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La conclusion des faits expérimentaux est la suivante: l’acétyl-choline est cardio-inhibitrice et seulement quand elle est injectée à doses fortes ou moyennes dans la veine; elle est surtout vaso-dilatatrice et l’effet vaso-dilatateur dure beaucoup plus longtemps que leffet cardiaque.

Des doses moins fortes n’arrêtent, ni ne ralentis-

‘sent le cœur, tout en provoquant une vaso-dilatation assez forte pour provoquer l’hypotension.

-« Les recherches des phamacologistes, confirmés par M. ViLrARET et J. BESANÇON, ont d’ailleurs prouvé que Pacétyl-choline dilate spécifiquement les artérioles.et surtout les artérioles des membres; elle ne dilate pas —les capillaires sur lesquels elle provoque même une vaso-constriction.

De cette action spécifique, M. ViLrARET et J. BE- SANÇON ont d’ailleurs apporté une preuve directe par l'examen ophtalmoscopique: l’acétyl-choline dilate l'artère rétinienne. [1 y a plus: selon DALE et RICHARD, lPacétyl-choline agit sur le muscie artériel lui-même, indépendamment de ses connexions nerveuses; elle inhibe son tonus et d’autant plus qu’il est plus élevé.

Il semble donc que nous possédions un médicament anti-spasmodique idéal. L’emploi de l’acétylcholine présente-t-il des inconvénients ?

Une série de notes de MM. JuLLIEN et Mori (1930- 1932); Baco (1934; KRUTA (1935); A. JuLLIEN (1935): GAUTRELET et HALPERN sur le cœur des mollusques ne laissent aucun doute sur la légitimité des conclusions suivantes: l’acétyl-choline déprime le tonus du cœur,

LP Rue

et à doses plus élevées l’arrêt du cœur en diastole; parfois elle provoque une arythmie complète qui persiste plusieurs minutes avant le retour au rythme normal et à l’amplitude primitive.

Sur le cœur isolé de lapin, Paddition de lacétylcholine au liquide de perfusion entraîne le ralentissement du rythme, la diminution de l'amplitude, Parrêt en diastole, l’augmentation du volume du cœur qui est le critère certain d’une action hypotonique sur le myocarde et en plus la diminution du débit dans la circulation coronaire.

Nous rapporterons ici une observation de MOUGEoT qui, ajoutée aux données expérimentales, nous donnera l’idée d’une nocivité possible de l’acétyl-choline. Ii s’agit d’une malade suivie à Royat depuis des années pour hypertension chronique à 25/15 sans autre phénomène cardiaque qu’un bruit de galop. Dans son pays d’origine, en Colombie, elle fut soumise à des injections trop renouvelées d’acétyl-choline, dont le résultat fut d'amener une grande insuffisance ventriculaire gauche avec dyspnée paroxystique et crises d’æœdème aigu du poumon. Aussi au cours d’une cure thermale à Royat, en 1932, a-t-on préféré adjoinder à la cure balnéaire quelques injections intra-veineuses d’ouabaïne qui effacèrent tout symptôme de défaillance cardiaque, mais ne modifièrent pourtant guère le bruit du galop. On renonça définitivement aux injections d’acétyl-choline et les crises d’œdème aigu n’avaient pas reparu en 1933. Cette observation clinique, jointe aux données expérimentales montre

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que l'emploi de l’acétyl-choline, médicament par ailleurs admirable, dont on ne saurait contester les succès thérapeutiques, doit être surveillée, car il peut compromettre la résistance du myocarde.

L’acétyl-choline, le formylcholine, le bromocholine, la méthylacétyl-choline ont les mêmes effets pharmacodynamiques.

Le mode d'administration de tous ces produits est la voie sous-cutanée, qui bien qu’exigeant des doses plus fortes, présente sur la voie intra-veineuse les avantages suivants: brusquerie moindre de la chute tensionnelle et plus grande durée de l’hypotension.

Peut-on renforcer et prolonger l’action des dérivés choliniques ?

Les Professeurs LOEPER et A. LEMAIRE ont montré que la durée de l’hypotension acétyl-cholinique est au moins quadruplée quand on injecte cette substance à un chien préalablement yohimbinisé et ils ont vérifié leurs expériences en partie chez l’homme. C’est pourquoi ils préconisent l’association acétylcholine et yohimbine, selon la formule:

Chlorure d’acétyl-choline : 0,10.

Chlorhydrate de yohimbine : 0,001 à 0,005.

Ajoutons enfin qu’en vue de remédier à l’action déprimante de l’acétyl-choline sur le myocarde, on prépare à l’heure actuelle des associations de ce médicament avec le camphre et la spartéine.

HEC TEE

Nous étudierons enfin un médicament vaso-dilatateur de découverte plus récente: la vagotonine. C’est une hormone pancréatique, bien individualisée à l’heure actuelle, qui a été découverte et isolée par le professeur SANTENOISE (de Nancy) et ses collaborateurs. |

Résumons rapidement l’action physiologique de la vagotonine.

Son action principale porte sur le système parasympathique.

Les réflexes dépresseurs de Cyon et de Héring sont accrus par la vagotonine qui agit en augmentant l’excitabilité et l'efficacité des vaso-dilatateurs.

L’action porte non seulement sur l'intensité de la chute de pression, mais encore sur la durée de la dépression.

Ceci prouve que Paction de la vagotonine n’est pas limitée aux centres pneumogastriques, mais qu’elle s'étend aux phénomènes vaso-moteurs, facteurs de la réaction dépressive du nerf de Cyon.

Les effets de la vagotonine sur le système parasympathique sont relativement précoces, mais non immédiats: ils commencent à se manifester une demiheure environ après l’administration de cette hormone. |

La vagotonine agit-elle aussi sur le système sympathique ? Nous n’en connaissons aucune preuve expé-

LA

.rimentale, mais certaines impressions cliniques seraient favorables à cette assertion. En effet, chez la plupart des sujets sympathicotoniques, on observe, après administration de vagotonine, une diminution nette de l’excitabilité sympathique, qui se traduit par diverses manifestations, en particulier par la di- minution de l’intensité du réflexe solaire.

Ces faits établissent que dans les modifications toniques et réflexes observés après administration de vagotonine, il faut tenir compte non seulement de laccroissement de la réflectivité ou des effets toniques parasympathiques, mais aussi de la diminution de la reflectivité sympathique. Ce sont les effets conjugués sur les systèmes para-sympathique et sympathique sur lesquels nous nous sommes étendus, qui expliquent l’action cardio-vasculaire de la vagotonine; en effet, on observe après administration de la vagotonine :

1° Un ralentissement du rythme cardiaque;

2° Un accroissement du calibre vasculaire par augmentation de l’excitabilité reflexe des vaso-dilatateurs para-sympathiques et par diminution considérable du tonus sympathique vaso-constricteur.

En résumé, l'indication thérapeutique dans le spasme vasculaire, consiste à détendre le tonus