5 cc. du second dans le troisième. Agiter. Ainsi de suite jusqu’au huitième.

9° Ensemencer la première série avec une goutte d’une dilution au 1/100"° d’une culture en 24 heures en bouillon de la souche de staphylocoque étalon.

6° Ensemencer la deuxième série avec le germe à étudier.

Les dilutions de Pénicilline dans les tubes se répartis. seut ainsi N° des tubès. 1 2 3 À Hi] RE À 8 Taux en U.O. 1 0,50 0,25 0,12 0,06 0,03 0,015 0,007

Porter à l’étuve à 37° pendant vingt-quatre heures.

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